类粘蛋白的遗传多态性对奎尼丁游离药物浓度与蛋白结合率的影响

目的：探讨类粘蛋白（ｏｒｏｓｏｍｕｃｏｉｄ，ＯＲＭ）表型对弱碱性药物奎尼丁血清游离浓度和蛋白结合率的影响。方法：对健康受试者的去唾液酸血清ＯＲＭ用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型。ＯＲＭ１的３种表型分别为纯合子ＯＲＭ１Ｆ１（ｎ＝１０）， ＯＲＭ１Ｓ（ｎ＝８），和杂合子ＯＲＭ１ Ｆ１Ｓ（ｎ＝１０）。受试者口服单剂量的硫酸奎尼丁片２００ｍｇ，测定服药后不同时间血清奎尼丁总浓度（ＲＰ－ＨＰＬＣ）和游离浓度（微超滤离心／ＲＰ－ＨＰＬＣ）。结果：给药后２４ｈ内，３组不同ＯＲＭ１表型者奎尼丁血清总浓度的经时过程、血浆 ｔ１／２、 Ｃｍａｘ和ｔｍａｘ值相似。但ＯＲＭＩ Ｆ１表型组的奎尼丁游离浓度高于ＯＲＭ１Ｓ和ＯＲＭ１ Ｆ１Ｓ表型组，而其蛋自结合率（８０．２１±６．１３Ｔ）却明显低于ＯＲＭ１Ｓ（８９．３１±４．８３％）（Ｐ＜０．０１）和ＯＲＭ１ Ｆ１Ｓ（８７．２６±３．４２％）（Ｐ＜０．０１）表型者；奎尼丁游离药物分数则分别为 ＯＲＭ１ Ｆ１：１９．７９％，ＯＲＭ１ Ｓ １０．６９％和ＯＲＭ１ Ｆ１Ｓ １２．７４％（Ｐ＜０．０１）。结论：不同ＯＲＭ１表型明显影响弱碱性药物奎尼丁的血清游离药物浓度和蛋白结合率； ＯＲＭ１ Ｆ１表?