初发过敏性紫癜患儿肾脏受累危险因素分析

目的对初发过敏性紫癜(HSP)患儿进行随访,探讨HSP患儿肾脏受累的危险因素。方法前瞻性纳入2009年12月至2010年11月在南京医科大学附属南京儿童医院肾脏科住院的初发HSP患儿,随访6个月,根据肾脏受累定义,将HSP患儿分为肾脏受累组和无肾脏受累组。复习文献提取与肾脏受累可能相关的3项人口学特征、8项临床症状和17项辅助检查指标进行分析,先行单因素分析,对有统计学意义的变量行Logistic回归分析。结果研究期间共纳入初发HSP患儿283例,平均发病年龄为(7.2±2.6)岁(8月龄至16岁)。239/283例(84.5%)完成随访。283例初发HSP患儿均有紫癜样皮疹表现,分别有194/283例(68.6%)和224/283例(79.2%)患儿有消化道和关节症状。80/239例(33.5%)患儿在随访过程中出现肾脏受累,以孤立性蛋白尿为主(44/80例,55.0%)。发病1个月内出现肾脏受累者占50.0%(40/80例),3个月内出现肾脏受累者占88.8%(71/80例)。单因素分析提示年龄≥8岁、皮疹反复、皮疹持续≥2周、无菌性白细胞尿、血清白蛋白、血小板平均容积(MPV)≥10fL、胱抑素C(CysC)≥0.8mg·L-1和血清C3≤0.88g.L-1在肾脏受累组和无肾脏受累组间差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,无菌性白细胞尿:OR=4.178,95%CI:2.061～8.468,皮疹持续≥2周:OR=2.474,95%CI:1.367～4.478,MPV≥10fL:OR=2.948,95%CI:1.533～5.667,CysC≥0.8mg·L-1:OR=2.101,95%CI:1.067～4.134。结论无菌性白细胞尿、皮疹持续≥2周、MPV≥10fL和CysC≥0.8mg·L-1为初发HSP患儿肾脏受累的独立危险因素。

儿童紫癜性肾炎补体C4基因多态性分析

目的:探讨补体C4基因多态性与中国汉族儿童紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein nephritis,HSPN)的关系。方法:应用聚和酶链反应技术对74例紫癜性肾炎(HSPN)和114例单纯过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)汉族儿童进行补体C4基因型分析。130例性别、年龄匹配的健康汉族儿童作为对照组。分析紫癜性肾炎(HSPN)临床表现、病理改变、疗效、血补体C4水平与其基因多态性的关系。结果:HSP患儿(包括HSPN)C4AQ0频率高于健康对照组(7.98%,0.77%,P<0.01,OR=11.19,95%CI为1.45～85.76)。HSPN组和单纯HSP组C4AQ0频率无统计学差异(7.89%,8.11%,P>0.95)。HSPN患儿C4AQ0组血清补体C4水平(0.22±0.03g/L)低于无C4AQ0组(0.26±0.05g/L),有显著性差异(P<0.05)。HSPN患儿C4AQ0组与无C4AQ0组临床表现、病理类型及疗效无显著性差异(P>0.05)。结论:补体C4基因多态性与汉族儿童HSP易感性有关,与HSPN易感性及临床表现、病理类型及疗效无关。

儿童Kimura病合并系膜增生性肾小球肾炎1例及治疗方法归纳

目的 :探讨儿童Kimura病合并系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,Ms PGN)的临床表现、诊断与治疗方法。方法:分析南京医科大学附属南京儿童医院肾脏科2010年收治的1例儿童Kimura病合并Ms PGN的临床和病理资料,并进行文献复习。结果:患儿表现为肾病综合征、颈部及耳后淋巴结肿大、左侧腮腺轻度肿大、嗜酸性粒细胞增多症、高Ig E血症。淋巴窦内见大量嗜酸性粒细胞浸润、嗜酸性微脓肿形成。肾脏病理为Ms PGN。血清Ig E在病初及肾病复发时显著增高,在肾病缓解期显著下降。参考相关文献发现9例儿童Kimura病伴发Ms PGN,均为男性,表现为肾病综合征。治疗方案包括单用糖皮质激素5例及联合其他免疫抑制剂治疗,这些免疫抑制剂包括环磷酰胺、他克莫司、苯丁酸氮芥。激素治疗敏感的7例,其中3例治疗过程中停药后复发。结论:儿童Kimura病合并Ms PGN,大部分激素治疗敏感,但停用免疫抑制剂后易复发,如激素耐药或肾病反复需联合其他免疫抑制剂治疗。血清Ig E的动态改变可能作为判断Kimura病肾内活动的早期指标。

儿童狼疮性肾炎45例临床、病理及免疫学分析

目的探讨儿童狼疮性肾炎(LN)的临床、病理及免疫学特点。方法回顾性分析住院治疗的45例LN患儿的临床和病理资料及免疫学指标。结果 45例LN患儿中男6例、女39例,平均发病年龄(10.9±2.8)岁。临床表现为急性肾炎综合征型最常见,占42.2%,肾病综合征占31.1%。42例进行病理分型,其中Ⅱ型8例(17.8%),Ⅲ型2例(4.4%),Ⅳ型22例(48.9%),Ⅴ型1例(2.2%),Ⅴ+Ⅲ型3例(6.7%),Ⅴ+Ⅳ型6例(13.3%)。在治疗初期临床缓解率达91.1%,随访24个月15.0%复发。结论 LN患儿的临床表现具有多样性,肾脏病理复杂多变,部分患儿临床表现与肾脏病理表现不一致。

尿蛋白组学在儿童微小病变型肾病综合征中的初步研究

目的研究儿童微小病变型肾病综合征尿蛋白组分析所需的固相pH梯度等电聚焦双向电泳及相关技术。方法冷丙酮萃取肾病综合征患儿尿蛋白,去除白蛋白等高丰度蛋白,以固相IPGpH梯度等电聚焦为第一向,SDS均一胶(10.00%)的垂直电泳为第二向,银染后PDQuest软件进行分析,质谱分析。结果成功地得到儿童微小病变型肾病综合征尿蛋白双向电泳图谱。PDQuest7.3软件进行图像分析,检测到400个蛋白点。正常尿蛋白检测到112个蛋白点。肾病综合征与正常尿蛋白图谱相比差异蛋白表达明显的有20个,质谱鉴定出5个蛋白,分别是Alpha-1-antitrypsin、PITPNB、Zn-alpha-2-glycoprotein、Haptoglobin和Alpha-1B-gly-coprotein。结论用尿蛋白组学对儿童微小病变型肾病综合征的尿液进行研究是可行的。

儿童过敏性紫癜并发肠套叠12例的临床观察与护理

目的总结12例儿童过敏性紫癜并发肠套叠的临床特点及护理对策。方法回顾性分析12例并发肠套叠的儿童过敏性紫癜的临床及护理资料。结果 12例患儿均出现典型皮肤紫癜,其中10例以腹痛为首发症状并伴有消化道出血,4例伴有肠坏死,1例并发肠穿孔。9例手术治疗,3例空气灌肠后整复。7例空气灌肠未见肠套叠,术中发现为小肠套叠。所有患儿均有糖皮质激素应用病史,禁食时间超过3d者加用静脉营养。8例腹痛与皮疹反复者加用丙种球蛋白2g/kg,1例行血液灌流。2例合并紫癜性肾炎,随访预后良好。12例患儿均临床治愈。结论过敏性紫癜并发肠套叠以小肠套叠多见,早期诊断,清除炎性介质及外科与护理干预有助于患儿临床恢复。

以消化道症状首发伴双肾积水输尿管扩张的儿童狼疮性肾炎1例

儿童系统性红斑狼疮（SLE）首发表现为消化道症状比较少见，而合并双肾输尿管积水的更加少见，尤其是儿童患者更是鲜见报道。

迷迭香酸对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏的抗氧化保护作用

目的:探讨迷迭香酸对小鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的抗氧化保护作用。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分成3组:假手术对照组(Sham组,n=8)、UUO模型组(结扎左侧输尿管制作UUO模型,n=24)、UUO迷迭香酸干预组(UUO+RA组,n=24)。除Sham组外,其余2组根据不同的观察时间细分为3、7、14天亚组(n=8)。术后第3、7、14天分别处死各组小鼠,组织病理学方法观察肾小管间质损伤情况;Western blotting方法检测肾组织中波形蛋白(Vimentin)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达;比色法测定小鼠左肾皮质匀浆中脂质过氧化标志物MDA以及抗氧化酶SOD的含量。结果:UUO模型组与假手术组比较:随着模型损伤时间的延长,肾间质损伤程度逐渐加重,Vimentin和MDA含量明显增高,E-cadherin和SOD含量明显降低。迷迭香酸干预组与UUO模型组比较:3天时肾脏病理、Vimentin、E-cadherin以及MDA、SOD含量无明显改变;7天时肾间质纤维化减轻,Vimentin、MDA含量降低,E-cadherin、SOD含量增高;14天时肾间质纤维化明显减轻,Vimentin、MDA含量明显降低,E-cadherin、SOD含量明显增高。结论:迷迭香酸可能通过减少单侧输尿管梗阻侧肾皮质脂质过氧化物的产生、增加抗氧化酶的含量,从而改善小鼠氧化应激所致的肾间质纤维化。

激素敏感型肾病综合征儿童利妥昔单抗治疗不良事件的系统评价/Meta分析

背景近20多年来利妥昔单抗(RTX)应用于儿童激素敏感型肾病综合征(SSNS)的治疗较其他免疫抑制剂有更好的疗效,但仍需要积累不良事件的报告情况。目的了解儿童SSNS应用RTX治疗后的不良事件。设计系统评价/Meta分析。方法检索PubMed、Embase、Cochrane、Scopus和中国生物医学文献服务系统数据库,检索时间为建库至2022年6月26日,以SSNS、RTX构建中英文数据库检索式。同一篇文献初筛、全文筛选和证据提取均由2人完成,有争议和不确定的文献由第3人复核。纳入至少1组干预措施使用RTX治疗1~22岁SSNS患儿的研究。主要结局指标不良事件发生率。结果共纳入47篇文献(中文5篇,英文42篇),7篇双臂干预研究[RCT 5篇,非随机对照试验2篇]和40篇病例系列报告。RTX组较安慰剂或常规免疫抑制剂(对照组)治疗SSNS患儿不良事件发生率(130/184 vs 107/177)、严重不良事件发生率(14/140 vs 9/122)和输液相关反应发生率(19/24 vs 13/24)差异均无统计学意义;感染发生率(56/80 vs 41/62)差异有统计学意义(OR=3.99,95%CI:1.23~12.97)。RTX治疗SSNS病例系列报告中,不良事件发生率59%(95%CI:55%~63%),严重不良事件发生率7%(95%CI:6%~9%),输液反应发生率31%(95%CI:28%~35%),感染发生率21%(95%CI:18%~24%),血清病发生率5%(95%CI:2%~10%),同时报告外周血中性粒细胞减少和缺乏的研究中,中性粒细胞减少发生率9%(95%CI:5%~17%)、缺乏发生率4%(95%CI:2%~10%),针对低IgG血症研究的低IgG血症发生率为51%(95%CI:42%~60%)。结论RTX治疗SSNS未增加不良事件、严重不良事件和感染的发生率,低IgG血症和血清病值得关注。

频复发/激素依赖肾病综合征儿童利妥昔单抗治疗1年以上随访情况的系统评价/Meta分析

背景权威指南和共识均推荐将利妥昔单抗(RTX)应用于儿童激素敏感型肾病综合征(SSNS)中频复发/激素依赖肾病综合征(FRNS/SDNS)的治疗,但仍存在临床适应证不统一、治疗和随访方案多样等问题。目的了解RTX首疗程治疗缓解期FRNS/SDNS随访1年以上复发和激素使用情况结局。设计系统评价/Meta分析。方法检索PubMed、Embase、Cochrane、Scopus和中国生物医学文献服务系统数据库,从建库至2022年6月26日,以SSNS、FRNS、SDNS和RTX构建中英文数据库检索式。同一篇文献初筛、全文筛选和证据提取均由2人完成,有争议和不确定的文献由第3人复核审查。纳入至少1组干预措施使用RTX治疗1~22岁SSNS患儿的研究。主要结局指标RTX干预后随访≥1年的复发率、首次复发时间,激素累积剂量和停用比例。结果符合本文临床结局的文献26篇(RCT 8篇、非随机对照试验1篇、队列研究8篇、病例系列报告9篇),中文文献1篇,英文文献25篇。基于FRNS/SDNS病例的随访≥1年复发率的9项研究的Meta分析显示,RTX较对照组复发率下降了78%(OR=0.22,95%CI:0.09~0.53),在FRNS/SDNS+(RTX干预前已使用其他免疫抑制剂)亚组病例中,RTX较对照组复发率下降了67%(OR=0.33,95%CI:0.12~0.94),在FRNS/SDNS-(RTX干预前未使用其他免疫抑制剂)亚组病例中,RTX-(不联用其他并免疫抑制剂)较对照组复发率下降了85%(OR=0.15,95%CI:0.03~0.68)。基于20项研究的Meta分析显示,RTX复发率42%(95%CI:32%~53%)。基于FRNS/SDNS+随访≥1年首次复发时间的9项研究的Meta分析显示,首次复发时间9.89(95%CI:7.14~12.65)月。基于FRNS/SDNS-开始干预至随访≥1年中位首次复发时间的3项研究的Meta分析显示,RTX(1~2剂)较对照组中位首次复发时间长20 d,中位生存比(MSR)为0.69(95%CI:0.52~0.87)。基于FRNS/SDNS的12个月激素累积剂量减少结局的4项研究的Meta分析显示,RTX较对照组年激素累积剂量减少明显,差异有统计学意义(SMD=-1.12,95%CI:-1.49~-0.74)。基于FRNS/SDNS的随访3个月激素停用率的2项研究的Meta分析显示,RTX是对照组(CNI或CTX)随访3个月激素停用率的14.6倍(OR=14.62,95%CI:5.43~39.39)。基于FRNS/SDNS+的RTX治疗6个月停用激素率的3项研究的Meta分析显示,停用激素率68%(95%CI:56%~79%)。结论与对照组相比,RTX从随访1年的首次复发时间中获益有限,可从激素减量中获益但不能从停用激素率中获益。RTX治疗FRNS/SDNS随访12个月较安慰剂治疗或空白对照至少可降低88%的复发率,FRNS/SDNS接受RTX治疗随访1年复发率43%。RTX治疗FRNS/SDNS+可获得10个月的无复发生存时间。

过氧化物酶体增殖物活化受体γ及其配体与肾脏疾病

1过氧化物酶体增殖物活化受体γ（peroxisome proliferators activated receptorγ,PPARγ）概述PPARs是一类由配体激活的核转录因子,属核激素受体超家族成员。

血液灌流治疗激素撤减困难的重症过敏性紫癜

过敏性紫癜是儿童时期的常见病，主要表现为出血性皮疹、腹痛、关节或软组织肿痛，部分患儿还合并有肾损害。如出现典型的紫癜样皮疹，而血小板计数正常。疾病早期即可诊断。糖皮质激素治疗过敏性紫癜可有效控制消化道及关节症状．重症患儿可联合应用人血丙种球蛋白。但有部分患儿仍然出现大剂量激素无法撤减或减量过程1中病情反复。对于此类患儿，我科自2010年4月至2013年5月应用血液灌流的治疗方法取得了显著疗效。本文通过检测灌流前后患儿血清的氧化应激状态及细胞因子水平，进一步探讨其治疗过敏性紫癜的可能机制。

过氧化物酶体增殖物活化受体γ激动剂减轻血管紧张素Ⅱ诱导的肾小球足细胞损伤作用

目的1.探讨氧化应激在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的蛋白尿和肾小球足细胞损伤中的作用;2.观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对AngⅡ诱导的蛋白尿和肾小球足细胞损伤的抑制作用。方法雄性C57BL/6小鼠24只随机分为:健康对照组、AngⅡ模型组、Tempol治疗组和罗格列酮治疗组。尿8-isoprostane和清蛋白采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测;应用透射电镜观察肾小球足细胞损伤;实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肾组织中nephrin和podocin表达。结果1.AngⅡ灌注后尿中8-isoprostane和清蛋白排泄分别是健康对照组的5.45倍和16.65倍;肾小球足细胞出现广泛足突融合;肾组织中nephrin和podocin表达显著降低,分别是健康对照组的56%和49%。2.Tempol治疗后尿8-isoporstane和清蛋白排泄分别降低68%和77%;肾小球足细胞损伤明显减轻;肾组织中nephrin和podocin表达显著增加,分别是模型组的1.43倍和1.51倍。3.罗格列酮治疗后尿中8-isoprostane和清蛋白排泄分别降低57%和74%;AngⅡ诱导的肾小球足细胞损伤在罗格列酮治疗后明显好转;肾组织中nephrin和podocin表达亦显著增加,是模型组的2.05倍和1.58倍。结论AngⅡ通过诱导氧化应激而导致蛋白尿和肾小球足细胞损伤;PPARγ激动剂通过抑制氧化应激阻断AngⅡ诱导的蛋白尿和肾小球足细胞损伤。

miR-30e*在顺铂诱导的肾近端小管上皮细胞凋亡和线粒体损伤中的作用

目的:观察顺铂诱导肾近端小管细胞损伤过程中mi R-30e*的表达变化,并探讨其在顺铂诱导的小管细胞凋亡和线粒体损伤中的作用。方法:实时定量PCR(q RT-PCR)检测顺铂处理后的小管细胞mi R-30e*的表达水平;使用重组慢病毒载体感染细胞,稳定高表达或低表达mi R-30e*;使用流式细胞仪检测细胞凋亡,观察mi R-30e*在顺铂诱导的小管细胞凋亡中的作用;q RT-PCR检测线粒体DNA(mt DNA)拷贝数,JC-1检测线粒体膜电位变化,探究mi R-30e*在顺铂引起的线粒体损伤中的作用。结果:1顺铂处理肾小管上皮细胞后,mi R-30e*的表达呈时间依赖性和剂量依赖性下调;2使用q RT-PCR检测重组慢病毒载体制备的稳定高表达或低表达mi R-30e*的小管细胞株中mi R-30e*的表达,过表达组增高了7倍,敲低表达组降低了近50%;3加入顺铂后,与对照组相比小管细胞凋亡增加,过表达mi R-30e*对凋亡起保护作用,敲低mi R-30e*则加重凋亡;4通过检测mt DNA的拷贝数发现顺铂诱导的线粒体损伤在48 h时有意义,迟于mi R-30e*表达的下调,线粒体膜电位检测JC-1提示过表达mi R-30e*对线粒体有保护作用。结论:顺铂处理小管细胞可降低其mi R-30e*的表达;体外过表达mi R-30e*对顺铂引起的小管细胞的凋亡和线粒体损伤具有保护作用,敲低mi R-30e*会加重顺铂诱导的肾近端小管细胞凋亡和线粒体损伤。

新生儿急性肾功能衰竭的临床分析

目的:探讨新生儿急性肾功能衰竭(ARF)的临床特点。方法:回顾性分析2007年1月～2009年12月在南京医科大学附属南京儿童医院NICU中收治的13例ARF的新生儿的临床特点、实验室检查、治疗及预后。结果:新生儿急性肾功能衰竭的发病率为2.2‰;发病原因:败血症8例(61.5%)、新生儿窒息3例(23.1%)、泌尿系畸形2例(15.4%)。临床表现不典型,少尿者多见,而高血压、浮肿、肉眼血尿少见。治疗为综合性治疗,13例患者中12例中途放弃治疗,但其中5例出院时肾功能已经恢复正常,1例治愈出院。平均住院时间5.38天。结论:新生儿败血症和新生儿窒息是NICU中ARF的发病主要原因。加强尿量和肾功能受损早期的指标监测有助于早期诊断。综合治疗,减轻肾负荷,保护残存肾单位的功能,有助于改善预后。

CD2AP真核表达载体的构建及在COS-7细胞中的表达定位

目的:构建pEGFP-CD2AP真核表达载体,检测其在COS-7细胞中的表达。方法:PCR扩增CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)全长编码序列,PCR产物连接入pGEM T-Easy载体,经测序确认无误后,亚克隆入pEGFP-C2构建pEGFP-CD2AP真核表达载体,采用Lipofectamine 2000转染COS-7细胞,荧光显微镜检测报告基因表达产物EGFP。结果:pEGFP-CD2AP表达载体转染COS-7细胞后,可在细胞内观察到报告基因和目的基因的表达产物。结论:pEGFP-CD2AP真核表达载体构建成功,并可在细胞内表达,这将为今后的CD2AP功能研究奠定基础。

用循证医学理念解决儿童肾脏病的临床问题

循证医学（evidence-based medicine）的出现使医学模式由经验医学向循证医学发展,使临床医学的研究和实践发生了巨大变化,成为21世纪临床医学发展的方向.循证医学要求任何医疗决策不能仅凭临床经验,必须建立在当前最好的研究证据与临床专业知识和患者的价值相结合的基础上.

SRT1720对实验性肾病大鼠足细胞的保护作用

目的 :探讨沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)激活剂SRT1720对嘌呤霉素氨基核苷肾病(puromycin aminonucleoside nephrosis,PAN)大鼠足细胞损伤的保护作用。方法:雄性SD大鼠一次性腹腔注射150 mg/kg嘌呤霉素氨基核苷建立PAN肾病大鼠模型,设正常对照组、模型组、SRT1720治疗组[模型组大鼠给予SRT1720 100 mg/(kg.d)灌胃]。Bradford法检测大鼠的24 h尿蛋白总量;应用透射电镜观察足细胞超微结构;实时定量RT-PCR、Western blot检测足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin及Podocin的表达。结果:①与正常对照组相比,PAN注射后第3天,模型组大鼠尿蛋白的排泄量开始增加(P<0.01),至第7天达最高峰,尿蛋白总量达259.73 mg/24 h;SRT1720治疗组在治疗3 d后尿蛋白明显降低(P<0.01),第7天则降到52.47 mg/24 h;②模型组大鼠血清白蛋白显著降低[(22.14±3.05)g/L]而胆固醇则显著升高[(7.03±1.64)mmol/L],SRT1720治疗后显著提高模型组大鼠血清白蛋白水平[(35.48±3.96)g/L]并降低胆固醇水平[(2.81±0.41)mmol/L];③透射电镜结果显示模型组大鼠肾小球足细胞足突广泛融合、消失,SRT1720治疗显著减轻足细胞足突的融合;④与正常对照组相比,模型组大鼠肾组织中Nephrin和Podocin核酸和蛋白表达均显著降低,SRT1720治疗组肾组织中Nephrin和Podocin表达显著上调,能够恢复到正常组的85%～90%。结论:SRT1720能够降低PAN大鼠蛋白尿,改善低蛋白血症和高胆固醇血症,并明显减轻足细胞损伤。

谈谈小儿过敏性紫癜

过敏性紫癜是儿童最常见的一种血管性疾病。该病大多是被家长们偶然发现的。如孩子的下肢可出现许多出血点，通常在臀部以下，尤以小腿、足踝部皮疹多见；也有的是因孩子在出现下肢疼痛、走路跛行时，家长才掀开孩子的衣服查看，这才发现出血点。