78例中药与西药引发药物性肝损伤的临床特性研究

目的探讨中药与西药引发的药物性肝损伤(DILI)的临床特性。方法回顾性分析78例2008年7月至2014年7月江苏省中医院收治的DILI患者中、西药引发DILI的临床特点和实验室指标的差异性。结果发病人群以中老年患者为主,女性发病人数是男性的2倍以上,类型以肝细胞型(79.49%)最多见;中药引发的DILI患者占39.74%,西药引发的DILI患者占60.26%。中药与西药引发的DILI的人群发病年龄、性别、用药至发病时间、临床分型及免疫特性在临床表现上差异均无统计学意义(P均>0.05),但两者临床疗效上差异均有统计学意义(P均<0.05),即中药引发DILI的预后较差。初始发病时,中药引发DILI患者的TBil、ALT、AST、总胆汁酸(TBA)水平均高于西药引发患者(P均<0.05),但两者总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)及PT差异均无统计学意义(P均>0.05)。中药或西医引发DILI患者治疗两周的肝功能均较治疗前有显著改善(P均<0.05),PT变化均不大(P>0.05),中药引发DILI患者的肝功能指标中,仅TBA显著高于西药引发患者(P<0.05)。结论与西药相比,中药肝毒性更大且肝细胞坏死程度更重,其治疗恢复较慢,且预后较差。

干扰素α-2b对乙型肝炎患者肝功能、补体水平及氧化应激水平的影响

目的:观察干扰素α-2b治疗对乙型肝炎患者肝功能、肝纤维化、补体蛋白及氧化应激水平的影响。方法:随机将我院收治的乙型肝炎患者100例分为对照组与观察组,每组50例。入院后,对照组给予恩替卡韦治疗;观察组给予干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗。比较两组治疗前后血清中胆红素(TBil)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、补体C3蛋白(C3)、补体C4蛋白(C4)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮(NO)水平。结果:治疗结束后,两组血清中TBil、AST、ALT、PCⅢ、CⅣ、MDA及NO水平与治疗前比较均显著降低;C3、C4及SOD水平均显著升高(P<0.05);治疗结束后,观察组TBil、AST、ALT、PCⅢ、CⅣ、MDA及NO水平明显低于对照组,C3、C4及SOD水平明显高于对照组(P<0.05)。结论:干扰素α-2b与恩替卡韦联合用药治疗乙型肝炎具有较好的疗效,可显著改善患者肝功能及免疫功能,延缓肝脏纤维化进程,减轻氧化应激损伤,值得临床推广。

从软肝化纤汤谈治疗慢性乙型肝炎肝纤维化体会

根据多年临床经验、实验研究及对肝纤维化病机的探讨,在继承前人学术思想基础上,提出了对慢性乙型肝炎肝纤维化患者在分型辨治基础上着重强调健脾益气、化瘀散结、柔肝软坚的治疗方法,在抗病毒治疗的同时运用自拟软肝化纤汤治疗肝郁脾虚、瘀血阻络型慢性乙型肝炎肝纤维化患者,取得较好的疗效。实验证明中药辨治得当能有效改善甚逆转肝纤维化,提高患者生存质量。

金荞麦提取物对D-IBS大鼠排便功能及离体结肠的作用和机制

目的探讨金荞麦醇提取物(FAE)干预腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠及离体结肠肠管运动功能作用及机制。方法用新生期乳大鼠母源性分离(NMS)联合醋酸(AA)灌肠法制作D-IBS模型,动物随机分为干预前对照组(10只,不灌胃)、对照盐水组(8只,生理盐水灌胃)、干预前模型组(10只,不灌胃)、模型盐水组(8只,生理盐水灌胃)、FAE 6 g/kg组(8只,FAE灌胃)、FAE 24 g/kg组(8只,FAE灌胃),匹维溴铵组(8只,0.02 g/kg灌胃),灌胃每天1次,共2周。用腹壁撤退反射(AWR)评估结肠高敏感性变化,用Bristol大便性状评分评估大鼠粪便稀便级并计算其粪便湿重。同时体外观察了不同浓度FAE和匹维溴铵(0.02μg/m L)对大鼠离体结肠自发收缩、乙酰胆碱(Ach)引发的痉挛性收缩以及对肠内Ca2+通道的作用。结果与干预前对照组比较,干预前模型组痛觉压力阈值及最大耐受压力值明显降低(P<0.05),粪便稀便级及粪便湿重明显增高(P<0.01);与对照盐水组比较,模型盐水组痛觉压力阈值及最大耐受压力值明显降低(P<0.05),粪便稀便级及粪便湿重明显增高(P<0.01);与模型盐水组比较,FAE24 g/kg组及匹维溴铵组痛觉压力阈值均明显升高(P<0.05)。FAE6 g/kg组粪便湿重、FAE24 g/kg组与匹维溴铵组粪便稀便级及粪便湿重均明显下降(P<0.05)。FAE(30、100、300、1 000、3 000μg/m L)及匹维溴铵对肠管自发收缩均有显著的抑制效应(P<0.05,P<0.01),且FAE(30,100,300×10-6g/m L)对Ach引发的痉挛性收缩及Ca Cl2促发的张力性收缩均有剂量依赖地松弛作用(P<0.05,P<0.01),匹维溴铵亦能显著抑制Ach及Ca Cl2引发的收缩作用(P<0.01)。结论 FAE有效成分可能通过Ca2+通道竞争拮抗作用,剂量依赖地抑制结肠运动亢进,进而参与改善IBS模型的排便功能及肠痉挛引起的痛觉过敏。

槲皮素增强肠易激综合征模型大鼠肠屏障功能的实验研究

目的：探讨槲皮素（Que）改善肠易激综合征（IBS）模型大鼠结肠上皮屏障功能的机制。方法：选择出生后2d的新生SD乳大鼠100只，随机分为对照组20只和模型组80只。模型组采用新生期乳大鼠母源性分离（NMS）联合醋酸（AA）灌肠法制作IBS模型（NMS＋AA）。造模结束后4～5周，选择满足条件的雄性幼鼠作为研究对象。其中对照组随机选择8只（生理盐水，10ml／kg）；模型组在造模成功者中随机选分成4组，即盐水组（10ml／kg）、培菲康组（210mg／只，含活菌数0．1×10。CFU）、Que低剂量组（50mg／kg）和Que高剂量组（200mg／kg），每组8只。各组均予相应药物灌胃处理，每天1次，连续2周。采用腹壁撤退反射（AWR）评分评估结肠敏感性，”Cr—EDTA检测全消化道通透性，HE染色法检测结肠粘膜炎症细胞浸润，ELISA法检测结肠细胞因子TNF-a水平，Westernblot法检测结肠上皮紧密连接蛋白（TJs）occludin和claudin-l的表达。结果：采用NMS＋AA法可制作IBS大鼠模型，造模成功率达86．3％。模型鼠内脏敏感性提高，结肠通透性增加，大量炎细胞浸润远端结肠粘膜固有层，TNF-a含量增加，claudin-1和occludin表达下降。Que在结、直肠扩张（CRD）一定压力范围内可降低模型鼠的内脏敏感性（AWR评分降低）（P〈0．05）；高剂量Que可降低模型鼠全消化道通透性（P〈0．05），减少结肠粘膜炎细胞的浸润水平和TNF-a含量（尸〈0．05），并上调结肠claudin-1和occludin的表达（P〈0．05）。结论：采用NMS＋AA法可成功制作内脏高敏感伴结肠通透性增加的IBS大鼠模型。Que可通过调节IBS模型大鼠细胞因子TNF-a的含量和紧密连接蛋白claudin-1、occludin的表达，减少结肠粘膜炎症，降低消化道通透性，进而增强肠屏障功能，并可改善IBS模型大鼠的痛觉过敏。

慢性乙型肝炎患者血清miR-29b、miR-30c水平及与肝纤维化的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清miR-29b、miR-30c表达及其与肝纤维化的关系,为临床治疗慢性乙型肝炎患者肝纤维化提供新思路。方法收集南京中医药大学附属南京医院2015年9月-2018年6月期间慢性乙型肝炎患者98例,根据肝脏组织病理检查分为轻、中重度肝纤维化组,并选取同期体检健康者47人作为健康对照组。使用qRT-PCR法检测研究对象血清miR-29b、miR-30c表达水平,采用免疫层析法检测肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-IV)、层粘连蛋白(LN),并采用受试者工作曲线(ROC)评估miR-29b、miR-30c对肝纤维化的诊断价值。结果与健康对照组相比,轻度、中重度肝纤维化组miR-29b、miR-30c水平显著降低,HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN水平显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与轻度肝纤维化组相比,中重度肝纤维化组miR-29b和miR-30c水平显著降低,HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN水平显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性结果表明,miR-29与HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN呈负相关(r=-0.755、-0.684、-0.412、-0.625,P<0.05);miR-30c与HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN呈负相关(r=-0.528、-0.711、-0.678、-0.669,P<0.05)。ROC曲线分析显示miR-29b、miR-30c以及二者联合检测预测慢性乙型肝炎患者发生肝纤维化曲线下面积分别为0.809(敏感度:73.1%,特异性:79.8%)、0.800(敏感度:85.3%,特异性:72.4%)、0.965(敏感度:96.5%,特异性:82.4%)。结论血清miR-29b、miR-30c在肝纤维化患者中低表达,检测血清miR-29b、miR-30c的表达水平对评估慢性乙型肝炎患者是否发生肝纤维化具有重要临床应用价值。

中药活血化瘀法对早期乙型肝炎肝硬化的治疗及临床预后分析

对早期乙型肝炎肝硬化患者实施中药活血化瘀法治疗的临床效果进行评估与分析。方法:将我院在2020年03月至2021年02月期间接收的52例早期乙型肝炎肝硬化患者作为评估对象,通过奇偶分组将患者分为研究组(中药活血化瘀法治疗)与对照组(恩替卡韦单药治疗措施),每组患者各26例,分析两组患者治疗后各项指标变化情况。结果:研究组治疗有效率、ALT、AST水平等指标均显著优于对照组,分析结果显示P<0.05,表示数据差异结果存在对比分析意义。结论:中药活血化瘀法治疗效果显著,对早期乙型肝炎肝硬化患者治疗具有积极意义。