基于网络药理学的白术-菟丝子药对治疗多囊卵巢综合征的分子机制研究

目的通过网络药理学方法,探讨中药白术-菟丝子在治疗多囊卵巢综合征(PCOS)中的作用机理,为开发新药和应用古典方剂提供依据。方法利用医学药物信息与分析平台(TCMSP)的数据库获取白术、菟丝子的主要化学成份和作用靶标,利用ADME对白术、菟丝子进行有效成分的选择;通过Gencards、PharmGkb、DisGeNET、DRUGBANK等多个不同的数据库获取PCOS作用靶点,通过String平台对PCOS进行蛋白交互作用的研究,建立PPI网络结构,并对可能的蛋白结构进行深入的挖掘。利用Metascape技术对“药-成分-靶点”进行研究,并利用Cytoscape3.7.1软件建立“白术-菟丝子-PCOS-途径”。结果筛选出白术-菟丝子药对有效活性成分15个,作用于198个预测靶点;筛选出疾病靶点2200个;韦恩图得到共同靶点136个;白术-菟丝子药对对PCOS的调节通路起着调节内分泌、卵巢功能等作用,其作用途径包括AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路等。结论白术-菟丝子在治疗PCOS中可能通过参与调节AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路等作用于AKT1、JUN、CASP3、MAPK8等靶点调节内分泌及卵巢功能,为白术-菟丝子药对的临床开发利用提供基础。

基于网络药理学预测桂枝茯苓丸治疗盆腔炎性疾病后遗症的作用机制

目的基于网络药理学预测桂枝茯苓丸治疗盆腔炎性疾病后遗症的作用机制。方法在中药系统药理学数据库与分析平台数据库(TCMSP)中,检索桂枝茯苓丸药物成分及成分相关靶点;以“sequelae of PID”为关键词在人类基因数据库(GeneCards)数据库检索盆腔炎性疾病后遗症疾病的靶点;构建韦恩图,获取药物与疾病的重复靶点;利用STRING数据库、Cytoscape 3.8.0软件构建药物—疾病交集靶点蛋白互作网络及药物-成分-疾病-靶点网络;通过DAVID数据库对药物与疾病的重复靶点进行GO分析、KEGG富集分析,并将富集结果可视化。结果共获得桂枝茯苓丸药物活性成分36个,包括槲皮素、山萘酚、β-谷甾醇、(+)-儿茶素等;有效成分相关靶点187个,疾病相关靶点199个,药物-疾病交集靶点38个,包括白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素1-β(IL1β)、趋化因子配体2(CCL2)、细胞肿瘤抗原(TP53)等;GO富集分析功能条目123条,其中生物过程(BP)86条,细胞组分(CC)11条,分子功能(MF)26条,包括RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录正调控、脂多糖细胞的反应等;KEGG信号通路共71条,包括肿瘤坏死因子信号转导通路、Toll样受体信号通路、癌症信号通路、MAPK信号通路等。结论桂枝茯苓丸通过槲皮素、山萘酚、β-谷甾醇、(+)-儿茶素等有效成分作用于IL-6、TNF、IL1β、CCL2、TP53等关键靶点通过抗氧化、抑制炎症反应、抑制肿瘤细胞生长等作用机制,最终达到治疗盆腔炎性疾病后遗症的作用。