靶向钾离子通道抗肿瘤药物研究现状

越来越多证据表明肿瘤可能是一种“通道病”,许多钾离子通道基因也被证实为原癌基因,部分离子通道功能、数量异常均可能导致肿瘤的发生、发展,在肿瘤细胞周期、肿瘤免疫微环境方面都发挥重要作用,种类繁多的钾离子通道在诸多肿瘤中都可作为一个潜在的治疗靶点,能有效抑制肿瘤细胞增殖、转移等过程。通过对现有文献与资料进行查阅和分析,发现了许多药物均能通过靶向钾离子通道发挥抗肿瘤机制,故概述了四大类钾离子通道在肿瘤中的作用,总结了一部分以钾离子通道为靶点的抗肿瘤药物、抗肿瘤生物提取成分,并基于影响钾离子电流、影响钾离子通道蛋白数量表达两个方面进行了药物靶向钾离子通道发挥抗肿瘤作用的机制研究进行综述,以期为临床研究钾离子通道在肿瘤靶向治疗中提供思路。

归芍六君子汤对晚期胃癌Th1/Th2免疫漂移及临床疗效的影响

目的:观察归芍六君子汤对晚期胃癌患者辅助性T细胞(T helper,Th)亚群Th1/Th2免疫漂移及临床疗效的影响。方法:将82例患者随机分为两组,每组41例,对照组予以单纯化疗,治疗组在化疗的基础上予以归芍六君子汤口服。观察两组患者治疗前后Th1/Th2细胞因子含量及临床疗效变化情况。结果:治疗后治疗组Th1细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-2、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的含量明显高于对照组,而Th2细胞因子IL-4和IL-10的含量明显低于对照组,具有统计学差异(P<0.05);两组近期疗效比较无统计学差异(P>0.05);治疗后治疗组的Karnofsky评分显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗组中医证候积分疗效明显优于对照组,尤其在改善消化道症状和乏力方面具有显著优势(P<0.05);治疗组化疗后胃肠道反应的发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:归芍六君子汤联合化疗能够促进晚期胃癌患者Th1/Th2向Th1漂移,增强机体的抗肿瘤免疫,减轻临床症状及胃肠道反应,提高患者生活质量。

王瑞平治疗中晚期胃癌血液高凝之经验

中晚期胃癌患者多并发血液高凝,影响生存期及生存质量。王瑞平教授认为中晚期胃癌血液高凝为本虚标实之证,在正气不足、气血亏虚的基础上,受癌毒、热邪、出血的影响,发生气血凝滞。临证不可一味活血化瘀,需抓住其本虚标实的本质,疏肝解郁以助活血,益气扶正以助生血,注意化瘀勿动血,活血分寒热,并将调理脾胃贯穿始终,方可有效改善中晚期胃癌患者的血液高凝状态。附验案1则以佐证。

安罗替尼联合替吉奥二线治疗复发转移性食管鳞癌的临床疗效

目的探讨安罗替尼联合替吉奥二线治疗复发转移性食管鳞癌的临床疗效。方法选取2018年7月~2020年2月我院收治的一线紫杉醇联合铂类化疗失败的26例复发转移性食管鳞癌患者,给予患者12 mg安罗替尼口服,1次/d,联合50 mg替吉奥口服2次/d,连服2周,停药1周,共3周为1周期,分析其近期临床疗效、不良反应及中位无进展生存期。结果26例患者行安罗替尼联合替吉奥二线治疗后,其中无完全缓解者,部分缓解者(PR)6例,疾病稳定者12例,疾病进展者8例,客观缓解率为23.1%,疾病控制率(DCR)为69.2%,中位PFS为4.5月(95%CI:2.7-6.4)。单因素分析发现中高分化食管鳞癌患者较低分化者有更长的PFS(6.1月vs 1.9月,P<0.05)。Cox比例风险回归模型分析显示病理分化程度(HR=6.778,95%CI:1.997-23.012)是安罗替尼联合替吉奥治疗复发转移性食管鳞癌患者PFS延长的独立影响因素。安罗替尼联合替吉奥治疗的主要不良反应为乏力、高血压、手足综合症、蛋白尿、肝功能异常和腹泻等,多为Ⅰ~Ⅱ度。结论复发转移性食管鳞癌患者可从安罗替尼联合替吉奥二线治疗中获益,主要不良反应较轻,安全性高。

中药药枕对乳腺癌失眠患者睡眠质量的影响

目的探讨中药药枕对乳腺癌失眠患者睡眠质量的影响。方法选取2016年12月—2017年12月住院的60例乳腺癌伴失眠患者,通过信封法随机分为对照组和观察组,各30例。在常规护理基础上,对照组采用安慰枕,观察组给予中药枕疗。在干预前及干预4周后采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)对2组患者进行评定比较。结果观察组28例和对照组29例纳入最终研究。干预前,2组患者PSQI评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组PSQI评分较干预前以及对照组下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论中药药枕作为一个简便易行、经济、不良反应少的中医外治疗法,可有效改善乳腺癌失眠患者的睡眠质量。

全程疾病管理主体强化模式在胃癌化疗患者中的应用效果分析

探究对胃癌化疗患者以全程疾病管理主体强化模式实施护理的临床效果。方法:以2010年10月到2021年10月我院收治的66例胃癌患者为研究对象。参考入院顺序展开分组,并开展不同类型的护理工作,前33例入院者分入对照组,开展常规类型护理,后33例入院者分入观察组,在对照组基础上以全程疾病管理主体强化模式实施护理。比较两组病患护理前后的癌性疲乏评分以及生活质量评分,统计两组对护理的满意度。结果:在护理前比较两组癌性疲乏评分以及生活质量评分,结果提示两组之间差异不具有统计学意义,即P>0.05,护理结束后再次比较,两组组内与护理前比较,均获得明显改善,两组组间护理后比较,观察组优于对照组,差异明显,P<0.05;根据满意度判定标准,对照组23例对护理工作满意,满意率为69.70%,观察组31例满意,满意率为93.94%,观察组高于对照组,差异明显,P<0.05。结论:对于接受化疗的胃癌患者,以全程疾病管理主体强化模式开展临床护理工作,不仅可以减轻其癌性疲乏,还有利于其生活质量的提高,并可促进护患关系的和谐,全面性提高护理质量,因此有着较高临床推广价值。

基于代谢组学与转录组学的结直肠癌湿热瘀毒证的代谢特征和分子机制研究

目的:观察湿热瘀毒证结直肠癌患者和健康人代谢轮廓及转录水平的基因差异,探索其潜在的代谢特征及分子机制。方法:本研究共纳入190例湿热瘀毒证结直肠癌患者及50名健康人,采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)非靶向代谢组学检测两组间的代谢差异,同时通过有参转录组学技术检测其中10例患者肿瘤组织和正常组织的转录基因差异,进一步联合分析探索结直肠癌湿热瘀毒证的发生发展机制。结果:代谢组学分析结果显示两组代谢轮廓分离趋势较好,共筛选出160种差异代谢物,其中包括氨基酸、脂肪酸及尿素等代谢产物(P<0.05)。对差异代谢物进行KEGG富集分析,结果显示精氨酸-脯氨酸代谢及精氨酸合成等代谢通路在两组间具有显著性差异(P<0.05)。转录组测序结果显示,显著上调的差异基因有1 861个,下调的差异基因有1 271个。差异基因KEGG通路富集分析结果显示精氨酸-脯氨酸代谢通路为显著富集代谢通路(P<0.05)。综合代谢组学和转录组学分析结果,精氨酸-脯氨酸代谢通路为其共同代谢通路,荧光定量PCR结果显示:精氨酸转运蛋白SLC6A14、SLC7A1及该通路中代谢酶NOS1、ODC1在湿热瘀毒证肠癌组织中显著上调(P<0.05),而代谢酶OTC则显著下调(P<0.01)。以上趋势与转录组测序结果一致。为进一步分析这几个基因在湿热瘀毒证肠癌中的诊断价值,分别计算其受试者工作曲线下面积(AUC)的值,结果显示,AUC值均>0.80,具有较高的诊断价值。结论:精氨酸-脯氨酸代谢通路的过度激活可能与结直肠癌湿热瘀毒证的发生发展密切相关,该代谢通路中的关键基因靶点可作为结直肠癌湿热瘀毒证微观辨证的潜在生物标志物。

基于Cox回归分析早发性结直肠癌伴肺转移预后因素及预测模型构建

目的探讨早发性结直肠癌(EOCRC)伴肺转移患者的预后因素并构建预测模型,为伴肺转移EOCRC患者治疗提供参考。方法回顾性研究2010-2015年来源于SEER*Stat数据库诊断为EOCRC伴肺转移的492例患者临床资料。采用Cox生存回归单因素和多因素分析选择预测因素,建立EOCRC伴肺转移患者预后的预测模型。结果492例EOCRC伴肺转移患者,中位生存时间为22个月,中位年龄44岁。多因素Cox生存分析结果显示,黑色人种(OR=1.362,95%CI为1.036~1.789,P=0.027)、伴骨转移(OR=1.510,95%CI为1.142~1.997,P=0.004)、伴肝转移(OR=1.840,95%CI为1.338~2.532,P<0.001)、肿瘤直径>66 mm(OR=1.346,95%CI为1.057~1.713,P=0.016)、未进行化疗(OR=3.049,95%CI为2.141~4.343,P<0.001)、治疗前CEA高于正常水平(OR=1.510,95%CI为1.142~1.997,P=0.004)、N_(X)期(OR=1.702,95%CI为1.112~2.606,P=0.014)与EOCRC伴肺转移患者的预后独立相关。竞争风险模型分析结果显示,肿瘤原发于结肠(HR=3.120,95%CI为2.272~4.284,P<0.001)、执行区域淋巴结清除术(HR=0.544,95%CI为0.323~0.916,P=0.022)、未进行化疗(HR=1.931,95%CI为1.155~3.231,P=0.012)、治疗前CEA高于正常水平(HR=1.446,95%CI为1.044~2.004,P=0.027)、伴肝转移(HR=1.479,95%CI为1.102~1.984,P=0.009)是影响肿瘤特异性生存期(CSS)的独立因素;术前CEA水平高于正常(HR=1.384,95%CI为1.063~1.800,P=0.016)、伴肝转移(HR=1.455,95%CI为1.139~1.860,P=0.002)、未进行放疗(HR=1.462,95%CI为1.184~1.805,P=0.041)、肿瘤直径>66 mm(HR=1.317,95%CI为1.042~1.670,P=0.021)与较差的总生存期(OS)独立相关。结论对EOCRC伴肺转移患者进行Cox生存分析并建立预后预测列线图,以及进一步竞争风险模型回归分析总生存率和特异生存率,有助于对患者做出更好的治疗决策和相关监测。

基于补肾论的竹圈盐熨灸在虚寒型胃脘痛的效果

目的观察竹圈盐熨灸神阙穴等对脾胃虚寒型胃脘痛的干预效果,评价其安全性和有效性。方法选取2018年10月至2019年5月江苏省中医院就诊的脾胃虚寒型胃脘痛患者60例作为研究对象,采用随机数字表法将研究对象分为干预组和对照组,每组30例。对照组采用电子艾灸治疗,干预组采用竹圈盐熨灸治疗。对比分析两组治疗前后胃脘疼痛评分及中医证候积分、中医证候疗效、操作满意度情况。结果干预组患者胃脘疼痛评分和胃肠疾病中医症状得分在第7天、第13天、出院时均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),干预组患者出院时中医证候疗效和对操作的满意度均高于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论相比电子艾灸,竹圈盐熨灸神阙穴等疗效更好,患者满意度更高。