基于网络药理学和分子对接技术探讨止咳祛痰口服液治疗慢性支气管炎的作用机制

目的运用网络药理学和分子对接技术初步揭示止咳祛痰口服液治疗慢性支气管炎的作用机制。方法运用TCMSP数据库,设置口服生物利用度和类药性的数值大小筛选预测止咳祛痰口服液的潜在化学成分和靶点,通过UniProt数据库对靶点进行统一命名,并获得相应基因名称。通过TTD、OMIM和GeneCards获取慢性支气管炎的靶点。将复方靶点和疾病靶点通过Draw Venn Diagram在线工具获取共有靶点。用Cytoscape 3.7.1软件绘制药物-成分-靶点网络和蛋白相互作用网络图,运用Metascape数据库进行KEGG通路和GO功能富集分析。最后用PyMOL和AutoDock Tools软件进行分子对接。结果共筛选得到潜在活性化学成分135种,其中紫菀19种,射干17种,桔梗7种,甘草92种;复方对应靶点335个,疾病对应靶点1145个,复方和疾病的共有靶点208个;止咳祛痰口服液中关联靶点数排名前5位的潜在活性成分为异鼠李素(Isorhamnetin)、甲基鼠李素(Rhamnazin)、山柰酚(Kaempferol)、槲皮素(Quercetin)、豆甾醇(Stigmasterol),蛋白度值排名前5的靶点蛋白质为TP53、AKT1、BEGFA、Caspase-3和CXCL8。通过KEGG通路和GO功能富集分析,推测止咳祛痰口服液可能通过TP53、AKT1、Caspase-3、CXCL8等靶点进一步调控NF-κB和PI3K-Akt等信号通路而发挥治疗慢性支气管炎的作用。结论止咳祛痰口服液能够通过多成分、多靶点、多通路、多机制治疗慢性支气管炎。

脑络通颗粒对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化血管重构的影响

目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂;取主动脉,Masson染色法观察血管胶原/面积比;Wetern blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)的水平。结果脑络通能调整血脂水平,使血管胶原/面积比增加(P<0.01),明显降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平(P<0.05),明显升高TIMP1、TIMP2水平(P<0.05)。与辛伐他汀组相当。结论脑络通具有改善血管重构的作用,其机制可能与降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平,增加TIMP1、TIMP2的表达有关。

黄蜀葵花总黄酮对人脐静脉血管内皮细胞形成新生血管的影响

目的观察黄蜀葵花总黄酮（TFA）对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）形成新生血管的影响。方法以体外培养HUVEC为模型,MTT法检测不同浓度TFA对细胞增殖的影响;Transwell小室细胞进行迁移实验检测药物对细胞迁移能力的影响;管形形成实验观察药物对细胞分化的影响。结果5.0~20.0 mg/L TFA作用72 h,不仅对HUVEC增殖有明显促进作用;而且能促进HUVEC迁移;10.0~20.0 mg/L TFA能够促进HUVEC管样结构形成。结论一定浓度的TFA具有明显促进HUVEC形成新生血管的作用。

脑络通颗粒对apoE-/-小鼠血管LOX-1 ICAM-1 TNFα表达的影响

目的:研究脑络通对apoE-/-小鼠AS模型血管壁LOX-1、ICAM-1、TNFα的影响。方法:2月龄健康雄性apoE-/-小鼠30只,随机分为模型组、脑络通组、辛伐他汀组,每组10只,高脂饲料饲养10月;同时设立同周龄C57BL/6J小鼠作为正常对照组,正常饲料饲养。10月后,全部小鼠饲料换为正常饲料,同时按照分组,给予相应药物。2月后小鼠取血清,生化法检测血脂;分光光度法检测MDA、SOD、GSH、ox-LDL。取主动脉,HE染色检测病变;western blot检测LOX-1、ICAM-1、TNFα的表达;PCR检测LOX1mRNA的水平。结果:脑络通可以降低ApoE-/-小鼠AS模型血液中TC、TG、LDL-C的水平,调节血脂;升高SOD、GSH的浓度,降低MDA的浓度、降低ox-LDL的浓度,显示其抗氧化作用;降低血管组织ICAM-1与TNFα等炎症因子的表达,降低LOX-1与LOX-1 mRNA的水平;抑制斑块面积。结论:脑络通抑制apoE-/-小鼠AS病变,可能与其降低血脂,抑制氧化应激与炎症因子的表达有关。

黄芪注射液对慢性心力衰竭疗效及对MDA、HO-1、NO的影响

目的:观察黄芪注射液治疗慢性心力衰竭(CHF)患者的作用,并探讨其对丙二醛(MDA)、血红素加氧酶1(HO-1)、血管舒张因子(NO)的影响。方法:将60例CHF患者随机分为黄芪注射液组和对照组各30例。对照组常规使用吸氧、利尿、扩血管、强心,控制原发病和消除心衰诱因等常规治疗。黄芪注射液组在常规治疗的基础上,应用黄芪注射液治疗。观察临床疗效,测定左室功能指标。并检测两组治疗前后MDA、HO-1、NO的浓度。结果:黄芪注射液组总有效率达到93.33%,显著高于对照组的76.67%(P<0.05)。治疗前的6 min步行距离无明显差距,治疗后黄芪注射液组6 min步行距离是(693.83±23.70),显著高于对照组的(617.60±38.95)。治疗前的两组心功能参数差异无显著性,两组每搏出量(SV)、射血分数(EF)治疗后都显著增加(P<0.05);治疗后黄芪注射液组SV、EF显著高于治疗后对照组(P<0.05)。治疗前的两组MDA、NO、HO-1差异无显著性。与相应组的治疗前比较,治疗后两组MDA显著降低,NO与HO-1显著增加(P<0.05);治疗后黄芪注射液组MDA低于治疗后对照组,NO、HO-1高于治疗后对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪注射液对CHF患者的心功能指标有明显改善作用,可能与其提高内源性抗氧化应激从而治疗CHF有关。

二苯乙烯苷抑制apoE-/-小鼠动脉粥样硬化的机理研究

目的:探讨二苯乙烯苷抗动脉粥样硬化的可能机制。方法:载脂蛋白E基因敲除小鼠(apo E-/-小鼠)随机分为3组(n=6),模型对照组(高脂饮食),二苯乙烯苷小剂量组(高脂饮食+二苯乙烯苷20 mg/kg),二苯乙烯苷大剂量组组(高脂饮食+二苯乙烯苷40 mg/kg),人工饲养12周后行小鼠主动脉弓HE染色,确认模型对照组斑块形成。另外选用6只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。根据分组,给予药物干预4周,给药期间全部换用普通饲料。实验结束前,取血清,并取主动脉。HE检测粥样斑块;生化法检测血脂;elisa法检测血清中oxLDL的浓度;western blot法检测、细胞间黏附分子-1(ICAM1-1)、白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX-1)的表达。结果:(1)HE染色结果显示:空白对照组主动脉内膜未见斑块;模型对对照组斑块明显;二苯乙烯苷组斑块面积显著缩小。(2)模型对照组血脂上升,二苯乙烯苷组血脂有一定降低。(3)模型组血管组织ICAM1、IL-1、TNF-α、LOX-1表达上调,二苯乙烯苷组ICAM1、IL-1、TNF-α、LOX-1表达显著下调。结论:二苯乙烯苷能够通过降低血脂,抑制抑制ox-LDL与LOX-1,调整炎性介质的表达发挥其抗动脉粥样硬化的作用。

基于横断面调查的235例溃疡性结肠炎气虚证患者临床特征分析

目的 分析溃疡性结肠炎(UC)气虚证的临床特征,为临床辨证治疗提供参考。方法 对2019年8月―2022年1月就诊的UC患者的一般信息、中医证候信息、临床症状体征、生存质量量表构建数据库,分析UC气虚证患者的临床特征。结果 共纳入404例UC患者,其中气虚证患者235例,非气虚证患者169例;气虚证患者中女性占比高于男性(P<0.05);症状方面,肠道症状的黏液脓血便(白多赤少)、腹泻、完谷不化,腹部症状的腹部隐痛、腹胀,全身症状的神疲乏力、气短懒言、食欲减退、面色萎黄、形寒肢冷在2组间分布差异有统计学意义(P<0.05)。炎症性肠病生存质量问卷(IBD-Q)中,2组间全身症状与肠道症状维度差异有统计学意义(P<0.05),健康调查简表(SF-36)得分中,气虚证患者情感职能、精力维度得分低于非气虚证,2组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 UC气虚证患者中女性占比多于男性,有腹泻、腹胀、食欲减退等特征性症状表现,生存质量的得分降低。

新版《药物临床试验质量管理规范》下安全性报告伦理审查述要

新版《药物临床试验质量管理规范》在2020年颁布并实施,以充分贯彻落实中央《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》的精神,并适应人用药物注册技术要求国际协调会的规则。新版《药物临床试验质量管理规范》涉及伦理审查的重要更新之一在于,强调了申办者需要及时向伦理委员会提交可疑且非预期严重不良反应报告、其他潜在的严重安全性风险信息报告、研发期间安全性更新报告等安全性报告,对机构伦理审查能力提出了新的要求和挑战。作者结合欧盟、美国、英国等人用药物注册技术要求国际协调会成员国对安全性报告的伦理审查要求,探讨了我国在新形势下以注册为目的的药物临床试验安全性报告伦理审查的要点。

刘沈林治疗晚期消化道肿瘤用药经验

晚期消化道肿瘤患者失去了根治性手术机会,现代医学治疗主要包括放化疗、靶向治疗、免疫治疗等,但并不能使患者从中获益,反而会进一步损伤机体免疫力,加快病情进展。中医认为晚期消化道肿瘤正气内虚为主,血瘀、癌毒、痰凝、气滞为标,在治疗上强调以健脾益气扶正为主,佐以化瘀解毒、化痰散结,通过正确的辨证、组方用药可以提高机体免疫力,改善生命质量,从而实现带瘤生存,延长生存期。刘沈林教授总结多年消化道肿瘤临床经验,认为晚期消化道肿瘤正气极虚,治疗上不可一味攻邪,以益气扶正兼顾化瘀为基本治则,用药精简,擅用药对,切中病机,病证结合,生黄芪、党参益气扶正,当归、白芍养血柔肝,三棱、莪术活血化瘀,配伍虫类药攻毒散结,临床收效甚佳。

最佳实践及范例在全球卫生紧急情况相关科学研究中的意义——Nayha Sethi博士观点对摆脱新冠肺炎研究决策困境的启示

新冠肺炎疫情给人类生命安全、经济社会发展造成巨大损害的同时,也对全球卫生紧急情况(GHE)下的科学研究提出了一系列挑战。2018年Nayha Sethi博士曾针对这一类困境,对传统的医学科学研究原则性指南和规则性指南进行了讨论,并提出最佳实践(Best Practice)及范例的概念,在实践水平上为研究决策指导提供了新的思路。在此介绍Sethi博士研究成果,希望能开拓我国研究者、政府管理者以及伦理审查相关人员对GHE期间研究决策的视野,并对中国GHE期间科研决策体系与模式的构建有所裨益。

基于STEPP的健康膳食模式与心血管事件风险关联的异质性分析

目的:分析不同受试者亚群中健康膳食模式(地中海膳食与低脂膳食)与心血管事件风险的关联及异质性,探究地中海膳食预防心血管事件的最佳亚群。方法:对西班牙PREDIMED试验数据进行二次分析,分别以肥胖指标:身体质量指数(BMI)、腰围(WC)、腰围身高比(WHtR)和身高校正腰围指数(HWI)为划分研究对象亚群的协变量,采用亚群治疗效果模式图(STEPP)探索健康膳食模式与心血管事件风险关联在不同亚群间的异质性。结果:在STEPP分析中,以风险比(HR)为效应指标时,亚群间的异质性有统计学意义。当研究对象的BMI在27.69-51.94 kg·m^(-2)、WC在100~177 cm、WHtR在0.61~1.00和HWI在7.89~13.30之间时,低脂膳食组发生心血管事件的风险高于地中海饮食组,关联有统计学意义。结论:在以肥胖指标划分的亚群中,不同膳食模式与心血管事件风险的关联具有异质性;在高心血管事件风险人群中,对于肥胖指标较高者,地中海膳食模式更有益于降低心血管事件的发生风险。

不同FIGO分期子宫内膜癌患者外周血红细胞分布宽度、血清对氧磷酶-1表达水平差异及其诊断价值分析

目的:探讨不同国际妇产科学联合会(FIGO)分期子宫内膜癌患者外周血红细胞分布宽度(RDW)、血清对氧磷酶-1(PON-1)表达水平差异及其诊断价值。方法:选取我院2018年1月到2020年1月收治的80例子宫内膜癌患者作为研究对象,根据FIGO分期对所有患者进行分组,分为Ⅰ期组23例,Ⅱ期组22例,Ⅲ期组18例,Ⅳ期组17例。另选取同期来我院体检的30名健康志愿者作为对照组,对比所有受检者RDW、PON-1表达水平,并应用ROC曲线分析外周血红细胞分布宽度、血清对氧磷酶-1表达水平对不同FIGO分期子宫内膜癌的诊断价值。对80例子宫内膜癌患者进行2年随访,将2年内死亡的25例患者分为死亡组,将其余55例患者分为存活组,对比死亡组与存活组临床一般情况与RDW、PON-1表达水平,并应用logistic回归分析分析RDW、PON-1对子宫内膜癌的预后预测价值。结果:五组受检者RDW、PON-1水平对比差异显著,Ⅳ期组RDW水平高于Ⅲ期组、Ⅱ期组、Ⅰ期组和对照组,Ⅳ期组PON-1水平低于Ⅲ期组、Ⅱ期组、Ⅰ期组和对照组(P<0.05);RDW结合PON-1联合诊断的准确度、敏感度、阳性预测值高于RDW单一诊断和PON-1单一诊断(P<0.05)。RDW诊断子宫内膜癌不同分期价值曲线下面积为89.63,最佳诊断着色界限值为75.73%,PON-1的曲线下面积为78.89,最佳诊断着色界限值为82.53%,两者联合的曲线下面积为84.26,最佳诊断着色界限值为87.57%;存活组与死亡组患者性别、年龄、病理类型对比无明显差异(P>0.05),两组患者FIGO分期、基层浸润、组织分化程度、血清RDW与PON-1表达水平对比差异显著(P<0.05);logistic回归分析结果表明:基层浸润、RDW与PON-1为子宫内膜癌患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论:RDW、PON-1联合对子宫内膜癌FIGO分期的诊断价值较高,且基层浸润、RDW与PON-1为子宫内膜癌患者预后的独立影响因素。临床上需针对基层浸润、RDW升高与PON-1水平降低的患者采取相关措施,改善治疗方案,降低患者死亡率情况。

清热祛湿、凉血化瘀法治疗中度活动期溃疡性结肠炎大肠湿热证多中心、随机对照、双盲的临床研究

目的:评价清热祛湿、凉血化瘀法对中度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证患者的临床症状及对生存质量的影响。方法:按照多中心、随机对照、双盲临床研究设计,纳入5-氨基水杨酸治疗至少4周后仍为中度活动期UC(mayo评分6~10分)且中医辨证为大肠湿热证患者,随机分为试验组和对照组,2组以美沙拉嗪缓释颗粒(4 g/d)作为基础治疗,试验组给予清肠化湿颗粒口服,对照组给予清肠化湿颗粒(低剂量)口服,疗程12周。比较治疗前后的中医证候积分、单项症状积分和生存质量积分变化。结果:纳入的119例患者中,共脱落10例,剔除7例,符合方案有效病例102例,其中试验组54例,对照组48例。治疗12周后,试验组中医证候疗效为96.3%(52/54),优于对照组(87.5%,42/48),差异有统计学意义(P<0.05);2组症状总积分和主要症状(脓血便、腹泻和腹痛)总积分治疗前后比较,试验组均优于对照组(P<0.05),其中试验组脓血便在第8周、10周和12周优于对照组,且改善患者生存质量方面试验组优于对照组(P<0.05)。结论:清热祛湿、凉血化瘀法能够改善中度活动期UC的临床症状,提高生存质量,特别在改善脓血便方面作用明显。

非药物疗法对炎症性肠病患者生存质量影响的Meta分析

[目的]:系统评价非药物疗法对炎症性肠病患者生存质量的影响,为IBD的传统非药物干预效果提供循证医学证据。[方法]严格遵循Cochrane评价手册,通过计算机检索不同的电子文献数据库(PubMed、Medline、Embase、Embase Classic、Web of Science、Cochrane Library、PsychINFO、CINAHL、SCOPUS、CNKI、CBM、VIP、SinoMed、WanFang数据库等),辅以手工检索(未公开发表的会议文摘、论文等)1988年3月以来关于非药物疗法对炎症性肠病患者生存质量影响的随机对照试验,由2名研究者独立进行文献筛选和资料提取,采用改良的Jadad评分量表对文献的方法学质量进行评价,应用Revman 5.3软件对数据进行Meta分析。[结果]共有9篇文献(共835例患者)符合纳入标准。Meta分析结果提示,依据国际通用的炎症性肠病患者生存质量专用量表(IBDQ量表)评分,相对于常规的治疗和护理,传统的非药物疗法更能够改善炎症性肠病患者总体的生存质量[WMD=12.15,95%CI为(9.44,14.86),Z=8.78,P <0.00001]。其中肠道症状[WMD=3.15,95%CI为(1.89,4.41),Z=4.89,P<0.00001]、全身症状[WMD=3.23,95%CI为(1.92,4.54),Z=4.84,P<0.00001]、社会功能[WMD=2.84,95%CI为(2.15,3.52),Z=8.12,P<0.00001]方面的改善效果均优于常规治疗组,而在情感功能改善方面[WMD=0.36,95%CI为(-0.48,1.20),Z=0.84,P=0.40],差异无统计学意义。[结论]现有证据显示,传统非药物疗法可以有效提高炎症性肠病患者的总体生存质量,减轻全身和肠道症状,缓解社会功能障碍等。但考虑到纳入的研究数量有限,文献的总体质量一般,尚需进一步验证结论。

养肺滋阴汤对干燥综合征小鼠模型干预作用

目的观察养肺滋阴汤对干燥综合征(Sjgren′s syndrome,SS)小鼠模型症状、血清TNF-α、IL-6、水通道蛋白-5(aquaporin-5,AQP-5)及病理学的影响。方法 60只小鼠按随机数字表分成模型组、正常组、养肺滋阴汤(中药)高剂量组、中剂量组、低剂量组(36.7、18.4、9.2g/kg,0.2mL/10g)及白芍总苷(白芍)组(0.6g/kg),每组10只。各组每周连续干预6日,停药1日,共50日。实验第10、20、30、40、50日测量各组小鼠体重、唾液分泌量、进食量、饮水量,并于第50日取血,摘取小鼠颌下腺、胸腺、脾脏称重,采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、AQP-5含量,并观察颌下腺组织病理学变化。结果与正常组比较,模型组小鼠饮水量无变化,唾液分泌量减少(P<0.01,P<0.05)。模型组胸腺、脾脏、颌下腺重量及指数升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组同期比较,白芍组、中药各剂量组唾液分泌量均增加(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,白芍组胸腺、脾脏、颌下腺重量及指数降低(P<0.01,P<0.05);中药低剂量组胸腺、颌下腺重量及指数降低(P<0.01,P<0.05);中药中、高剂量组胸腺、颌下腺重量及指数、脾脏指数降低(P<0.01,P<0.05);白芍组TNF-α、IL-6降低,AQP-5升高(P<0.05);中药中、高剂量组AQP-5升高(P<0.01,P<0.05)。模型组颌下腺组织内腺泡及导管破坏,腺泡及导管不规则,上皮变性坏死脱落,周围有轻至中度淋巴细胞浸润,中药各剂量组及白芍总苷组病理破坏减轻。结论养肺滋阴汤可改善SS模型小鼠症状、血清TNF-α、IL-6、AQP-5及病理学改变。