亚甲基四氢叶酸脱氢酶1在胰腺癌中的表达及临床意义

背景与目的:亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1)在多种肿瘤中发挥重要作用。然而,MTHFD1在胰腺癌中的作用尚不明确。因此,本研究通过生物信息学分析及临床样本验证,探讨MTHFD1在胰腺癌中的表达及临床意义,同时对MTHFD1在胰腺癌中的可能作用机制进行分析。方法:使用GEPIA2在线平台对TCGA胰腺癌数据进行MTHFD1的差异表达分析、生存分析以及病理分期分析,分析MTHFD1表达与胰腺癌患者临床病理特征的关系;Cox比例风险模型进行TCGA数据单因素与多因素分析。通过GO、KEGG和GSEA分析预测MTHFD1在胰腺癌中可能的机制。用免疫组化法、qRT-PCR和Western blot检测80例胰腺癌和癌旁组织中MTHFD1的表达情况,并分析其表达与临床病理特征的关系。结果:在TCGA数据库中,胰腺癌组织中的MTHFD1表达量明显高于正常组织(P<0.05);MTHFD1在胰腺癌中高表达患者与不良预后明显相关(P=0.007);TCGA数据显示MTHFD1的表达与肿瘤分期密切相关(P<0.05);MTHFD1的表达是胰腺癌患者预后的独立影响因素(HR=1.777,P=0.01)。GO分析、KEGG分析和GSEA分析显示MTHFD1与细胞周期有关,相关性热图表明,MTHFD1基因与细胞周期具有高度相关性。TIMER数据库中,MTHFD1表达水平与B细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞等免疫细胞有明显相关性(均P<0.05)。GDSC数据库显示,MTHFD1低表达组患者与高表达组患者相比对多种治疗药物更敏感。临床胰腺癌标本中,胰腺癌组织中MTHFD1的阳性表达率、mRNA和蛋白表达水平明显高于癌旁组织(均P<0.05);MTHFD1的表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移及神经浸润有关(均P<0.05);MTHFD1高表达患者总生存期明显短于低表达患者(P<0.05)。结论:MTHFD1在胰腺癌组织中高表达,并与不良预后相关,在胰腺癌中MTHFD1可能通过细胞周期参与肿瘤的发生、发展,并与肿瘤免疫细胞浸润过程相关。