双功能融合膜纳米粒子水凝胶的制备及其抗肿瘤疗效评价

目的制备双功能融合膜纳米粒子海藻酸盐水凝胶(fusion membrane nanoparticles/alginate,FM-NPs/ALG),在H22小鼠肝癌皮下瘤术后复发模型中评价其预防肿瘤复发的疗效并初步探究其免疫机制。方法分别提取H22肿瘤细胞膜(tumor cell membrane,TM)和草分枝杆菌细菌膜(Mycobacterium phlei membrane,MM),在脂质体挤出器上制备成粒径约为100 nm的融合膜,并将其负载于海藻酸盐(alginate,ALG)水凝胶中构成FM-NPs/ALG,在H22小鼠肝癌皮下瘤术后复发模型中以生理盐水作为对照组,观察FM-NPs/ALG延缓肿瘤复发的疗效,并使用流式细胞术等探究可能的抗肿瘤免疫机制。结果成功制备了TM和MM的融合膜纳米粒子(fusion membrane nanoparticles,FM-NPs),平均粒径为87.4 nm。体外实验表明,与对照组相比,FM-NPs使树突状细胞(dendritic cells,DCs)活化的比例提高了约3.4倍。动物实验证实FM-NPs/ALG治疗能显著延缓肿瘤复发,在30 d内小鼠的平均肿瘤体积仅为对照组的17.3%;流式细胞术显示,FM-NPs/ALG能显著促进肿瘤引流淋巴结中DCs的活化,从而提高肿瘤浸润性T淋巴细胞(tumor-infiltrating T lymphocytes,TILs)的比例。治疗期间,小鼠的体重、重要器官脏器和肝肾功能等各项指标均在正常范围内。结论FM-NPs/ALG可以有效促进TILs的比例,延缓H22肝癌皮下瘤切除术后的复发并延长荷瘤小鼠的生存期,且该治疗方式具有良好的安全性。

ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助PD-1抗体对比高剂量干扰素:一项回顾性队列研究

目的:探讨PD-1抗体对比高剂量干扰素在ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助治疗中的疗效及安全性。方法:回顾性收集2013年9月至2022年9月期间在南京大学医学院附属楼医院收治的ⅡB-ⅢD期皮肤和肢端黑色素瘤患者的临床资料。所有患者术后均接受了高剂量干扰素(HDI)或PD-1抗体辅助治疗。通过Kaplan-Meier法行单因素生存分析并绘制生存曲线,Log-Rank法分析评估组间无复发生存期(RFS)、无远处转移生存期(DMFS)以及总生存期(OS)差异是否有统计学意义,单因素和多因素Cox回归分析判断影响患者预后的因素。结果:本研究共纳入91例患者,中位随访时间为31.0个月。HDI组和PD-1抗体组的mRFS分别为29.2个月和32.3个月,差异无统计学意义[HR=0.90,95%CI(0.50,1.64);P=0.736]。HDI组的mDMFS和mOS分别为36.0个月和109.2个月,而PD-1抗体组均未达到(均P>0.05)。两组最常见的首次远处转移部位均是肺,并且在任何部位远处转移的发生率均无统计学差异(P>0.05)。通过单因素Cox分析,相比于PD-1抗体,HDI可以降低BRAF^(V600E/K)突变的患者的远处转移风险[HR=10.03,95%CI(1.10,91.35);P=0.041]。亚组分析结果显示,在皮肤和肢端黑色素瘤中,HDI组和PD-1单抗组的RFS差异无统计学意义(均P>0.05)。HDI组和PD-1抗体组不良反应发生率分别为83.3%和79.1%,多数为1或2级。两组均未发生与不良反应有关的死亡事件。结论:本研究中,PD-1抗体与HDI辅助治疗恶性黑色素瘤的临床疗效和安全性差异均无统计学意义;BRAFV600E/K突变的患者可能从HDI中获益更多;仍需大量前瞻性研究进一步探索亚洲人群黑色素瘤患者的最佳辅助治疗方案。

治疗后嗜酸性粒细胞水平评价预测PD-1单抗治疗胰腺癌患者疗效和预后的价值(附2例)

目的:观察PD-1单抗治疗后长期持续获益的晚期胰腺癌患者外周血嗜酸性粒细胞水平的变化。方法:分析我院2例应用PD-1单抗治疗后长期持续获益的晚期胰腺癌患者的临床资料,探究在治疗过程中嗜酸性粒细胞水平的变化与疗效之间的关系。结果:2例晚期胰腺癌患者采用PD-1单抗治疗后肿瘤病灶均显著缩小,无进展生存期均明显延长,疗效持续时间已分别大于25个月和15个月,治疗期间定期复查发现外周血嗜酸性粒细胞计数及比率较基线均有明显升高,尤其是治疗半年后增高特别显著,且均未出现免疫相关不良反应。结论:嗜酸性粒细胞水平可能是PD-1单抗治疗胰腺癌长期获益的潜在评价指标,治疗过程中嗜酸性粒细胞显著增多提示免疫获益时间长,对于临床疗效评价和预后判断具有一定的预测价值。

KRAS突变与胰腺癌个体化免疫治疗的研究进展

胰腺癌是病死率极高的消化系统恶性肿瘤,其发病隐匿且进展迅速,多数患者确诊时已为晚期,常规化疗、放疗效果不佳,患者5年生存率不到10%。近年来肿瘤免疫治疗已成为肿瘤精准治疗的热门方向,主要包括过继性细胞治疗、肿瘤疫苗及免疫检查点抑制剂等。基因指导下的个体化免疫治疗是进一步提高免疫治疗效果的主要方法。在众多致病因素中,KRAS突变是胰腺癌发生发展和耐药的主要驱动因素,接近90%的胰腺癌患者存在KRAS突变,到目前为止仍然没有一种针对KRAS突变的靶向药物或者免疫治疗获得大样本临床研究阳性数据。近几年随着免疫学机制和免疫治疗基础研究的深入,针对KRAS突变的个体化免疫治疗获得了一些可喜的结果,包括TIL、TCR-T、CAR-T、个体化肿瘤疫苗以及免疫检查点抑制剂等。本文就近几年针对KRAS突变的个体化免疫治疗在胰腺癌中的研究进展作一综述。

非小细胞肺癌化疗药物敏感基因研究进展

非小细胞肺癌化疗药物敏感基因指导下的化疗是以药物遗传学及基因组学为基础,通过检测患者自身的基因表达及变异谱,预测非小细胞肺癌化疗药物的疗效及毒副作用,从而指导临床选择最佳治疗方案,在提高药物疗效、避免化疗药物相关毒副作用方面有重要指导价值。

胶质母细胞瘤相关小胶质细胞研究现状

小胶质细胞不同于巨噬细胞,具有独特的起源和作用。在胶质母细胞瘤中,小胶质细胞在调节肿瘤免疫状态、促进肿瘤血管生成、破坏血脑屏障及降低治疗敏感性等方面发挥了重要作用。因而在胶质母细胞瘤的放疗、化疗、免疫治疗中联合针对小胶质细胞的疗法也已成为具有临床前景的治疗方式。