住院医师规范化培训模式的反思与建议——以南京中医药大学中医骨伤科学专业学位研究生培养为例

文章介绍了住院医师规范化培养模式,分析了目前培养模式下基础课程教学及临床轮训存在的主要问题,并针对课程设置、临床轮训和学生心理建设提出了相应的对策,以期为进一步优化和完善中医骨伤科学专业学位研究生培养模式提供参考。

骨质疏松与中医体质的相关性

目的探讨骨质疏松与中医体质之间的关系,从而为骨质疏松的筛查提供依据。方法收集江苏省中医院门诊及住院的骨质疏松患者80例,使用中医体质量表进行测评,研究哪些中医体质类型对骨质疏松具有易患性或易感性。结果 (1)在骨质疏松患者中医体质调查中,阳虚体质的人最多,其次为阴虚质、气虚质、血瘀质。(2)在倾向体质出现的频次中,有气虚倾向的人最多,其次为血瘀倾向、气郁倾向、痰湿倾向。(3)在骨折患者中医体质调查中,骨折人群中阳虚体质的人最多,其次为阴虚质、气虚质。(4)在骨折患者倾向体质出现的频次中,有气虚倾向的人最多,其次为血瘀倾向、气郁倾向。结论骨质疏松患者中阳虚体质最多,其次是气虚质、阴虚质、血瘀质,即骨质疏松与阳虚质相关度最高,其次是气虚质、阴虚质、血瘀质。在脏腑辨证体系中,与阳虚、气虚、阴虚病机均有密切关联的为肾脏系统,故认为骨质疏松患者体质特点为"肾虚血瘀"。

马勇教授辨治腰椎间盘突出症微创术后残留症状经验撷菁

文章介绍马勇教授辨治腰椎间盘突出症微创术后残留症状经验,其认为该病本质为术后正气虚损,邪气留恋。当前中医治疗方案存在一定局限,马勇教授主张建立以经方为根基的辨治体系,提出“扶阳”治疗理念:益气扶阳、调补脏腑、宣痹通络。继而创制了个人验方—扶阳宣痹汤用以临证治疗,取得了显著疗效,同时也为临床治疗该病提供了一定参考。

龟鹿二仙胶在骨质疏松症领域研究进展及其现代应用迷思

目前尚无补肾名方龟鹿二仙胶在骨质疏松症领域的系统性总结。本研究整理和分析龟鹿二仙胶相关文献,临床研究发现其能够显著提高患者骨密度,减轻全身骨痛。基础研究认为龟鹿二仙胶能够促进骨形成,抑制骨吸收,改善骨代谢指标,且作用机制可能与调控TGF-β、NF-κB等信号通路有关。然而现有研究存在研究数量少、临证应用方法迥异、细胞干预方式争议的问题,对进一步应用龟鹿二仙胶治疗骨质疏松症造成了阻碍,亟待将来研究重点解决。

基于内质网应激研究蛇床子素对成骨细胞增殖与分化的影响

背景:研究表明,蛇床子素可以通过促进成骨细胞分化而促进骨形成,但是蛇床子素抗骨质疏松效应的机制尚不明确。目的:观察蛇床子素对体外培养大鼠成骨细胞增殖与分化的影响,探究其抗骨质疏松效应的机制。方法:采用二次酶消化法分离大鼠成骨细胞,并使用碱性磷酸酶染色以及矿化结节染色进行鉴定。实验分5组,分别为溶剂对照组、β-雌二醇组以及蛇床子素低、中、高剂量组(1×10^(-6),1×10^(-5),1×10^(-4) mol/L)。用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,通过检测各组细胞内碱性磷酸酶活力以及矿化结节染色评价细胞分化情况,蛋白免疫印迹法检测GRP78、PDI、CHOP蛋白表达。结果与结论:(1)1×10^(-4),1×10^(-5) mol/L蛇床子素可抑制成骨细胞增殖;(2)10^(-4) mol/L蛇床子素可增加成骨细胞碱性磷酸酶活力、增强成骨细胞矿化能力;(3)10^(-4)mol/L蛇床子素可降低GRP78蛋白水平,增加PDI及CHOP蛋白表达;(4)结果表明,蛇床子素可促进成骨细胞分化,可能通过内质网应激抑制成骨细胞增殖。

骨质疏松症靶向治疗的研究进展

本文将近三年骨质疏松症的靶向治疗药物及靶点的研究进行综述,按其作用机制分为增强碱性磷酸酶活性类、增强长链不饱和脂肪酸受体活性类、调节蛋白质类靶点类等,并介绍新发现的靶点及研究进展。ALP是成骨细胞的一种外酶,它的表达活性是成骨细胞分化的一个明显特征,增强ALP活性能够增强成骨细胞的分化从而起到抗骨质疏松的作用。研究发现,GPR30、GPR40和GPR120等长链不饱和脂肪酸受体在治疗骨质疏松中具有重要作用。调节蛋白质类靶点的蛋白酶K抑制剂在抑制破骨细胞的同时并未抑制新骨形成,甚至在某些骨皮质表面还促进了骨形成。除此之外,还有6种新发现的靶点,分别是大麻CB2受体和TRPV1受体、涎免凝集素(Siglec-15)、DMT1基因、内质网(ER)应激诱导的破骨细胞生成的信号通路以及类视黄醇X受体(RXR)。治疗骨质疏松靶向药物及靶点的研究进展令人瞩目,这将大大推进新靶向药物的研发。

超声药物促透作用机制及应用的研究进展

超声药物促透（ultrasound．mediatedtransdermaldrugdelivery，UTDD），又称超声促透、超声促渗，是利用超声促进药物经皮肤或黏膜吸收以达到治疗效果的给药方法。其不仅能避免口服给药中肝脏的“首过效应”．与注射给药相比还具有非侵入性等优点。该方法作为经皮给药系统中的一种物理促透方法，因其具备良好的促透效果成为近年来的研究热点。本文就超声促透作用机制及应用进行综合论述。

论“少阳主骨”理论研究进展及其与胆源性骨病的关系

《内经》中"少阳主骨"理论近年研究颇多,但缺乏系统性总结和回顾。对"少阳主骨"古义进行考析,整理分析"少阳主骨"相关文献,发现当今学者对少阳主骨所主病的阐释主要分为筋痹与骨痿两方面,并试述"少阳主骨"与胆源性骨病可能存在的相关性。

蛇床子素抗骨质疏松作用研究进展

目的对近年来蛇床子素抗骨质疏松作用的实验研究进展进行综述,为蛇床子素的进一步研究提供理论参考。方法查阅国内外关于蛇床子素抗骨质疏松的文献,提炼并总结已有的研究成果和发展现状。结果蛇床子素具有抗骨质疏松的作用,其促骨形成作用机制可能与调节ALP活性、Ca^(2+)和OPG相关,而抑制骨吸收作用则可能与抑制TRAP有关。结论蛇床子素具有促骨形成、抗骨吸收的作用,而且具有性激素样作用,比雌激素替代疗法更安全,因此对蛇床子素抗骨质疏松作用的进一步研究很有意义。

“少阳”在中医骨伤科中的运用浅析

《黄帝内经》曾最早提出"少阳"与骨之关系密切,该文简析对"少阳"的理论认识和"少阳证"的历史源流。"少阳枢机"是伤寒论六经中的重要内容,足少阳胆经、少阳胆腑和手少阳三焦共同构成"少阳枢机"影响人体的气血运行。"少阳"在中医骨伤科中运用十分广泛,多种常见骨性疼痛及现代医学检验检查结果均可作为少阳兼证的诊断依据和运用和解少阳法的指征。治疗少阳胆腑不利引起的骨质疏松症和足少阳胆经所过之处骨折时灵活运用和解少阳法可取得较好的临床疗效。

脊髓康对脊髓损伤大鼠Nogo-66受体NgR表达的影响

背景:研究发现,脊髓损伤后髓鞘相关抑制分子的产生是影响轴突再生微环境的重要原因。中医药具有多因素、多靶点的优点,正逐步成为改善神经再生微环境的研究热点。目的:探索中药脊髓康对脊髓损伤后Nogo-66受体Ng R表达的影响。方法:144只大鼠随机等分为6组,假手术组、模型组、强的松组、脊髓康高、中、低剂量组,每组24只。后5组以改良Allen’s法建立脊髓损伤动物模型。强的松组大鼠每天给予0.06 g/kg醋酸泼尼松灌胃,1次/d。脊髓康低中高剂量组大鼠每天给予12.5,25,50 g/kg脊髓康灌胃,1次/d。假手术组和模型组大鼠每天给予20 m L生理盐水灌胃,1次/d。各组动物均连续给药至动物处死。结果与结论:与模型组相比,强的松组及脊髓康低中剂量组大鼠脊髓组织中Ng R蛋白及m RNA表达水平均显著降低。提示脊髓康可促进大鼠脊髓损伤后神经功能的恢复,可有效抑制脊髓损伤区Ng R蛋白的表达,从而抑制不利于神经再生的因素,进一步改善神经再生的微环境。

可控释淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架的制备

背景:淫羊藿苷可促进骨形成、抑制骨吸收,然而其难溶于水,且在体内生物利用度极低,因此其生物活性的发挥需要一种合适的载体。目的:制备淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架,并表征其生物学特性。方法:应用3D打印技术制得含纳米氧化锌的多孔β-磷酸三钙支架,检测加入纳米氧化锌前后多孔β-磷酸三钙支架的抗压强度,以及含纳米氧化锌多孔β-磷酸三钙支架的吸水率与孔隙率;采用超声乳化溶剂透析法制备含有淫羊藿苷的聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球,检测其包封率、载药率。将含纳米氧化锌多孔β-磷酸三钙支架与聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球混悬液混合,制备淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架,采用扫描电镜观察复合支架的微观结构,同时检测其吸水率与孔隙率;将复合支架浸入PBS中,在相应的时间点检测上清液中淫羊藿苷浓度,绘制淫羊藿苷累积释放曲线。结果与结论:(1)多孔β-磷酸三钙支架微观孔隙结构较为规整,分布均匀,连通性较好,孔隙间距约为600μm;加入纳米氧化锌颗粒后,支架表面结构更为致密,结晶度更高;(2)聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球呈球形,直径1-4μm,微球大小均匀;(3)多孔β-磷酸三钙支架的最大抗压强度为(2.98±0.78)MPa,加入纳米氧化锌后,支架最大抗压强度达(8.95±0.29)MPa;(4)含纳米氧化锌多孔β-磷酸三钙支架的吸水率为(25.09±0.96)%,孔隙率为(66.93±2.84)%;淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架的吸水率为(28.46±1.85)%,孔隙率为(32.65±3.32)%;(5)聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球的平均包封率为(78.87±2.31)%,载药量为(6.04±1.0)%;(6)淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架经历突释阶段后,到16 d时,淫羊藿苷释放量可达总量的52%,32 d中可以缓慢释放淫羊藿苷,总淫羊藿苷释放量达到60%;(7)结果表明,淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架具备良好的力学性能及缓释性能。

强骨胶囊与维生素D对骨质疏松性骨折患者治疗有效性及安全性的系统评价

目的系统评价强骨胶囊与维生素D治疗骨质疏松性骨折的有效性及安全性。以期为临床骨质疏松性骨折患者的药物选择提供参考。方法计算机检索Pub Med、Web of science、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库。搜集强骨胶囊与维生素D用于治疗骨质疏松性骨折的随机对照试验(RCT),检索年限均为建库以来至2017年1月27日。由两位研究者独立筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果最终纳入3个RCT,包括510例患者。Meta分析结果显示:强骨胶囊组患者的骨折愈合时间显著低于维生素D组,两组比较差异有统计学意义[MD=-3.68,95%CI(-4.60,-2.76),P<0.00001]。强骨胶囊组的治疗后股骨颈骨密度(bone mineral density,BMD)高于维生素D组,且差异均具有统计学意义[MD=0.03,95%CI(0.01,0.04),P=0.0002]。强骨胶囊组患者轻度不良反应发生数显著高于维生素D组,两组比较差异有统计学意义[OR=23.89,95%CI(4.56,125.11),P=0.0002]。结论强骨胶囊可以减少骨质疏松性骨折患者的骨折愈合时间,增强骨密度,但相较于维生素D,仍需注意胃肠道的不良反应。

甲强龙联合脂多糖诱导兔股骨头坏死模型的建立

目的观察甲强龙联合脂多糖诱导兔股骨头坏死的实验效果。方法 30只健康雄性新西兰兔,随机分为实验组(20只)和对照组(10只),实验组耳缘静脉注射脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)10μg/kg,24 h后肌注甲强龙20 mg/kg,1次/d,共3 d。对照组注射同等剂量的生理盐水。6周后观察兔股骨头X射线、磁共振及病理学等指标的改变。结果对照组X线:双侧股骨头骨皮质完整,大小及形态正常,骨密度均匀,骨小梁清晰;实验组X线:兔股骨头密度减低,骨小梁模糊不清,可见一囊状透亮区,股骨头保持完整;MRI示:股骨头见一类圆形高信号影,边界相对清晰,关节面完整;病理:骨小梁纤细,部分骨小梁断裂,髓腔内造血细胞减少,脂肪细胞体积增大,有的融合成泡状。结论甲强龙联合脂多糖能够成功安全便捷地诱导兔股骨头坏死动物模型。

施杞另辟蹊径论治膝骨关节炎——“少阳主骨”辨析

施杞在提出从肝肾论治膝骨关节炎学术思想的基础上,对"少阳主骨"理论进行辨析,发现"骨繇"可能是世界上对于膝骨关节炎最早的论述,同时将石氏伤科精髓与"和"法相结合,并从症状、病机两方面认识膝骨关节炎以及运用圣愈汤分期论治膝骨关节炎,进一步提出运用"少阳主骨"理论治疗膝骨关节炎的新观点,制定了和解少阳、调和气血、以衡为期的治疗大法。故从"少阳主骨"理论辨析出发总结施杞学术思想,希望为骨伤内治理论的进一步拓展抛砖引玉。

中药内服治疗原发性骨质疏松的系统评价

目的探讨内服中药治疗原发性骨质疏松的疗效。方法计算机检索Cochrane Library、MEDLINE、EMbase、CBM、CNKI、VIP等数据库,人工检索相关临床随机对照研究文献,依据统一的纳入排除标准,对纳入研究的文献质量进行评估。采用Rev Man5.3进行Meta分析,对患者用药后总体疗效、腰椎、股骨颈、股骨大粗隆、ward三角、跟骨骨密度以及肝肾功能、血液流变学指标进行评价。结果纳入9篇文献,共计1 372例原发性骨质疏松患者。内服中药治疗组较对照组总体有效率高(P<0.01);内服中药能够显著提高患者腰椎和股骨颈骨密度(P<0.01),但股骨粗隆、ward三角以及跟骨密度无统计学差异(P>0.05)。此外,中药能够增加患者血清中骨钙素、1,25(OH)2D3含量,同时改善血液流变学相关指标。结论内服中药对原发性骨质疏松具有一定疗效。

“温肾通络止痛方”治疗原发性骨质疏松症的疗效观察及处方优化

目的:评价"温肾通络止痛方"3种方剂组成治疗骨质疏松症的临床疗效及安全性,筛选出最优处方。方法:采用多中心、随机、对照、盲态评价的原则,选择符合纳入标准的原发性骨质疏松症患者75例,随机分为A、B、C3组各25例,分别予以"温肾通络止痛方"试验A方、试验B方、试验C方治疗。3组治疗时间均为2个月,对3组治疗前、治疗后2个月的临床症状、骨密度及骨代谢生化指标进行比较,以观察临床疗效;疗程结束后,比较治疗前后的血、尿、粪常规、肝、肾功能、心电图等安全性指标的变化,以观察其安全性。结果:(1)3组"温肾通络止痛方"在改善骨质疏松患者临床症状方面均有显著效果,其中试验B组最佳。(2)3组"温肾通络止痛方"在疗程内无法明显改善骨质疏松患者骨密度。(3)3组"温肾通络止痛方"血清骨钙素水平未明显变化,试验C组血清降钙素水平未明显变化,试验A组与试验B组血清降钙素水平较治疗前升高,3组甲状旁腺激素水平均较治疗前降低。(4)安全性指标方面,一般情况良好,未观察到明显全身毒性等反应,血、尿、粪及心电图检查均无明显异常改变。结论:"温肾通络止痛方"A、B、C三方治疗骨质疏松症有明显疗效,能改善临床症状,无明显不良反应,能有效防治骨质疏松症。方剂优化筛选结果提示"温肾通络止痛方"B方剂疗效最佳。

基于网络药理学方法分析“龟板-鹿角”药对活性成分治疗骨质疏松症的分子机制

背景:“龟板-鹿角”药对是治疗骨质疏松症的经典中药配伍方式,临床被广泛应用,但其药理学分子作用机制目前尚不明确。目的:基于网络药理学方法,探讨经典补肾中药药对“龟板-鹿角”治疗骨质疏松症的分子作用机制。方法:从BATMAN-TCM、TCM-MESH、化学专业数据库及手工检索文献获取“龟板-鹿角”药对的活性成分及治疗作用靶点。从毒理组学比较数据库、人类基因数据库获取药物治疗骨质疏松症作用靶点,与“龟板-鹿角”作用靶点取交集确定治疗作用靶标基因。通过STRING网站构建靶标基因间蛋白互作网络关系;采用Cytoscape软件构建药对-活性成分-靶标基因网络、核心靶标基因互作网络;借助DAVID、KOBAS等在线工具对靶标基因进行基因本体论及通路富集分析,筛选具有统计学差异的过程或通路(P<0.05);通过SwissDock进行核心基因与活性成分分子对接验证。结果与结论:①检索筛选得到“龟板-鹿角”药对含天冬氨酸、苯丙氨酸等21个有效活性成分,对应183个骨质疏松症治疗靶标基因,药对、活性成分、靶标基因形成紧密联系的互作网络关系;②筛选出INS、ALB、TNF等10个核心基因,靶标基因主要富集于衰老、药物反应等66个基因本体论过程,缺氧诱导因子1、卵巢类固醇生成等27个信号通路;③靶标基因INS与丙氨酸、雄激素,ALB与丙氨酸等获得了较高的分子对接评分,亲和力较好;④结果表明,“龟板-鹿角”药对的活性成分及其治疗骨质疏松症作用靶标基因存在复杂网络关系,靶标基因富集于多个联系密切且复杂的信号通路,涉及细胞增殖分化凋亡、炎症反应、性激素调控等多层次以调节骨修复重建的动态平衡,值得继续深入研究发展。

蛇床子素对NFATc1基因表达及破骨细胞分化的影响

目的研究蛇床子素(osthole,OST)对破骨细胞形成和骨吸收的影响,并初步分析其分子机制。方法体外构建破骨细胞诱导培养体系,通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)法、骨吸收陷窝扫描电镜观察鉴定成熟破骨细胞,采用CCK-8 (cell counting kit-8)法筛选无细胞毒性的药物浓度组,使用细胞骨架荧光染色法观察OST对其形态的影响。使用骨吸收陷窝甲苯胺蓝染色进行面积定量分析,并统计吖啶橙荧光染色后凋亡破骨细胞的比例,采用荧光定量PCR法测定OST对NFATc1等相关破骨基因表达的影响。结果体外成功构建破骨细胞培养体系,通过CCK-8法筛选出10-6、10-5mol/L两组药物浓度。OST可使破骨细胞肌动蛋白环变细,伪足和褶皱区消失。OST 0、10-6、10-5mol/L组TRAP染色阳性数目分别为104. 6±4. 5、80. 4±3. 7、58. 2±3. 1,融合指数分别为(44. 3±3. 3)%、(20. 3±0. 9)%、(12. 6±0. 6)%,各浓度组组间比较,差异均有统计学意义(P<0. 05);该3组诱导的破骨细胞产生的骨陷窝数目为41. 67±1. 16、34. 01±2. 65、26. 33±4. 16,骨陷窝面积(μm2/片)分别为1 445 942. 0±164 150. 0、904 080. 8±47 346. 0、641 049. 1±1 993. 0,各浓度组组间比较,差异均有统计学意义(P<0. 05);该三组破骨细胞凋亡率分别为:26. 3%、30. 1%、37. 2%,OST组凋亡率较对照组明显升高,且差异有统计学意义(P<0. 05),但两浓度组之间差异无统计学意义(P> 0. 05)。RANKL诱导后NFATc1、CTSK、MMP-9、TRAP、INTE-BETA3、C-SRC的mRNA表达量分别为空白组的2. 147±0. 246、30. 5±1. 643、43. 54±2. 908、9. 116±0. 392、6. 664±0. 395、4. 131±0. 408倍,与空白组相比表达量均明显升高,差异具有统计学意义(P<0. 01);OST干预后,各组表达量均受到明显抑制,OST组表达量与RANKL对照组相比差异也均具有统计学意义(P<0. 05)。除了NFATc1外,两浓度组组间比较,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论 OST可以通过调控NFATc1等破骨基因表达抑制破骨细胞的分化。

大鼠骨髓单核细胞的快速分离方法及向破骨细胞的诱导分化

目的建立一种简便高效的体外分离大鼠骨髓单核细胞的方法,观察其体外生长特性,并诱导其分化为破骨细胞。方法无菌条件下分离出SD大鼠的胫骨和股骨,使用环氧树脂管(EP管)和移液枪头快速分离骨髓组织,再用红细胞裂解液去除红细胞。细胞培养过夜后收集悬浮细胞,加入巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)继续培养扩增后得到贴壁的骨髓单核细胞。观察骨髓单核细胞生长过程中的形态学特征;通过细胞计数试剂盒法(CCK-8)测绘细胞的生长曲线;用流式细胞仪检测细胞表面CD11b的表达;在加入M-CSF和核因子κB受体活化因子配基(RANKL)诱导分化后,用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色和降钙素受体(CTR)免疫荧光染色鉴定其是否能分化为成熟破骨细胞。结果通过该方法获得的大鼠骨髓单核细胞培养1 d后基本呈小圆形,杂细胞较少。3 d后细胞数目稍多,两端开始出现触角,5 d后数目增多,细胞呈椭圆形,两端触角明显;细胞的增殖依赖于M-CSF;流式结果显示,通过此方法获得的单核细胞纯度较高;TRAP染色和CTR免疫荧光染色结果提示,通过该方法获得的单核细胞可以诱导为成熟破骨细胞。结论通过EP管和移液枪头装置可快速分离获取单核细胞,获得的细胞表型稳定,适合用于骨代谢疾病的进一步研究。