矮小儿童309例的常见病因

目的探讨身材矮小儿童309例的常见病因。方法回顾性分析12a来南京医科大学附属南京儿童医院内分泌科收治的身材矮小儿童309例。男204例,年龄(8.76±3.43)岁;女105例,年龄(8.57±3.33)岁。通过详尽病史采集,体格检查,实验室检查诊断矮小,明确病因。应用SPSS13.0软件,采用双样本等方差双侧t检验比较各组矮小儿童组内男女之间年龄差异;单变量多元方差分析不同矮小儿童性别及年龄因素是否存在差异,不同矮小儿童性别及年龄因变量组间分别采用多重比较,分析其组间差异。结果矮小患者309例中,特发性矮小105例(占34%),生长激素缺乏症105例(占34%),体质性青春发育期延迟患者53例(占17.2%),其余分别为甲状腺功能减低16例(占5.1%)、家族性矮小13例(占4.2%)、Turner综合征10例(占3.2%)、宫内发育迟缓7例(占2.3%);不同病因矮小儿童组内男女之间确诊年龄比较均无统计学差异(Pa>0.05)。采用单变量多元方差分析,不同病因矮小儿童组间其性别与年龄之间存在显著性差异(Pa<0.05)。结论在矮小患者中特发性矮小、生长激素缺乏症及体质性青春发育期延迟占主要比例,男童以生长激素缺乏症最常见,女童特发性矮小最常见。对矮小患儿应收集详尽的病史,进行完善的体检和实验室检查,利于早期发现不同病因矮小患者,提高诊断治疗水平。

局部注射地塞米松治疗儿童甲状腺功能亢进疗效观察

目的探讨口服丙基硫氧嘧啶联合甲状腺局部注射地塞米松治疗儿童甲状腺功能亢进(简称甲亢)的临床疗效。方法46例儿童甲亢患者随机分为两组,治疗组(n=20)口服丙基硫氧嘧啶联合地塞米松甲状腺局部注射,对照组(n=26)仅口服丙基硫氧嘧啶。结果临床症状缓解所需时间治疗组为(3.85±1.18)周,对照组为(4.1±0.99)周,治疗组症状缓解时间较对照组明显缩短(P<0.05);游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)恢复正常所需时间治疗组为(5.0±1.30)周,对照组为(5.5±1.36)周,治疗组所需时间较对照组明显缩短(P<0.05);两组均未见明显不良反应。结论口服丙基硫氧嘧啶联合地塞米松甲状腺局部注射治疗儿童甲亢较单纯口服丙基硫氧嘧啶能够更快地控制病情,安全可靠。

成人与儿童1型糖尿病甲状腺自身免疫性相关性的研究

目的:研究1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)患者甲状腺自身免疫抗体与胰岛自身抗体及甲状腺功能的关系、成人与儿童患者甲状腺自身免疫性的差异。方法:对491例T1D患者进行临床资料的收集及甲状腺功能、甲状腺及胰岛自身抗体的检测。结果:22.0%的T1D患者合并甲状腺自身抗体(T-Ab)阳性(女性占62%);T-Ab阳性患者其胰岛自身抗体阳性率均较T-Ab阴性者高(P均<0.05);甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性率与5种胰岛自身抗体阳性率均成正相关(P<0.05),而甲状腺球蛋白抗体(TGAb)仅与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)相关(P=0.005);多胰岛自身抗体阳性患者T-Ab阳性率显著高于单个胰岛自身抗体阳性及T-Ab阴性者(30.2%,P=0.000);成人T1D患者22.6%出现T-Ab,其中TGAb及TPOAb均阳性的患者较儿童多(双甲状腺抗体阳性:57.8%vs 36.4%,P=0.028);TPOAb与TGAb均阳性的患者血清促甲状腺素(TSH)水平较高(P=0.008),其发生甲状腺功能异常风险高(甲状腺功能异常:64.2%vs 30.9%,P=0.002)。结论:成人及儿童T1D均易合并出现甲状腺抗体阳性,其中女性、GADA阳性、多胰岛自身抗体阳性者自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发病风险更高;成人患者AITD发病风险与儿童无明显差异,但甲状腺自身免疫程度更剧烈;合并多甲状腺自身抗体阳性的患者更易出现甲状腺功能异常,需密切跟踪随访。

动态血糖监测系统在儿童1型糖尿病中的应用

目的:观察动态血糖监测仪(continuous glucose monitoring system,CGMS)联合胰岛素泵(insulin pump)治疗儿童1型糖尿病的临床效果。方法:64例儿童1型糖尿病患者均采用胰岛素泵持续皮下输注(continuous subcutaneous insulin infusion,CSII)进行治疗,其中42例(微量血糖仪组)采用每天8次微量血糖仪监测,22例(CGMS组)在每天8次微量血糖仪监测基础上采用CGMS监测血糖,对两者血糖稳定达标天数和低血糖发生次数进行比较。结果:CGMS组血糖稳定达标所需天数(3.81±0.95)天,少于微量血糖仪组(5.54±1.19)天(P<0.01)。而CGMS组低血糖发现次数显著高于微量血糖仪组(P<0.01)。结论:胰岛素泵联合CGMS与胰岛素泵联合微量血糖仪监测治疗儿童1型糖尿病均能很好控制血糖,胰岛素泵联合CGMS临床达标时间短,易发现低血糖事件。

2132例矮小症患儿病因及骨龄分析

目的探讨矮小症患儿的病因分类及其骨龄落后情况。方法回顾性分析2009年1月至2014年12月住院治疗2 132例矮小症患儿的临床资料。结果 2 132例矮小症患儿中男1 333例、女799例,平均年龄(9.03±3.04)岁,平均骨龄(6.81±3.05岁);完全性生长激素缺乏症324例(15.20%),部分性生长激素缺乏症780例(36.58%),多垂体激素缺乏症27例(1.27%),甲状腺功能减低症13例(0.61%),特发性矮小893例(41.89%),低出生体质量儿19例(0.89%);骨骼发育障碍8例(0.38%),颅内肿瘤13例(0.61%),慢性系统性疾病15例(0.70%),染色体疾病40例(1.88%)。ANOVA分析显示,不同病因组骨龄落后情况不同,多垂体激素缺乏症、颅内肿瘤导致的矮小症骨龄落后较其余各病因组明显。生长激素峰值与骨龄落后值之间存在负相关关系。结论生长激素缺乏症是矮小症最常见病因。矮小症患儿普遍存在骨龄落后,骨龄落后值与生长激素峰值之间存在负相关关系,联合激素缺乏对骨龄的影响更为显著。

胰岛素样生长因子-1与胎儿生长发育

近年国内外对大于胎龄儿（1arge for gestational age，LGA）、小于胎龄儿（small for gestational age，SGA）发病机制广泛重视。研究表明，

重组leptin干预对营养性肥胖大鼠血清胰岛素、C-肽、内源性leptin含量及ob基因表达水平的影响

目的:探讨重组leptin侧脑室注射后,营养性肥胖大鼠模型腹膜后脂肪组织obese基因表达、内源性leptin含量以及血清胰岛素、C肽的变化,以期进一步探讨leptin中枢干预对肥胖大鼠leptin抵抗、胰岛素抵抗的改善作用。方法:(1)应用高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型,用ELISA双抗体夹心法和放免法测定血清中leptin及胰岛素、C肽的含量;(2)应用RT鄄PCR技术检测各组大鼠脂肪组织中obese基因的表达水平。结果:(1)肥胖组大鼠经leptin干预后血清胰岛素和C肽明显降低,与正常各组之间无显著性差异;肥胖对照组、生理盐水组血清胰岛素、C肽较正常组明显升高。(2)肥胖大鼠经重组leptin干预后,脂肪组织obmRNA含量明显低于肥胖对照组、肥胖生理盐水组;其与正常对照组、正常leptin、生理盐水干预组之间无显著性差异。(3)肥胖对照组、肥胖生理盐水组大鼠血清leptin含量明显高于肥胖leptin干预组以及正常对照组、正常各干预组;肥胖leptin干预组与正常对照组、正常各干预组之间无显著性差异。(4)各组大鼠脂肪组织中obmRNA含量与其血清leptin含量、呈显著正相关关系。大鼠血清leptin含量与血清胰岛素、C肽浓度呈显著正相关。结论:侧脑室给予leptin可以显著减少肥胖大鼠脂肪组织中ob基因的表达以及血清leptin、胰岛素和C肽的含量。

基质金属蛋白酶组织抑制剂1对细胞因子诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用

目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)对细胞因子IL-1β、TNF-α和干扰素γ(IFN-γ)诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用及其可能机制。方法实验分TIMP-1干预组、细胞因子刺激组和对照组。细胞因子刺激组应用细胞因子(IL-1β 10μg/L,TNF-α 50μg/L,IFN-γ 50μg/L)诱导大鼠胰岛瘤细胞株RINm5F细胞凋亡;TIMP-1干预组在细胞因子刺激前予以TIMP-1(50μg/L)预处理1 h;对照组采用无血清培养基同步培养。应用四甲基偶氮唑盐比色法和Caspase-3分光光度法检测各组细胞活力和Caspase-3活性,采用DNALadder进行凋亡鉴定。结果与对照组比较,细胞因子IL-1β、TNF-α和IFN-γ联合刺激组细胞活力明显降低,并呈时间依赖性(Pa<0.05,0.001);TIMP-1干预组较细胞因子刺激组细胞活力上升约14%,Caspase-3活性下降约38%,二组比较差异有显著性意义(Pa<0.001)。DNA Ladder检测,细胞因子刺激组可见特征性的梯状条带,TIMP-1干预组梯状条带不明显,出现与对照组相似的2条基因组大分子条带。结论IL-1β、TNF-α和IFN-γ联合刺激可诱导RINm5F细胞凋亡,TIMP-1对细胞因子诱导的RINm5F细胞的凋亡有一定的保护作用,此作用可能与其抑制Caspase-3活性有关。

Alstrom综合征患儿ALMS1基因突变分析

目的：采用DNA测序法对Alstrom综合征患儿进行ALMS1基因突变分析,同时分析患者的ALMS1基因突变特点。方法：收集临床资料,采用聚合酶链反应扩增ALMS1基因的外显子及剪切位点序列,对扩增产物进行测序和序列分析,寻找突变位点。结果：患者临床表现较典型,以婴幼儿期出现视锥-杆细胞性视网膜色素营养不良（最终导致失明）、感音神经性耳聋、躯干型肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症及2型糖尿病等为主要临床特征。患者的ALMS1基因第9外显子上发现c.7664T〉A（p.L2555X）,理论上这种杂合无义突变会导致蛋白翻译提前终止,第16外显子上发现c.10613~10619AGACdel,为杂合缺失移码突变,理论上这种框移突变导致蛋白质序列明显改变,第8外显子发现c.1570~1574CTCins,纯合插入非移码突变,蛋白危害性未知,可能致病。这3种突变类型均未见文献报道。结论：在患者的ALMS1基因上发现了c.7664T〉A、c.10613~10619AGACdel杂合突变及c.1570~1574CTCins纯合突变;迄今为止发现的106种突变类型,大部分位于16、8和10外显子,极少数报道有位于12和18外显子。本例位于第9外显子的基因突变,在国内外属首次报道。

青春发育期糖尿病患儿的护理干预

目的探讨护理干预对青春发育期糖尿病患儿心理行为及血糖的影响。方法对35例青春发育期糖尿病患儿进行参加糖尿病夏令营、电话随访、心理治疗、家庭及社会支持等护理干预。护理干预前及干预9个月后进行焦虑、抑郁评分及糖化血红蛋白的比较。结果干预后患儿的焦虑、抑郁评分及糖化血红蛋白显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论护理干预对青春发育期糖尿病患儿心理行为问题有明显改善作用,有利于血糖的控制,从而提高患儿的生活质量。

胎儿生长发育与脐血促肾上腺皮质激素及皮质醇的关系

目的:研究促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)与胎儿生长发育的相关性。方法:根据出生体重与胎龄的关系将新生儿分为3组:小于胎龄儿(SGA组)30例、大于胎龄儿(LGA组)30例、适于胎龄儿(AGA组)30例,分别测定出生时身长、体重,放射免疫法测定脐血ACTH以及Cor水平。结果:脐血ACTH水平分别为:LGA组(26.46±7.73)ng/ml、AGA组(28.64±7.12)ng/ml、SGA组(29.30±8.33)ng/ml,三组间比较无显著差异(P=0.336),脐血Cor水平分别为LGA组(7.11±2.70)ng/ml、AGA组(11.84±3.88)ng/ml、SGA组(18.80±5.27)ng/ml,三组间比较:SGA组>AGA组>LGA组,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:血清Cor与胎儿生长发育相关,对生长发育起调节作用。

1型糖尿病胰岛自身抗体与年龄和病程的关系

目的:比较1型糖尿病(type 1 diasetes,T1D)胰岛自身抗体阳性率与年龄和病程之间的关系。方法 :对537例T1D患者检测其胰岛自身抗体,并收集一般信息和实验室检查结果,再将患者按年龄和病程进行分组,比较不同年龄和病程组患者胰岛自身抗体阳性率的差异。结果:537例患者平均年龄为(32.84±17.98)岁,平均病程为4.31年。谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、锌转运体8自身抗体(Zn T8A)和胰岛细胞抗体(ICA)的阳性率分别为54.4%、30.8%、28.2%和23.5%,至少1个抗体阳性率为75.4%。青春期前后的患者抗体阳性率分别为GADA 76.9%vs 57.4%(P=0.039),IA-2A 65.4%vs31.7%(P=0.001),Zn T8A 38.5%vs 24.1%(P=0.108),至少1个抗体阳性83.3%vs 75.7%(P=0.014)。病程5年以内至少1个抗体阳性率为55.7%,而5年以上的阳性率为44.1%(P=0.032)。结论:随着T1D患者病程延长,抗体阳性率逐渐降低;患者年龄越小,抗体阳性率越高。因此对于成人T1D的诊断要应该更仔细,避免漏诊。

宫内生长迟缓儿脐血内脂素与胰岛素水平关系研究

目的探讨宫内生长迟缓(IUGR)儿脐血内脂素与胰岛素水平的关系。方法选择足月出生的IUGR儿、巨大儿及正常儿各30例,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(Elisa)法测定脐血内脂素水平,放射免疫法测定胰岛素水平,分析脐血内脂素、胰岛素水平与出生体质量的关系及脐血内脂素水平与胰岛素水平的关系。结果三组脐血内脂素和胰岛素水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中IUGR组脐血内脂素水平较巨大儿组和正常组均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);IUGR组脐血胰岛素水平较巨大儿组和正常组均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。出生体质量与脐血内脂素水平呈负相关(r=-0.416,P<0.05);出生体质量与脐血胰岛素水平呈正相关性(r=0.341,P<0.05)。脐血内脂素水平与脐血胰岛素水平无相关性(r=-0.164,P>0.05)。结论 IUGR与内脂素、胰岛素等内分泌激素有关,它们通过调节代谢而影响胎儿宫内的生长发育。

雌性性早熟大鼠下丘脑、垂体褪黑素受体表达的变化

目的:通过研究雌性性早熟大鼠血浆褪黑素(melatonin,MT)水平,下丘脑、垂体MT受体MT1、MT2表达,探讨MT及MT受体在性发育启动和性早熟中的作用。方法:正常26日龄雌性SD大鼠40只,随机分为性早熟组、性早熟干预组、生理盐水对照组,后者又分为青春前期组和青春期组。使用N-甲基-DL-天冬氨酸(NMA)建立雌性性早熟大鼠模型,促性腺激素释放激素(GnRH)类似物(曲谱瑞林)干预性早熟,通过酶联免疫法检测各组大鼠夜间血浆MT促黄体生成素(LH)水平,实时定量PCR法检测下丘脑、垂体GnRH、MT1、MT2 mRNA表达。结果:各组大鼠夜间血浆MT水平无明显差异,性早熟组下丘脑及垂体MT1mRNA表达水平均低于青春前期组,差异具有统计学意义,与正常发育的青春期组比较无明显差异。与性早熟组相比,性早熟干预组下丘脑、垂体MT1 mRNA表达均升高,差异有统计学意义。下丘脑、垂体MT2表达各组间无差异。结论:雌性性早熟大鼠下丘脑、垂体MT1表达减少,GnRH类似物可上调MT1的表达。MT受体在青春期发育中可能起抑制性作用,通过下丘脑、垂体的MT受体表达的减少,减弱对中枢的抑制作用,参与正常青春发育或性早熟过程。

熊脱氧胆酸对糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用

目的:探讨熊脱氧胆酸(UDCA)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠胰岛β细胞抗氧化及抗凋亡的保护作用。方法:STZ50mg/kg一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型(n=40),并将成功制备的糖尿病大鼠(血糖持续1周≥16.7mmol/L,n=14)随机分为两组:DM组7只,UDCA组7只,另外取正常对照组10只。自造模成功第10天开始UDCA组以UDCA(40mg/kg)给大鼠灌胃30天,对照组予等量生理盐水,其间观察各组大鼠的体重、血糖,处死后留取血清和组织标本,测定血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA),胰腺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)及观察胰岛β细胞凋亡的形态学改变。结果:糖尿病大鼠在给予UDCA治疗后血糖浓度逐渐下降,但仍然未降到正常水平;糖尿病大鼠予UDCA治疗后减少了由STZ引起的胰岛β细胞的凋亡(P<0.01);血清MDA、NO水平在糖尿病组大鼠显著增加,而胰腺组织匀浆SOD活性则降低;给予UDCA治疗后这些参数均有明显改善。结论:UDCA可以清除STZ产生的NO和氧自由基,保护胰岛β细胞,使其不发生过度凋亡,从而降低血糖。

霉酚酸酯对非肥胖性糖尿病小鼠胰岛炎和胰岛β细胞凋亡的保护作用

目的:探讨霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)对非肥胖性糖尿病小鼠(non-obese diabetic mice,NOD)胰岛炎和胰岛β细胞凋亡的保护作用。方法:8周龄NOD雌性小鼠22只分为两组,每组11只,干预组给予霉酚酸酯30mg/kg灌胃,对照组给予等量的生理盐水。两组小鼠饲养期间定期监测其血糖水平。30天实验结束时,每组取5只小鼠处死,行HE染色观察胰岛炎程度,TUNEL法检测胰岛β细胞凋亡率。余下小鼠观察到发生糖尿病或20周处死。结果:干预前两组小鼠血糖均在正常水平。干预期间和干预期满后,MMF干预组小鼠血糖与生理盐水对照组之间无差异(P>0.05);MMF组胰岛炎严重程度及胰岛β细胞凋亡率较生理盐水对照组明显减轻(P<0.01)。结论:MMF可以在早期抑制NOD小鼠的胰岛炎和胰岛β细胞凋亡,从而减轻胰腺损伤。如果在糖尿病发病前给予MMF可能延缓或防止糖尿病的发生。

促炎性细胞因子对大鼠胰岛β细胞miR-29家族及抗凋亡蛋白表达水平的影响

目的 :探讨促炎性细胞因子对胰岛β细胞mi R-29家族及抗凋亡蛋白水平的影响。方法 :将大鼠胰岛细胞系INS-1细胞在加或不加促炎性细胞因子混合物(IL-1β10 ng/m L、TNF-α50 ng/m L、IFN-γ50 ng/m L)的培养液中培养24 h,设立对照组、促炎性细胞因子干预组。流式细胞仪测细胞凋亡,实时荧光定量PCR检测INS-1细胞mi R-29a/b/c表达以及抗凋亡基因骨髓细胞白血病蛋白1(myeloid cell leukemia 1,Mcl-1)m RNA、B细胞淋巴瘤蛋白2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)m RNA的表达水平,Western blot技术检测Mcl-1、Bcl-2蛋白的表达情况。结果:1促炎性细胞因子干预的INS-1细胞mi R-29a/b表达水平较正常对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05),mi R-29c表达水平较正常对照组有上升趋势,但无统计学差异(P>0.05);2促炎性细胞因子干预组INS-1细胞Mcl-1 m RNA、Bcl-2 m RNA表达水平较对照组减少,但差异无统计学意义(P>0.05);3促炎性细胞因子干预组INS-1细胞抗凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2表达水平较正常对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.01);4促炎性细胞因子干预组细胞凋亡率增高,与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:促炎性细胞因子刺激处理的INS-1细胞mi R-29a/b表达均上调,抗凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2下调,凋亡率上升,推测促炎性细胞因子可能通过调节mi R-29家族及抗凋亡蛋白的表达水平诱导胰岛β细胞凋亡,从而促进1型糖尿病的发生。

IL-1β、TNF-α和IFN-γ对小鼠胰岛β细胞中lncRNA表达谱的影响

目的 :探讨及分析细胞因子[白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ)]干预后小鼠胰岛细胞株MIN6中的长链非编码RNA(lnc RNA)表达谱的变化,并进行初步验证。方法:细胞因子干预小鼠胰岛细胞株MIN6,流式细胞仪检测细胞凋亡,CCK-8检测细胞活性,采用Affymetrix Gene Chip Mouse Transcriptome Array 1.0基因芯片筛查细胞因子干预组和正常对照组差异表达的lnc RNA,并采用实时荧光定量PCR对筛选出的部分lnc RNA进行验证。结果:与对照组相比,细胞因子干预组的细胞凋亡增加,细胞活性下降。细胞因子干预组中表达相差2倍以上的lnc RNA有723条,其中表达上调有444条,表达下调有279条。表达相差5倍以上的lnc RNA有111条,其中表达上调有105条,表达下调有6条。表达相差1.5倍以上的m RNA有2 180条。10条lnc RNA在细胞因子干预组中的表达经初步证实,结果与芯片趋势一致。结论:细胞因子干预后小鼠胰岛细胞株MIN6中lnc RNA的表达谱发生了显著变化,这些差异表达的lnc RNA在细胞因子诱导的胰岛细胞凋亡中具有重要作用。

Insulin/FoxO1/Pdx1/MafA基因在宫内发育迟缓大鼠胰腺发育中的表达

目的:探讨宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)大鼠在胚胎期和新生后Insulin/FoxO1/Pdx1/MafA基因的表达。方法:清洁级SD大鼠,雌雄鼠1∶3合笼交配,孕鼠按受孕顺序随机分为2组(IUGR组和对照组)。IUGR组自妊娠第1天至分娩给予正常对照组饲料进食量的半量;对照组妊娠全程任意摄取饲料;应用显微分离及提取技术取大鼠胚胎发育第14.5天、第19.5天及新生大鼠胰腺组织;采用HE染色,光镜观察胰腺不同发育时期形态学变化;使用RT-PCR技术检测胚胎发育第14.5天,第19.5天及新生大鼠胰腺Insulin/FoxO1/Pdx1/MafA基因的表达情况。结果:①与对照组大鼠相比,IUGR组胰腺在发育各期均有形态学上的改变,表现为组织松散,结构不清晰,胰岛数量及面积减少;②Insulin/FoxO1/Pdx1/MafA基因全程均有表达;③Insulin、MafA基因随胎龄的增长表达量增多,与对照组相比,IUGR组Insulin基因表达无明显差异(P>0.05),而MafA基因表达较之减少(P<0.05);④FoxO1、Pdx1基因均在胚胎早期表达较多,随胎龄的增长表达量下降,且与对照组相比,IUGR组Pdx1基因表达无明显差异(P>0.05),FoxO1表达较对照组减少(P<0.05)。结论:宫内发育迟缓对胰腺发育相关基因Insulin/FoxO1/Pdx1/MafA的表达有影响。

Graves病母鼠分娩后甲状腺自身抗体水平的观察

目的:建立Graves病小鼠模型,研究Graves病母鼠分娩后甲状腺自身抗体水平变化。方法:应用表达促甲状腺激素刺激激素受体(thyrotropic-stimulating hormone receptor,TSHR)A亚单位的重组腺病毒Ad-TSHR-289免疫雌性Balb/c小鼠制备Graves病动物模型。将6周Balb/c雌性小鼠随机分为实验组、对照组,分别用重组Ad-TSHR-289、Ad-β-gal经小鼠腿部肌肉注射,免疫剂量均为3.3×108pfu/50μl PBS,每隔3周免疫1次,共3次。免疫结束后,内眦静脉取血,检测血清甲状腺素(T4)、促甲状腺素受体抗体(TRAb),然后分别与Balb/c雄性小鼠配对,确定妊娠后继续饲养至分娩。分娩后1 d,处死母鼠,检测母鼠血清T4、TRAb、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb),并分离母鼠甲状腺,行组织学检查。结果:实验组中96.7%的母鼠血清TRAb水平显著增高(P<0.05);实验组第3次免疫后有56.7%(17只)的小鼠达到甲亢标准,分娩后73.3%(22只)的母鼠达到甲亢标准;实验组中16.7%的母鼠血清TPOAb水平明显高于正常范围;母鼠血清TGAb较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:利用Ad-TSHR-289免疫Balb/c小鼠可以成功制备Graves病小鼠模型。分娩后Graves病母鼠血清TPOAb及TGAb水平升高可能与TRAb有关。