氧化苦参碱胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究(I)

目的 观察氧化苦参碱 (苦参素 )胶囊治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法 进行多中心、随机、双盲、安慰剂及阳性药物平行对照设计的临床试验 ,选择慢性乙型病毒性肝炎患者 2 16例 ,随机分配到苦参素胶囊组 (10 8例 )、苦参素针剂组 (3 6例 )和空白对照组 (72例 ) ,完成 2 4周治疗。治疗前后观察临床症状、肝功能、血清乙型肝炎病毒标志物和不良反应等。结果 所有入组患者中脱落 6例 ,不符合入选标准剔除 11例 ,共 199例患者纳入疗效统计 ,其中胶囊组 10 2例 ,针剂组 3 0例 ,空白对照组 67例。苦参素胶囊组治疗慢性乙型肝炎 ,其HBVDNA和HBeAg阴转率分别为 3 8.61%和 3 1.91% ,ALT复常率为 76.47% ;苦参素针剂组HBVDNA和HBeAg阴转率分别为 43 .3 3 %和 3 9.2 9% ,ALT复常率为 83 .3 3 % ,而空白对照组HBVDNA和HBeAg阴转率分别为 7.46%和 6.45 % ,ALT复常率为 40 .0 0 %。治疗后完全反应率和部分反应率胶囊组分别为 2 4.5 1%和 5 7.84% ,针剂组为 3 3 .3 3 %和 5 0 .0 0 % ,而对照组为 2 .99%和41.79% ,苦参素胶囊组与苦参素针剂组相比无显著差异 ,但显著高于对照组 ;苦参素胶囊组、针剂组和空白对照组不良反应发生率分别为 7.77%、6.67%和 8.82 % ,无严重不良反应发生。不良反应发生率 3组间比较无?

氧化苦参碱胶囊治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究(Ⅱ)

目的 研究苦参素胶囊治疗慢性病毒性肝炎 (乙型或丙型肝炎 )肝纤维化的疗效及安全性。方法 多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究。 14 4例合格的病人随机分配到苦参素胶囊组 (A组 )或空白安慰剂对照组(B组 )。疗程为 5 2周 ,每 12周随访 1次 ,并于停药 12周后随访。所有病人治疗前均作肝活检 ,部分病人治疗后完成第二次肝活检。所有病人治疗前、治疗中、治疗后作临床症状和体征的评估、相关肝功能检查、肝纤维化血清标志物透明质酸 (HA)、层粘素 (LN)、Ⅲ型前胶原肽 (PⅢP)、Ⅳ型胶原 7S(Ⅳ 7S)检测以及影像学B超检查。结果 共有 14 4例病人入选 ,13 2例病人按方案要求完成治疗。共有 49例病人作二次肝活检 ,其中A组 2 5例 ,B组 2 4例。治疗 5 2周后 ,A组能显著改善病理组织学SSS计分系统肝纤维化程度及肝脏炎症程度 ;肝纤维化病理组织学疗效总有效率为 48.0 0 % ,显著高于B组的 4.17% (P <0 .0 5 ) ;同时能显著改善血清肝纤维化 4项指标 (P值分别 <0 .0 5 ) ,且与B组比较 ,HA和PⅢP改善有显著差异 (P值分别 <0 .0 5 ) ,治疗后血清肝纤维化标志物改善的总有效率为 68.19% ,显著高于B组的 3 4.85 %(P <0 .0 5 )。治疗后A组肝纤维化非创伤性指标疗效的总有效率为 66.67% ,显著高于B组的

易善力注射液治疗慢性肝病的临床疗效

目的 应用易善力注射液治疗慢性重型肝炎、慢性肝炎和脂肪肝 ,进一步评价其安全性和疗效。方法 本临床研究为多中心、开放试验 ,入选病人用易善力注射液 5 0 0mg(2支 )加于 5 %～ 10 %的葡萄糖溶液 2 5 0ml中静脉缓滴 ,每日 1次 ,共治疗 3～ 6周。所有病例均在治疗前及用药后 3周或 6周进行常规临床体检及进行血、尿常规、肝功能和肾功能检查 ,并记录临床症状的变化。结果 治疗 3周时 ,按照疗效判定标准 :显效 18.0 % ,有效 6 0 .5 % ,无效 2 1.5 % ,总有效率 (显效加有效 )为 78.5 %。结论 易善力注射液治疗慢性肝病疗效确切且安全可靠。

隐匿性丙型肝炎的临床与病理学特征研究

目的研究隐匿性丙型肝炎(OHC)的诊断及其临床表现和病理学特征。方法对11例肝功能异常的患者进行肝活检,采用免疫组化法检测HCV抗原;将组织裂解后提取核酸,采用套式RT-PCR法检测HCVRNA。结果11例患者血清ALT为87±9.6U/L,AST为68±7.4U/L;血清抗-HCV和HCVRNA阴性;肝组织病理学分级为G0S03例,G1S04例,G0S11例,G1S13例;免疫组化检测HCVAg(++)3例,(+++)8例,而HBsAg和HBcAg阴性;5例肝组织HCV RNA阳性者,HCVRNA>1.0×103copies/ml2例,>1.0×104copies/ml3例;基因分型1b型3例,2a型2例。结论我国存在OHC患者,以1b和2a基因型为主。

益气清肝汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的观察益气清肝汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法慢性乙型肝炎肝纤维化76例随机分为对照组和观察组,观察组采用益气清肝汤联合恩替卡韦进行治疗,对照组采用恩替卡韦治疗。观察治疗后两组血清肝纤维化指标和主要临床症状的变化情况。结果两组患者肝纤维化指标均较治疗前明显下降(P<0.05);治疗结束时观察组纤维化指标变化值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者经治疗后血清HBV-DNA水平均明显下降,但转阴率无明显差异(P>0.05);两组主要临床症状均有明显改善,其中观察组在纳差和皮肤巩膜黄染消退方面显著优于对照组(P<0.05)。结论益气清肝汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效较单独使用恩替卡韦更好。

DC/CIK细胞治疗恶性肿瘤的临床安全性研究

目的观察DC/CIK细胞治疗中、晚期恶性肿瘤的临床安全性和耐受性。方法采集10例以原发性肝癌为主的中、晚期恶性肿瘤患者外周血单个核细胞,经体外诱导产生DC和CIK细胞,分次经外周静脉回输给患者,观察其输注后不良反应、生活质量(KPS评分)及生化相关指标的变化。结果经DC/CIK细胞治疗后,绝大多数患者的精神、食欲、体力较前明显好转,生活质量评分较前提高,毒性不良反应轻微,肝、肾功能检测均无明显改变。结论应用DC/CIK细胞治疗以原发性肝癌为主的中、晚期恶性肿瘤临床安全性良好,无严重不良反应,可提高患者的生活质量,改善临床症状,具有一定的临床使用价值。

茵柴降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝病临床疗效观察

目的茵柴降脂汤对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者的临床疗效观察。方法全部92例符合诊断标准的患者被随机分为治疗组和对照组,治疗组采用茵柴降脂汤治疗,对照组采用口服多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗;以1个月为1个疗程,3个疗程结束后进行疗效统计分析。结果治疗后,两组患者的丙氨酸转氨酶(ALT)、三酰甘油(TG)指标、肝/脾CT值都有显著改善,且各组前后结果对比差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组的体质量指数(BMI)值改善优于对照组,治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论茵柴降脂汤在降低NAFLD患者血清中ALT、TG指标,提高患者肝/脾CT值方面与常规药物多烯磷脂酰胆碱胶囊效果相当,在降低BMI值方面效果优于多烯磷脂酰胆碱胶囊。

乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定疗效关系的研究

探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)疗效的关系。采用PCR、核酸杂交和酶联显色技术对CHB进行HBV基因分型,观察123例(B型93例和C型30例)CHB患者拉米夫定治疗1年后肝功能、病毒学指标和YMDD变异的变化。ALT复常率为92.47%,HBeAg阴转率为27.96%,HBVDNA阴转率为82.80%,有效应答率为89.25%,与C基因型相比差异有显著性(P<0.05或P<0.005)。B型YMDD变异的发生率为9.68%,显著低于C型的26.67%(P<0.05)。B型对拉米夫定的抗病毒疗效高于C型,YMDD变异的发生率则低于C型。HBV基因型是影响拉米夫定疗效和变异的重要因素之一。

肝癌局部注射丝裂霉素与中药“肝复康”的临床及实验对照分析

肝癌局部注射丝裂霉素与中药“肝复康”的临床及实验对照分析冯晓灵，蒋亚生，李柏中国人民解放军第九七医院（徐州２２１００４）原发性肝癌病程进展快，手术切除率低，故研究非手术疗法很重要。本院在动物实验的基础上，采用Ｂ超引导下局部注射丝裂霉素及中药：“肝复康...

恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎二年病毒学、血清学和生化结果的随机对比研究

目的比较恩替卡韦(ETV)和拉米夫定(LVD)初治慢性乙型肝炎(CHB)患者2年的疗效和安全性。方法519例核苷类似物初治CHB患者随机分别接受ETV(0.5 mg/d)或LVD(1110 mg/d)治疗,第一阶段疗程52周。在48周时获得综合应答的患者于52周停止治疗并随访。在48周时获得部分应答的患者将继续双盲治疗至96周。评估患者HBV DNA水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常、血清学标志和安全性方面的情况,并且对基线时HBeAg(+)患者评估HBeAg转阴和血清转换。结果共338例患者进入96周治疗,其中ETV组193例,LVD组145例。疗程结束时,ETV组有74%患者HBV DNA测不出(<300拷贝/ml),96%患者ALT复常。LVD组HBV DNA测不出和ALT复常率分别为41%和82%。ETV组和LVD组实现HBeAg血清学转换的比例分别为11%和19%。总计2年内所有经治患者HBV DNA的累计转阴率ETV组为79%,LVD组为46%(P<0.0001)。两组的不良事件和安全性特征相当。结论初治患者中,ETV治疗96周的HBV DNA抑制率和ALT复常率优于LVD,而两者的安全性相当。

氧化苦参碱预防半乳糖胺诱导的大鼠肝纤维化的实验研究

目的 观察氧化苦参碱预防大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法 采用半乳糖胺诱导的大鼠肝纤维化模型 ,观察氧化苦参碱 ( 30mg/kg、90mg/kg)干预前后肝指数、血及肝组织生化、羟脯氨酸含量、TGFβ1mRNA表达水平、电镜及病理组织学改变。结果 氧化苦参碱预防组较模型组ALT、AST下降 ,肝组织羟脯氨酸含量及TGFβ1表达水平降低 (P <0 .0 1) ;预防组肝组织内SOD、GST PX较模型组升高 ,而MDA低于模型组 ;电镜显示肝细胞损伤减轻 ,病理组织学明显改善。免疫组化显示预防组desmin及α SMA的表达明显低于模型组。结论 氧化苦参碱对半乳糖胺诱导的肝纤维化有预防作用 ,其机制为通过抗脂质过氧化而保护肝细胞、抑制肝星状细胞活化 ,从而抑制纤维生成。

肝源性糖尿病的糖代谢特征研究

２７例慢性肝病，据其是否合并糖尿病分为两组，并以２２例急性肝炎和４１例原发性糖尿病作对照。测定ＯＧＴＴ空腹及餐后２小时血糖、胰岛素及Ｃ肽浓度，并求出诸比值。结果表明ＩＲＩ（２ｈ／０°）和Ｃ／Ｉ（２ｈ）是肝源性糖尿病两项颇具特征性的实验室指标。

滤泡性淋巴瘤与反应性淋巴滤泡增生的免疫组化及DNA图像分析研究

目的 :观察滤泡性淋巴瘤 (FL)与反应性淋巴滤泡增生 (RFH)中滤泡生发中心细胞 (GCCs)核DNA含量、倍体情况以及bcl 2癌基因蛋白、免球蛋白轻链 (IgL)表达情况 ,探讨它们对于二者鉴别诊断的意义。方法 :对 2 1例FL及 2 1例RFH进行bcl 2蛋白、Kappa、Lambda轻链蛋白免疫组化检测及DNA图像细胞分析。结果 :6 1 9%FL中GCCs有bcl 2表达而RFH的GCCs均为bcl 2阴性 (P <0 0 0 5 )。IgL限制性表达仅在 6 / 12中有满意检出。肿瘤性GCCs的DNA含量显著高于正常增生性GCCs(P <0 0 0 1) ,6 6 7%的FL病例为超二倍体而 90 5 %RFH系二倍体或亚二倍体。FL各细胞学分级之间bcl 2表达率及DNA含量有所差异。结论 :DNA定量分析与bcl 2检测两方法有互补作用 ,对于FL与RFH鉴别诊断及预后估计有实用意义 。

人脐带间充质干细胞剂量递增静脉输注治疗失代偿性肝硬化的安全性研究

目的探索人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)剂量递增外周静脉输注治疗失代偿性肝硬化的安全性和耐受性,并观察其疗效。方法采用开放、剂量递增的方法进行前瞻性的安全性研究,随访观察期1年。入组的肝硬化失代偿患者通过外周静脉输注hUCMSCs,输注剂量分为三个级别,即5×107个/次、1×108个/次和2×108个/次,从低剂量级开始,每个级别患者需接受3次同等剂量细胞的输注,按严格规定进行剂量升级。相关不良事件(AE)评价采用美国国立肿瘤研究所NCI-CTC AE4.0标准。干细胞制备有严格质控,每次输注的干细胞均可溯源。试验严格按照药物临床试验规范(GCP)进行观察和随访。结果 (1)共20例肝硬化失代偿患者纳入研究,显示静脉途径输注hUCMSCs有良好耐受性,最大耐受剂量为2×108个/次;(2)输注后患者生命体征、心电图、肾功能等均无异常;(3)20例患者共观察到516次AE,最常见与干细胞输注可能相关不良事件有发热、胆红素升高、PT延长、血小板降低等,AE的发生率不随细胞剂量升高而升高;(4)共观察到21起严重不良事件(SAE),仅1例SAE(PT延长)与hUCMSCs输注可能有关,且4 d内自行缓解,该患者至今存活;(4)多数患者生活质量改善明显(SF-36评分由基线109上升至127,P<0.05);(5)肝功能改善:前白蛋白由基线74.55 mg/L上升至104.61 mg/L(P<0.01);白蛋白由基线29.50 g/L上升至34.94 g/L(P<0.01);白球蛋白比由基线1.01上升至1.22(P<0.01);TBil由基线52.59μmol/L下降至40.02μmol/L;CTP评分由基线9.10下降至7.61(P<0.05);MELD评分由基线15.18下降至13.46。(6)1年生存率90%,随访至2年时无一例发生肿瘤。结论失代偿性肝硬化患者静脉途径输注hUCMSCs是安全的,并具有良好的耐受性。hUCMSCs在一定程度上可能改善患者临床表现。随访2年无肿瘤发生。