新型口服抗凝剂在慢性肾脏病中应用的研究进展

与传统口服抗凝剂(如华法林)不同,新型口服抗凝剂(如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班)选择性更高、无需监测、剂量固定且起效快。尽管两类药物在预防血栓栓塞及降低卒中风险上无明显差异,但新型口服抗凝剂的颅内出血和非颅内大出血事件发生率更低。作者综述非维生素K依赖的新型口服抗凝剂在慢性肾脏病患者中应用的最新研究进展。

2015年肾脏病南京论坛——淀粉样变性、狼疮性肾炎专场会议通知

由南京军区南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心主办的＂2015年肾脏病南京论坛＂定于2015年10月15日至10月17日在南京国际会议中心（南京国际会议大酒店）召开。＂肾脏病南京论坛＂是由南京军区南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心主办的肾脏病专业高层学术论坛,多次被国际肾脏病学会（ISN）GO programs评为优秀全球继续医学教学项目,学术水平享誉国内外。

线粒体DNA拷贝数检测方法的建立及在肾脏疾病诊断中的应用

目的:建立基于实时定量PCR的线粒体DNA(mt DNA)拷贝数的检测方法,并利用所建立的方法初步检测和探讨mt DNA在肾脏疾病诊断中的应用。方法:设计mt DNA PCR扩增引物,PCR扩增获得mt DNA片段,与T载体质粒连接,构建mt DNA定量标准品。采用SYBR Green-Ⅰ染料法实时定量PCR方法建立mt DNA定量的标准曲线,检验定量方法的重复性与特异性。利用所建立的方法检测局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者血清mt DNA和尿液微囊泡(MV)mt DNA的变化;此外,还对体外嘌呤霉素氨基核苷(PAN)刺激的足细胞所分泌的MV中mt DNA进行了检测。结果:(1)选取mt DNA特异性引物,通过SYBRGreen-Ⅰ实时定量PCR建立mt DNA拷贝数绝对定量的检测方法具有良好的特异度、灵敏度和重复性;(2)检测10例FSGS患者和6例正常对照血清mt DNA水平发现,FSGS患者血清mt DNA水平明显低于正常对照(P<0.05);(3)检测5例FSGS患者与5例健康对照一定体积尿液中MV mt DNA含量发现,FSGS患者高于健康对照,但FSGS患者尿液MV的含量也显著高于健康对照;(4)受PAN刺激的足细胞,其分泌的MV中mt DNA含量下降,与足细胞内mt DNA含量变化相一致。结论 :本方法为探索mt DNA作为肾脏疾病诊断的生物标志物的可能性提供了有效的实验手段。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的临床研究进展

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎[anti-neutrophil cytoplasmic antibodies(ANCA)-associated vasculitis,AAV]临床表现多种多样,故治疗方案也不尽相同。目前AAV仍没有确定的诊断标准和统一的治疗指南。临床处理AAV患者时需要从疾病分期、疾病活动和(慢性)损害的区别和生活质量3个方面进行评估。文中就血管炎最新分类、疾病分期和严重性的关系、活动性和永久性损害之间区别的重要性、治疗方案的选择以及合并症的处理进行综述。

慢性肾脏病患者应用磷结合剂的新认识

高磷血症常见于慢性肾脏病(CKD)和终末期肾病(ESRD)患者,是ESRD患者心血管事件和死亡的独立危险因素,因此控制高磷血症非常重要。降磷治疗使用的磷结合剂可分为含钙磷结合剂和不含钙磷结合剂。目前使用较多的有碳酸钙、醋酸钙、碳酸镧、氢氧化铝及司维拉姆等。对上述药物的临床研究产生了一些新认识,如各类降磷药物在降磷效果上并无明显差别;含钙磷结合剂与高钙血症、较低的血清甲状旁腺素水平、较高的血管钙化评分有关;透析患者接受磷结合剂治疗可使全因死亡风险下降;不含钙磷结合剂与含钙磷结合剂比较,CKD患者的全因死亡率下降可达22%。

代谢组学技术在糖尿病和糖尿病肾病研究中的应用

2型糖尿病和糖尿病肾病在我国的发病率逐年升高,已经成为影响国人健康的重要疾病之一。代谢组学是系统生物学的重要组成部分,能够实时反映生物机体内已经发生的化学反应过程。代谢组学已逐渐成为糖尿病及其并发症研究的强有力的工具之一,被用于寻找2型糖尿病及糖尿病肾病早期诊断、风险预测、疗效及预后判断的生物标志物。本文将就代谢组学技术及其在糖尿病和糖尿病肾病研究中的应用作一综述。

肾脏病专科门诊实施早班志愿者服务的做法及效果

目的探讨肾脏病专科门诊开展早班志愿者服务的做法与效果。方法组建早班志愿者护理服务队,讲解就诊流程、举办肾脏病健康知识讲座、介绍肾脏病健康教育科普丛书,采用自制的患者满意度调查表进行问卷调查。结果经过5年的应用实践,护理人员主动服务理念增强,护患关系更加融洽,肾脏病专科门诊部满意度由2010年的95.38%上升至2014年的98.83%,门诊量逐年增加。结论组建早班志愿者护理服务队,可使患者及时了解所需要的服务信息及就诊流程,是提高门诊护理质量的有效措施,实现了志愿者自身价值。

慢性肾脏病患者冠状动脉钙化的发生机制和防治

近年发表的横断面流行病学调查研究发现,以估算的肾小球滤过率（eGFR）＜60 ml/（min·1.73m2）和尿白蛋白升高为诊断标准,我国成年人慢性肾脏病（CKD）患病率已达10.8％.与普通人群相比,CKD患者心血管疾病（CVD）、心血管事件及其全因病死率增加.CKD时可通过多种危险因素导致CVD,包括高血压、白蛋白尿、同型半胱氨酸血症、脂蛋白A、载脂蛋白A、贫血、钙磷代谢紊乱、容量超负荷、电解质紊乱、氧化应激、炎症反应、营养不良、血栓及一氧化氮/内皮素失衡等.

慢性肾脏病降磷治疗的选择

慢性肾脏病（CKD）患者由于肾脏磷排泄能力下降导致高磷血症.CKD早期,成纤维生长因子23（FGF23）水平升高可抑制近端肾小管对磷的重吸收,而当肾功能进行性减退,肾小球滤过率（GFR）＜20～30 ml/min,FGF-23水平的升高不能增加磷的排泄,血磷开始上升.

学术因交流而多彩 学术因互鉴而丰富——在2015年南京大学医学院学术年会上的讲话

欢迎各位老师和同学们来参加一年一度的南京大学医学院学术年会。我们将2015年学术年会安排在岁末年初召开,是希望通过本次会议总结2015年的工作,迎接2016年的到来。医学院学术年会是医学院医学教育的一部分 培养杰出的领导型临床学家和医学科学家,这是南京大学医学院医学生的培养目标。为达到这一目标,在南京大学整体教学思想指导下,遵循医学人才成长的特有规律,我们在教学中努力做到贯穿始终的医学人文教育，贯穿始终的科学能力培养和贯穿始终的临床技能培养。

肾脏重链沉积病(IgG-γ1型重链)1例

讨论1例肾脏重链沉积病（IgG-γ1重链）。57岁男性，临床表现高血压、肾病综合征、大量蛋白尿、肾功能不全，病情进行性发展，血肌酐升至4381,tmol／L时，双肾超声体积仍不小。肾外损害不明显。肾活检光镜下肾小球呈“结节样病变”，刚果红染色阴性。免疫荧光见免疫球蛋白G（IgG）和IgG亚型IgG_1（γ1重链单抗）沿肾小球毛细血管袢及肾小管基膜（TBM）线样沉积，IgA和IgM阴性。IgG_2，IgG_3，IgG_4阴性。K轻链和九轻链染色阴性。电镜下见肾小球基膜内侧及TBM外侧电子致密物沉积。通过临床．实验室．病理结合，光学显微镜．免疫病理．电子显微镜结合，特别是针对性免疫病理检查，确诊为肾脏重链沉积病（IgG-γ1重链）。

危急值报警制度在大型肾脏病专病门诊管理中的应用

[目的]探讨在大型肾脏病专病门诊中建立危急值报警制度的必要性。[方法]试验组选取2013年5月—2015年4月于门诊随访中出现危急值的272例病人,通过建立危急值报警团队,制定危急值项目,建立危急值报警制度,由护士长对所有环节进行质量控制;对照组选取2011年5月—2013年4月于门诊随访中出现危急值的301例病人,按常规门诊管理,未实施危急值报警制度。观察两组不良事件发生率、门诊管理质量及病人满意度。[结果]试验组门诊无一例护理不良事件发生,医疗干预时间由实施前的36min缩短至10min左右,门诊医患纠纷的发生率由实施前的7.97%降低到1.82%,危重病人的急救例数由实施前的38例降低到10例;且试验组病人对门诊的满意度明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。[结论]实施危急值报警制度,保障了大型肾脏病专病门诊的护理安全,提高了大型肾脏病专病门诊病人的满意度。

研究护士在慢性肾病受试者门诊随访管理中的作用

研究护士是参与临床试验研究的护理人员,在某种程度上可独立参与临床试验的协调管理和组织执行,协助研究医师进行受试者门诊诊疗工作、试验数据收集记录及管理、规范门诊就诊流程等方面进行护理干预,对提高受试者随访依从性,确保临床试验数据可靠,过程规范、完整等方面起重要作用。管理好受试者门诊随访工作是临床试验顺利进行的保证,而研究护士在其中扮演着不可或缺的角色。

非对称性二甲基精氨酸在慢性肾病中的研究进展

非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是一种自然存在于机体组织和细胞中的氨基酸,可通过肾小球滤过,最终从尿液排出。作为一种内源性一氧化氮合酶竞争性抑制剂,血清ADMA水平与血管内皮功能和心血管疾病关系密切。慢性肾病患者血清ADMA水平升高,既是心血管并发症发生的危险因素,同时也是并发症的分子标志。目前已有研究表明,ADMA与慢性肾病进展有关,可能的机制为影响肾小球滤过屏障功能和促进肾纤维化进展。文章主要对ADMA的基本生理功能及其与疾病的关系进行综述,重点阐述ADMA在慢性肾病进展中的作用。

狼疮性肾炎患者肾脏远期生存率及影响因素

目的:分析狼疮性肾炎(LN)患者的临床特征和肾脏远期预后,并对影响肾脏预后的危险因素进行评估。方法:收集本中心经肾活检明确诊断为LN,随访时间≥1年汉族患者的资料,观察终点为进入终末期肾病(ESRD)。结果:本研究共纳入患者1 814例,其中男性253例(13.9%),女性1 561例(86.1%);肾脏病理改变为Ⅱ型患者127例(7.0%)、Ⅲ型244例(13.5%)、Ⅲ+Ⅴ型202例(11.1%)、Ⅳ型711例(39.2%)、Ⅳ+Ⅴ型284例(15.7%)和Ⅴ型246例(13.6%);LN患者5年、10年、15年、20年和25年肾脏生存率分别为93.1%、87.9%、81.0%、68.3%和58.7%;患者的性别、LN病程、平均动脉压、尿蛋白定量、血清肌酐、血红蛋白、血清补体水平及病理类型是ESRD的独立危险因素。随访指标时间平均尿蛋白和时间平均平均动脉压均为ESRD的独立危险因素,且其预测价值分别高于基线尿蛋白和平均动脉压。结论:结果显示中国汉族LN患者远期预后良好。肾脏预后和病理类型相关,Ⅳ型和Ⅳ+Ⅴ型LN患者肾脏预后最差。病程中应积极控制尿蛋白和血压以减少ESRD的发生。

激素联合吗替麦考酚酯治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎肾脏损害患者的远期预后

目的：回顾性分析激素联合吗替麦考酚酯（MMF）治疗抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）肾脏损害患者的远期预后. 方法：2000年1月至2012年6月确诊AAV伴活动性肾脏损害的患者51例（男21例,女30例）,平均年龄46.4±15.8岁,中位伯明翰系统性血管炎活动评分（BVAS） 13分,血清肌酐61.9～433.2 μmol/L（平均203.3±106.1 μmol/L）.所有患者均采用激素联合MMF（1～2.0 g/d）诱导治疗（其中14例予联合葡萄球菌A蛋白免疫吸附或双重血浆置换）,缓解后采用激素联合MMF（0.5～0.75 g/d）维持治疗.观察MMF治疗对AAV的临床疗效及远期人肾存活率. 结果：51例AAV患者随访3～ 155月（中位时间56月）,MMF治疗时间3～ 120月（中位时间23月）.诱导期1例死于肺部感染,1例进入终末期肾病（ESRD）,3例未缓解.46例（90.2％）获得缓解者进入维持治疗.随访期间3例因肺部感染死亡,3年和5年的人存活率均为93.2％.7例进入ESRD,3年和5年的肾存活率分别为91.8％和83.0％.共13例（28.3％）复发（中位复发时间43月）,其中10例肾脏复发,3例肾外复发.3年和5年的累积复发率分别为13.2％和25.6％.21例（41.2％）患者共发生不良反应29例次,包括感染27例次（肺部感染16例次）及血糖升高2例. 结论：激素联合MMF是AAV伴肾脏损害患者的有效治疗方法,肺部感染是该疗法的常见并发症及主要死亡原因,应加强肺部感染的预防.MMF治疗AAV的远期疗效仍需多中心、大样本临床对照试验来进一步验证.

老年IgA肾病患者的临床病理特点和长期预后的相关危险因素分析

目的：探讨老年IgA肾病（IgAN）患者的临床病理特点、长期预后及其相关危险因素. 方法：选取2003年1月至2012年12月在南京军区南京总医院肾脏科经肾活检确诊为IgAN且年龄≥65岁的患者82例,随机选取同期经肾活检确诊为IgAN且年龄在18～64岁的患者328例作为对照组,回顾性分析这些患者的临床及随访资料. 结果：老年IgAN患者与对照组相比,肾活检时平均动脉压（MAP） （P=0.001）、24h尿蛋白定量（P=0.011）、血清肌酐（P＜0.001）、估算的肾小球滤过率（eGFR）（P＜0.001）、血尿酸（P=0.012）、总胆固醇水平（P＜0.001）均存在统计学差异.老年IgAN肾小球硬化比例（P=0.001）及肾小管萎缩/间质纤维化（P=0.009）、肾小球节段硬化（P＜0.001）和动脉硬化（P＜0.001）等慢性化病变的发生率均明显高于对照组.老年IgAN患者3年和8年累计肾脏存活率分别为（89.6％和37.7％,P=0.000 2）,显著低于对照组（96.5％和79.4％,P=0.000 2）.多因素COX回归分析结果表明,肾活检时蛋白尿（HR 1.847;P=0.011）、eGFR（HR 1.080;P=0.006）水平及存在肾小管萎缩/间质纤维化（HR 5.850; P=0.007）是老年IgAN患者肾脏预后的独立危险因素. 结论：本研究表明,老年IgAN患者高血压、血清肌酐升高及肾病范围蛋白尿的发生率均高于同期行肾活检的非老年IgAN患者,肾脏组织的慢性化病变突出.肾活检时蛋白尿、eGFR水平及存在肾小管萎缩/间质纤维化是影响老年IgAN患者预后的独立危险因素.

C3肾病的临床病理特征及预后分析

目的:分析C3肾病(C3G)及其亚型致密物沉积病(DDD)和C3肾小球肾炎(C3GN)的临床、病理及预后特征,以提高对此病的认识。方法:回顾性分析54例确诊为C3G患者的临床表型、病理资料及预后,并比较DDD和C3GN的区别。结果:C3G患者平均发病年龄(31.7±16.1)岁,44.4%以肾病综合征起病,22.2%肾功能异常,81.5%出现低补体血症,61%抗链球菌溶血素"O"阳性。C3G病理上以膜增生样病变(61.1%)和系膜增生性病变(27.8%)为主,补体C3主要沉积于肾小球毛细血管袢(98.1%)和系膜区(63%),另59.3%伴免疫球蛋白沉积。与C3GN相比,DDD患者发病年龄轻(P<0.05),低蛋白血症更显著(P<0.05),伴发高血压的比例低(P<0.05),循环补体水平无差异。病理上,DDD患者的膜增生及新月体病变较G3GN更为常见;除血管袢和系膜区的C3沉积外,DDD常伴肾小管基膜及间质血管区的沉积(P<0.001)。电镜观察DDD患者电子致密物主要沉积于基膜内、肾小管基膜和包囊壁,C3GN组主要位于系膜区、内皮下和上皮侧(P<0.001)。两组随访5年的累积肾生存率无差异。结论:这是目前亚洲人群最大样本C3G的报道,C3G以血清补体C3减低,免疫荧光C3沉积为主,超微结构电子致密物沉积与C3沉积为特征。DDD和C3GN主要在C3和电子致密物沉积部位上有差异。

低分子右旋糖酐导致肾病综合征患者急性肾损伤的临床病理特征及预后

目的：回顾性分析肾病综合征（NS）患者使用低分子右旋糖酐（低右）所致急性肾损伤（AKI）的临床和病理特征,旨在提高对低右相关肾损害的认识. 方法：选取2007年4月至2014年6月,南京军区南京总医院肾脏科收治的20例外院诊断NS、使用低右后出现AKI的患者,排除其他药物、感染、尿路梗阻等因素导致的AKI.观察其临床表现、病理特点及预后. 结果：（1）一般情况：20例患者中男性17例,女性3例,平均年龄26.70±14.18岁,肾脏病病程4周（3～ 10周）,初发初治16例.起病时血清肌酐（SCr） 65.42v 17.68 μmol/L.均在外院诊断NS后使用低右治疗,通常剂量500 ml/次（2～10次）,AKI持续时间4v2.25周,发生AKI后60％患者出现贫血,24h尿蛋白定量和尿沉渣红细胞计数显著增加（P＜0.05）,肾小管功能损伤明显,尿糖阳性率由5％升至55％.（2）肾脏病理：本组患者肾活检诊断足细胞病9例（45％）、局灶节段性肾小球硬化7例（35％）、IgA肾病2例（10％）、膜性肾病1例（5％）、IgM肾病1例（5％）.2例在AKI发生前行肾活检,18例在AKI病情稳定后行肾活检术,16例合并急性肾小管坏死（ATN）,2例合并急性间质性肾炎（AIN）,15例近端肾小管上皮细胞见大量等立方空泡变性,15例出现肾小管上皮细胞扁平、刷状缘脱落,14例间质有炎症细胞浸润.（3）治疗：10例行连续性肾脏替代治疗,其中3例后续转为腹膜透析.对患者原发病的治疗采用激素且有效者（20％）、激素依赖及抵抗者分别为25％和30％.另有5例患者随访时间不足6个月.（4）预后：5例患者出院时SCr恢复正常,10例随访1月内SCr正常,5例随访3月后肾功能未恢复,最终2例最终进入维持性透析. 结论：NS患者使用低右可导致AKI,部分患者长期预后不佳.NS患者应慎用低右扩容.

肾科重症监护病房脓毒症急性肾损伤患者的临床特征及转归

目的:分析肾科重症监护病房(RICU)脓毒症急性肾损伤(AKI)患者的临床特征及肾功能转归。方法:回顾性分析2009年7月~2013年1月收住南京军区南京总医院RICU患者的临床资料。根据转出RICU时病情,将脓毒症AKI患者分为3组:组Ⅰ(死亡)、组Ⅱ(肾功能无改善)和组Ⅲ(肾功能改善),比较3组患者进入RICU时临床特征及RICU治疗过程的差异,并应用多因素Logistic回归分析肾功能转归相关因素。结果:1 425例患者发生AKI 321例(22.5%),其中脓毒症AKI 32例,占AKI总数9.9%,占全部患者2.2%。32例脓毒症AKI男性17例,女性15例;年龄47.4±18.9岁(18~78岁);21例(65.6%)近期接受免疫抑制治疗,19例(59.3%)感染源自肺部。AKI分期1期4例(12.6%)、2期14例(43.7%)、3期14例(43.7%),合并脓毒性休克16例(50%),接受连续性肾脏替代治疗(CRRT)26例(81.2%),CRRT时程77.5±58.5h(12~230h)。转出RICU时组Ⅰ5例(15.6%),组Ⅱ9例(28.1%),组Ⅲ18例(56.3%)。三组患者转入RICU时体质量指数(BMI)、多器官功能衰竭(MODS)评分、脓毒性休克例数、真菌培养阳性率、血液白细胞计数(WBC)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、Ig M及乳酸(Lac)水平的差异均有统计学意义;RICU期间气管插管例数、CRRT持续时程、CRRT出超量与体质量比值、输注胶体病例数、应用血管活性药物病例数、联合应用抗生素种类的差异均有统计学意义;多因素Logistic回归分析显示脓毒症AKI患者肾功能转归的相关因素有MODS、Lac水平和CRRT持续时程。结论:RICU脓毒症AKI发生率相对较低,近期接受免疫抑制治疗患者发病风险高;主要感染途径为肺部;多器官受累、Lac水平和CRRT时程与预后相关。