伴炎症性恶性纤维组织细胞瘤样形态学特征的去分化脂肪肉瘤7例临床病理特征

目的探讨伴炎症性恶性纤维组织细胞瘤(inflammatory malignant fibrous histiocytoma,IMFH)样形态学特征的去分化脂肪肉瘤(dedifferentiated liposarcoma,DDLPS)的临床病理学及分子遗传学特征。方法回顾性分析7例伴IMFH样形态学特征的DDLPS的临床病理学及免疫表型特征,行HE及免疫组化染色,采用FISH法检测MDM2基因扩增情况,并复习相关文献。结果患者男性4例,女性3例,年龄41~78岁(中位年龄65岁);5例肿瘤位于腹膜后、1例位于腹股沟、1例位于阴囊/睾丸旁;低倍镜下肿瘤特征性地表现为异型肿瘤细胞散在分布于大量的炎症细胞背景之中,炎症细胞以中性粒细胞为主。FISH检测示7例肿瘤细胞均伴MDM2基因的簇状扩增。结论伴IMFH样形态学特征的DDLPS需与多种炎性病变、淋巴瘤或富含炎症细胞背景的软组织肿瘤相鉴别。免疫组化结合MDM2基因FISH检测有助于诊断与鉴别诊断。

IgG4相关肾小管间质性肾炎临床病理特征并文献复习

目的探讨IgG4相关肾小管间质性肾炎(IgG4-TIN)临床病理学特征。方法回顾性分析2例经病理学证实的IgG4-TIN病理学特点及免疫表型,并结合相关文献进行讨论。结果2例均为中老年患者,血肌酐及IgG4水平均升高,肾小管轻-中度萎缩,肾间质内见大量淋巴细胞、浆细胞浸润,多灶及片状纤维化,局部呈席纹状或鸟眼样改变,小血管管壁增厚。免疫荧光IgG、IgG4局灶沉积于肾小管基底膜(TBM)。免疫组化提示肾间质浸润浆细胞弥漫表达CD138、CD38,且2例IgG4阳性浆细胞热点区>100个/HPF,IgG4阳性浆细胞/IgG阳性浆细胞>40%。其中病例1免疫荧光IgG、PLA2R显示2+,弥漫细颗粒状沉积于肾小球毛细血管襻,且电镜显示肾小球毛细血管襻上皮下、基底膜见大量电子致密物沉积,该例伴发PLA2R阳性膜性肾病。结论IgG4-TIN少见,可并发膜性肾病等肾小球病变。依据其血清IgG4水平、典型病理学特点及免疫表型可作出正确诊断。糖皮质激素仍是其治疗首选药物。

结直肠无蒂锯齿状腺瘤/息肉的临床病理特征分析

目的探讨结直肠无蒂锯齿状腺瘤/息肉(sessile serrated adenoma/polyp,SSA/P)的临床病理学特征。方法回顾性分析223例SSA/P和4例SSA/P伴异型增生的临床病理学特征,并复习相关文献。结果223例SSA/P中,男性109例,女性114例;年龄24~87岁,中位年龄58岁;好发于右半结肠(74.0%);病变直径0.2~2.5 cm。内镜下为边界模糊的扁平状或广基(无蒂)的纵向发育型息肉。体积大的SSA/P更易伴异型增生(P<0.05)。结论SSA/P是一种与普通腺瘤不同类型的结直肠腺瘤/息肉,其无腺瘤性上皮和细胞异型,WHO已将其更名为无蒂锯齿状病变(sessile serrated lesion,SSL),一旦伴有异型则诊断为SSL伴异型增生,后者进展为癌的进程十分迅速。

结直肠锯齿状息肉的新分类及临床病理特征分析

目的探讨结直肠锯齿状息肉的新分类及临床病理特征,帮助临床工作者提高对这一类息肉的诊断认知和鉴别诊断能力。方法回顾性分析2018—2019南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)病理科结直肠锯齿状息肉4499例,并对其临床病理特征进行分析。结果 4499例锯齿状息肉,包括4218例增生性息肉(HP)、223例无蒂锯齿状病变(SSL)、4例SSL伴异型增生(SSLD)、52例传统锯齿状腺瘤(TSA)及2例锯齿状管状绒毛状腺瘤(sTVA)。其中男性2870例,女性1629例;年龄15~88岁,中位年龄57岁;直径0.2~4.5 cm;SSL(74.0%)和SSLD(75.0%)好发于右半结肠,HP(65.4%)和TSA(73.1%)好发于左半结肠。结论新版WHO将结直肠锯齿状息肉分为五类,将无蒂锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)更名为SSL,一旦伴有异型增生则诊断为SSLD。SSL、SSLD、TSA等锯齿状息肉是结直肠癌的癌前病变,提高临床及病理医师对锯齿状息肉的认识,防止漏诊、误诊,具有重要的临床意义。而锯齿状腺瘤-未分类中还可以细分出亚类,需要对其形态学及分子特征进一步研究。

血复生浸膏结合辨证类方对慢性再生障碍性贫血患者外周血miRNA、淋巴细胞亚群及细胞因子影响的临床观察

目的观察血复生浸膏结合辨证类方治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效及其对外周血microRNA、淋巴细胞亚群、细胞因子的影响。方法将60例慢性再生障碍性贫血患者随机分为治疗组与对照组,每组30例;另设正常对照组20例。对照组予常规基础治疗,治疗组在对照组治疗措施基础上加用血复生浸膏结合辨证类方。两组疗程均为6个月、随访6个月,观察临床疗效,比较外周血象指标[血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞百分比(GR)、淋巴细胞百分比(Ly)、网织红细胞绝对计数(Ret)]、microRNA(miRNA-155-5p、miRNA-1260b)表达、淋巴细胞亚群(总T细胞、B细胞、NK细胞、Th细胞、Tc细胞比例及Th/Tc)水平及血浆相关细胞因子[γ-干扰素(IFN-γ)、白介素12p70(IL-12p70)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)]水平的变化情况。结果 (1)治疗组、对照组临床总有效率分别为83.33%、53.33%;组间临床疗效比较,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。(2)组间治疗后比较,Hb、WBC、Ret水平差异有统计学意义,治疗组明显高于对照组(P<0.05)。(3)组间治疗后比较,miRNA-155-5p、miRNA-1260b表达水平差异有统计学意义,治疗组下调幅度明显强于对照组(P<0.05)。两组治疗前与正常组比较,miRNA-155-5p、miRNA-1260b表达水平均明显上调(P<0.05);两组治疗后与正常组比较,miRNA-155-5p、miRNA-1260b表达水平虽有所下降,但均未达到正常水平(P<0.05)。(4)组间治疗后比较,NK细胞、Th细胞、Tc细胞比例及Th/Tc水平差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前与正常组比较,NK细胞、Th细胞比例及Th/Tc水平均明显不足(P<0.05),Tc细胞比例明显过高(P<0.05)。两组治疗后与正常组比较,治疗组Th/Tc水平差异有统计学意义,尚未达到正常水平(P<0.05),而NK细胞、Th细胞及Tc细胞比例与正常水平已无显著差异(P>0.05);对照组NK细胞、Th细胞、Tc细胞比例及Th/Tc水平差异有统计学意义,均未达到正常水平(P<0.05)。(5)组间治疗后比较,IFN-γ、IL-12p70、TNF-α、TGF-β1的水平差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前与正常组比较,IFN-γ、IL-12p70、TNF-α、TGF-β1的水平差异有统计学意义,IFN-γ、IL-12p70、TNF-α水平明显过高(P<0.05),TGF-β1水平明显过低(P<0.05)。两组治疗后与正常组比较,IFN-γ、TNF-α、TGF-β1的水平差异均有统计学意义,尚未达到正常水平(P<0.05),而治疗组IL-12p70无显著差异,已恢复至正常水平(P>0.05)。结论在西医常规治疗基础上,血复生浸膏联合辨证类方治疗再障的疗效较为满意,其调控再障免疫异常的机制可能是通过改善淋巴细胞亚群失衡、抑制造血负调控因子、下调miRNA-155-5p、miRNA-1260b的表达而实现。

慢性再生障碍性贫血患者中医证型与外周血microRNA、淋巴细胞亚群及细胞因子的关系研究

目的:分析慢性再生障碍性贫血(CAA)患者外周血microRNA、淋巴细胞亚群、细胞因子水平与不同肾虚证型的关系。方法:纳入60例CAA患者,辨证分为肾阴虚组30例、肾阳虚组14例、肾阴阳两虚组16例,另选择20例健康志愿者作为正常对照组。采用实时荧光定量PCR方法检测受试者外周血单个核细胞miRNA-155-5p、miRNA-1260b表达情况,采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群[包括总T淋巴细胞(T)、辅助T淋巴细胞(Th)、细胞毒T淋巴细胞(Tc)、B淋巴细胞(B)、自然杀伤细胞(NK)],采用酶联免疫吸附法检测血浆干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-12(IL-12)p70、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。结果:与正常对照组比较,肾阴虚组、肾阴阳两虚组、肾阳虚组患者的miRNA-155-5p、miRNA-1260b表达及Tc比例、IFN-γ、IL-12 p70、TNF-α水平均明显升高(P<0.01,P<0.05),NK细胞比例、Th比例、Th/Tc比值及TGF-β1水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与肾阳虚组比较,肾阴虚组、肾阴阳两虚组患者的miRNA-155-5p、miRNA-1260b表达及Tc比例、IFN-γ、IL-12 p70、TNF-α水平均明显升高(P<0.01,P<0.05),Th比例、Th/Tc比值及TGF-β1水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);肾阴虚组患者的Th比例低于肾阴阳两虚组(P<0.05),血浆IFN-γ、IL-12 p70、TNF-α水平高于肾阴阳两虚组(P<0.05)。结论:肾阴虚型、肾阴阳两虚型较肾阳虚型患者存在更严重的细胞免疫功能亢进及miRNA-155-5p、miRNA-1260b表达失调,而肾阴虚型较肾阴阳两虚型患者存在更严重的造血负调控因子紊乱。

TTF-1/p40共表达低分化非小细胞肺癌1例并文献复习

目的探讨TTF-1/p40共表达低分化非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床病理学特征、基因改变及预后。方法回顾性分析1例TTF-1/p40共表达低分化NSCLC的临床病理学及免疫表型特征,并复习相关文献。结果患者女性,58岁,CT检查示左侧肺占位伴脑和骨转移。镜检:肿瘤呈实体型生长方式,无腺样结构,无角化,细胞呈梭形、多角形,胞质嗜酸性,核分裂象易见。免疫表型:TTF-1、p40、NapsinA、CK5/6均弥漫阳性,p53突变型阳性,Syn、CgA、CD56和ALK(D5F3)均阴性;PD-L1(22C3)TPS评分为30%;Ki-67增殖指数约70%。基因二代测序显示EGFR基因第19外显子非移码缺失突变和TP53基因第5外显子错义突变。结论TTF-1/p40共表达低分化NSCLC可能是一种新的肺癌类别,具有腺癌和鳞状细胞癌的双重免疫表型特征,临床进展快、预后差。

含铁血黄素沉着性纤维脂肪瘤样肿瘤1例并文献复习

目的:观察含铁血黄素沉着性纤维脂肪瘤样肿瘤(haemosiderotic fibrolipomatous tumor,HFLT)临床病理特征。方法:回顾性分析1例HFLT的病理学形态、免疫表型并复习相关文献。结果:患者中年男性,右足内踝皮下肿块四十余年,时有疼痛,呈黑褐色。显微镜下表现为梭形细胞和脂肪组织密切混合,部分区域梭形细胞分隔单个脂肪细胞,包绕血管;巨噬细胞和梭形细胞内含铁血黄素沉积明显;伴淋巴细胞、浆细胞及少量肥大细胞浸润。免疫组化梭形细胞弥漫强表达CD34、Vimentin,不表达S-100、P63、HMB45、Melan-A、SOX10、Calponin、SMA、Desmin、CD31、CD68等标记。普鲁士蓝染色显示含铁血黄素呈蓝色。肿瘤完整切除后,采用自体皮肤移植,恢复良好,随访2年余,未见复发。复习文献可知,该肿瘤多见于中老年人,常见于踝和足部,易复发,应与弥漫型腱鞘巨细胞肿瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、丛状纤维组织细胞瘤、非典型脂肪瘤和梭形细胞脂肪瘤等肿瘤进行鉴别。结论:HFLT是一种生长缓慢、局部侵袭、无转移的中间型软组织肿瘤,治疗一般采用手术完整切除肿瘤且切缘阴性。正确诊断对选择适当的治疗措施具有重要临床意义。

再生障碍性贫血患者外周血单核细胞microRNA的差异表达及生物信息学分析

目的探讨不同分型的再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）患者外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMNC）microRNA（miRNA）的差异表达情况。方法采用miRNA表达谱芯片筛查患者PBMNCmiRNA的差异表达谱，用实时定量PCR对差异表达的miRNA进行验证，对候选miRNA进行生物信息学分析。结果与正常对照相比，重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA）患者表达上调的miRNAs有6个，表达下调的miRNAs有10个；慢性非重型再生障碍性贫血（chronic aplastic anemia，CAA）患者表达上调的miRNAs有24个，表达下调的miRNAs有12个。SAA与CAA相比，表达上调的miRNAs有4个，表达下调的miRNAs有11个。与正常对照相比，sAA、CAA均表达上调的miRNAs有3个，均表达下调的miRNAs有4个。实时定量PCR检测提示，与正常对照相比，CAA、SAA患者miR-155-5p、miR-1260b表达均升高（P〈0．01），CAA患者miR-155-5p、miR-1260b表达均高于SAA患者（P〈0．01）。生物信息学分析提示，miR-155-5p、miR-1260b作用靶基因可参与调控细胞代谢、基因表达转录等生物过程及TNF信号通路、B细胞受体信号通路、FcγR-介导吞噬等信号通路过程。结论CAA和SAA患者具有特征性的miRNA差异表达谱，其中miRNA-155-5p和miRNA-1260b均表达上调。两者具有共同的靶基因ETS1，因此可能存在协同作用，通过抑制ETS1的表达，进而促进Th17的分化，在再生障碍性贫血的发病中具有重要的作用。