雷公藤多甙联合苯那普利和大黄素治疗IgA肾病的前瞻性临床研究

目的：观察雷公藤多甙联合苯那普利和大黄素(三联疗法)对IgA肾病(IgAN)的临床疗效及肾组织病理改变的影响。方法：经肾活检并结合临床确诊为原发性IgAN的患者24例，年龄14-55岁，尿蛋白≥1.0g／d，血肌酐(SCr)≤267μmoI／L，肾活检病理Lee胱氏Ⅲ级以上。根据尿蛋白、SCr及肾病理配对分为治疗组(n=12)和对照组(n=12)，治疗组接受雷公藤多甙、苯那普利和大黄索三联治疗，对照组接受强的松和苯那普利治疗。疗效分为缓解(尿蛋白<0．4g／d，血浆白蛋白>35．0g／L，SCr<110μmol／L)、部分缓解(尿蛋白>0．4g／d，但下降>基础值的50％，肾功能稳定，SCr上升<基础值的25％)及无效(尿蛋白>1．0g／d，或SCr上升>基础值的50％)。治疗12个月后9例治疗组和4例对照组患者接受重复肾活检，利用Scion Image4．02B软件进行病理图像分析肾小球指数(GI)、肾小管间质慢性化病变指数(TD)以及问质血管病变指数(VI)。结果：治疗6个月时治疗组5例(42％)缓解，6例(50％)部分缓解，1例(8％)无效，对照组分别为2例(17％)、7例(58％)和3例(25％)。治疗组尿蛋白下降快于对照组，治疗0、1、3、6、9、12个月时治疗组尿蛋白分别为(2．04+0．76)g／d,(0．76±0．45)g／d,(0．51±0．31)g／d、(0．57±0．31)g／d,(0．55+0．43)g／d,(0．81±1．09)g／d，对照组分别为(1．88±0．67)g／d,(1．43±0．74)g／d,(0．79±0．58)g／d、(0．68±0．34)g／d,(2．03±1．90)g／d,(1．27±1．45)g／d。治疗组6例肾功能不全患者治疗12个月后SCr保持稳定[(140．6±19．0)μmol／L vs (134．1±24．1)μmol／L，P>0．05]，对照组5例5肾功能不全患者SCr无变化[(126．6±19．6)μmol／L vs (129．5±26．6)μmol／L，P>0．05]。重复肾活检病理定量分析发现治疗组GI显著降低(0．314±0．054 vs 0．243±0．042，P<0．05)，对照组GI则增加(0．274±0．065±0．304±0．056，P>0．05)。治疗组TI由0．183±0．112降至0．148±0．100(P>0．05)，对照组TI无明显改变(0．278±0．102 vs 0．273±0．141，P>0．05)。两组患者治疗后VI均下降，但无统计学差异。结论：雷公藤多甙联合苯那普利及大黄素三联疗法能有效减少IgAN的蛋白尿、稳定肾功能并减轻肾脏纤维化病变。

中药木通肾脏损害的临床和病理特征

目的:总结20例木通中毒病例肾脏损害的临床特点和肾活检病理改变特征。 方法:20例木通肾损害患者,男性17例,女性7例,年龄22~68岁。其中服药前有肾炎3例,尿路结石5 例。13例服木通汤药[(汤药组,再分为大剂量组(≥10g/d,n=9)和小剂量组(≦6g/d,n=4));7例服用含木通的中成药(成药组)。观察指标包括木通剂量,服药及发病时间、病程、首发症状、肾功能、尿液检查及肾活检病理。 结果:①发病过程及临床表现与木通剂量相关。出现症状时间分别为大剂量组4h(2h^6d)、小剂量组2 mo(2~6 mo)、成药组24 mo(6~36 mo)。大剂量组以消化道症状为首发症状,6例表现为急性肾衰(ARF),3例慢性肾衰(CRF);小剂量组及成药组以乏力、夜尿增多起病,表现为CRF。②患者尿蛋白均<1.5g/d[大剂量ARF组、大剂量CRF组、小剂量组及成药组分别为(1.00.3)、(0.980.2)、 (0.90.3) 、(0.80.2)g/d],无高尿酸血症,血尿及高血压发生率低。③大剂量ARF组50%为少尿型,糖尿(100%)及氨基酸尿(75%)阳性率高。肾活检表现为急性肾小管坏死,肾小管基膜(TBM)裸露现象普遍。5例转为CRF,重复肾活检显示小管间质出现慢性化病变。大剂量CRF组起病方式、尿液检查尤其糖尿(100%)及氨基酸尿(66.7%)阳性率与ARF患者比较无统计学差异,但病程显著延长(P<0.05)。

雷公藤多苷联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病前瞻性对照研究

目的:特发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合征的常见原因之一,但是膜性肾病的治疗仍是临床上的一个难题。本文前瞻性地观察了单用雷公藤多苷(TW)和TW联合小剂量泼尼松(TW+P)治疗IMN的临床疗效和安全性。方法:经肾活检并结合临床诊断为IMN患者,尿蛋白>3.5 g/24h。随机分为2组。TW组:TW120 mg/d口服,至3个月完全缓解者,减量为维持剂量(60 mg/d),持续至12个月。3个月时部分缓解或无效者,TW 120 mg/d可延长至6个月,再减量为60 mg/d维持至12个月。TW+P组:TW用药同上,同时服用泼尼松30mg/d,8周后逐渐减量(每2周隔日减5 mg),10 mg隔/日维持至12个月。结果:共84例患者入组,其中TW+P治疗组43例,TW治疗组41例。治疗3个月,TW+P组3例(6.98%)完全缓解,29例(67.4%)部分缓解,有效率为74.4%;TW组无一例完全缓解,21例(51.2%)患者部分缓解。有效率为51.2%。治疗6个月,TW+P组13例(30.2%)完全缓解,21例(48.8%)部分缓解,有效率为79.1%;TW组仍为21例(51.2%)部分缓解,无一例完全缓解,有效率为51.2%。治疗12个月,TW+P组16例(37.2%)完全缓解,17例(39.5%)部分缓解,有效率为76.7%,而TW组2例(4.88%)达到完全缓解,16例(39%)部分缓解,有效率为43.9%。TW+P组有效率和完全缓解率均明显高于TW组。不良反应的发生率两组之间无明显差异。起病年龄轻和小管间质病变较轻的IMN患者对治疗反应较好。治疗过程中两组患者血清肌酐均保持稳定。结论:TW能有效减少膜型肾病患者蛋白尿。TW+P治疗的疗效明显优于单用TW。患者耐受性好,不良反应少,是治疗IMN的有效方法。

大黄酸和罗格列酮对db/db糖尿病小鼠代谢紊乱和肾脏损伤的作用比较

目的 :比较大黄酸和罗格列酮对糖尿病db/db小鼠代谢紊乱和肾脏损伤的作用 ,探讨大黄酸防治糖尿病肾病的机制。 方法 :实验小鼠分四组 :db/m正常小鼠对照组 ;db/db糖尿病小鼠对照组 ;db/db糖尿病小鼠大黄酸 [1 2 0mg/ (Kg·d) ]治疗组 ;db/db糖尿病小鼠罗格列酮 [4mg/ (Kg·d) ]治疗组。连续灌胃 1 2周 ,于实验末比较各组体重、血糖和血脂水平。PAS染色、免疫荧光分析肾小球病理形态学改变。电镜分析线粒体数目形态改变。Real timePCR分析脂肪和肌肉组织过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)、胰岛素抵抗因子 (resistin)和脂肪酸转运体 (FAT/CD36 )mRNA表达。 结果 :大黄酸和罗格列酮治疗均可明显降低db/db小鼠血糖水平。大黄酸治疗还可明显减轻体重 ,降低血胆固醇和三酰甘油水平 ,改善高脂血症 ;而罗格列酮治疗则增加小鼠体重 ,提高血胆固醇和低密度脂蛋白水平。组织学显示 ,db/db小鼠肾小球肥大 ,系膜区扩张 ,系膜基质增加 ,大量纤维连接蛋白 ;同时肾小管线粒体数目减少 ,体积增大 ,嵴结构不清。大黄酸和罗格列酮治疗后均可明显改善上述肾脏病理改变 ,但对线粒体的作用大黄酸较罗格列酮更为明显。db/db小鼠肌肉和脂肪组织PPARγ和resistin的表达均明显下降 ,FAT/CD36表达增加。

大黄酸和辛伐他汀对db/db糖尿病小鼠脂代谢紊乱和肾脏保护作用的比较

目的比较大黄酸和辛伐他汀对糖尿病db/db小鼠脂代谢紊乱的影响以及它们对糖尿病肾病肾脏损伤的保护作用。方法8周龄的db/db和db/m小鼠分为四组Adb/m正常对照组;Bdb/db糖尿病对照组;Cdb/db糖尿病大黄酸[150mg/(kg.d)]治疗组;Ddb/db糖尿病辛伐他汀[20mg/(kg.d)]治疗组;于不同治疗时间测定各组体重、血糖、血脂(胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白E)、血肌酐、24h尿白蛋白水平。肾组织病理切片行HE、PAS染色,采用图像分析软件对肾小球病理形态学改变进行半定量分析。免疫组化观察肾组织转化生长因子(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)以及纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)的表达。结果治疗12周时大黄酸治疗组血糖较糖尿病对照组下降、体重减轻,治疗8周时大黄酸和辛伐他汀治疗组血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白以及载脂蛋白E较糖尿病对照组均明显下降,二组疗效无明显差异。治疗8周时大黄酸组24h尿白蛋白排泄较糖尿病对照组均有明显下降(P<0.05),而辛伐他汀组在治疗12周时尿白蛋白排泄方有所下降。治疗12周时大黄酸组肾脏肥大、基质增生明显改善,辛伐他汀组肾组织病理也有所改善,但大黄酸治疗组效果更加明显。大黄酸组肾组织TGF-β、FN表达较糖尿病对照组有明显下降(P<0.05),辛伐他汀治疗组TGF-β、FN表达较糖尿病对照组有所下降但无显著性差异(P>0.05)。结论大黄酸治疗后明显降低db/db小鼠血糖,减轻体重,而辛伐他汀对于血糖和体重无明显影响;大黄酸和辛伐他汀均能够改善2型糖尿病模型db/db小鼠的脂代谢紊乱,二者疗效无明显差异;大黄酸降低尿白蛋白排泄量以及稳定肾功能的作用比辛伐他汀更加明显;大黄酸减少肾小球肥大以及细胞外基质增生的作用比辛伐他汀更为显著;大黄酸对TGF-β、FN表达的下调作用也明显强于辛伐他汀;大黄酸是一种不同于辛伐他汀的新的降低血脂、治疗糖尿病肾病的药物。

Fabry病的临床表现及肾脏病理学特征

目的 :探讨Fabry病患者临床表现及肾组织形态学特点。 方法 :总结 9例Fabry病患者临床表现和肾组织形态学特点。同时对肾小球足细胞数定量分析 ,并借助足细胞特殊标记物WT1对足细胞的密度及其缺失分布特点进行观察。 结果 :①患者以年轻男性为主 ,多有肾脏病家族史。②多伴有Fabry病肾外表现 ,表现为皮肤血管角质瘤、少汗、低热、肢端感觉异常等症状。心脏受累发生率较高 ,多表现为房室传导阻滞、PR间期缩短、ST段和T波的异常、左心室高电压等。③均无明显角膜混浊、视网膜动脉曲张等Fabry病常见眼部病变。④肾脏病变表现为轻至中度蛋白尿。部分患者伴轻微镜下血尿。肾小管间质损伤较突出。⑤肾组织形态学改变表现为光镜下肾小球足细胞弥漫空泡变性 ;甲苯胺蓝染色显示足细胞浆内含大量嗜甲苯胺蓝的蓝色颗粒状物 ;电镜下嗜锇性、同心圆样髓样小体在胞浆中堆积。多数患者小管间质中重度病变。肾间质血管病变现象较为突出。⑥肾小球足细胞计数及足细胞密度均明显低于正常 (P <0 0 1) ,WT1表达缺失呈节段分布 ,缺失部位多位于周边袢和有节段硬化病变处。 结论 :①Fabry病以男性青年多见 ,多有肾脏损害的家族史。②多数患者存在肾外表现 ,心脏病变发生率较高。③无明显Fabry病特征性眼部病变 ,无明显?

2型糖尿病肾病患者心脏病变与肾脏损害的相关分析

目的:了解2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)患者心脏结构改变的影响因素及其与肾损害的相关性。方法:分析254例T2DN的患者(肾活检181例)彩色多谱勒超声心动图图像及同期血生化、尿液检测等资料,分析心脏超声改变的相关影响因素及其与肾损害的关系。结果:(1)左房舒张末内径增大的发生率为70.86%,左室舒张末内径增大占20.86%,左室重量指数平均为(121.3±36.9)g/m2,左室肥厚发生率42.51%,收缩功能不全占23.6%,舒张功能不全占86.6%;(2)左房内径(LAD)、左室重量指数、室间隔厚度、左室后壁厚度均与血压密切相关,LAD还与体重指数、性别、年龄、尿蛋白定量显著相关,左室重量指数也与性别、尿蛋白定量显著相关;(3)LAD、左室重量指数、室间隔、左室后壁与血肌酐呈正相关,与eGFR、血红蛋白呈负相关;伴离心性左室肥厚的患者血肌酐、尿蛋白定量及RBP、NAG显著增加,尿渗量显著降低。结论:多种因素影响糖尿病肾病患者心脏超声结果,并与肾损害临床表现密切相关,随着肾损害的加重左房扩大更明显,左室呈现离心性左室肥厚趋势,表现为收缩与舒张功能障碍同时存在,伴离心性左室肥厚的患者肾损害更严重。

血栓性微血管病的肾脏损害——附27例临床病理分析

目的：分析血栓性微血管病（TMA）肾脏损害临床及病理特点，探讨临床及病理改变与预后的关系。方法：27例临床及肾活检明确诊断的TMA患者，男性12例，女性15例，年龄12～53岁。分析其病因、临床表现、实验室检查特点、病理改变特征及预后。结果：起病诱因：4例有明确腹泻史；3例有丝裂霉素化疗史；2例妊娠后起病；2例食物中毒史；1例蛇咬伤，15例未发现明确病因。临床均有贫血；外周血红细胞碎片阳性；乳酸脱氢酶升高；血小板减少；肾功能不全；21例患者需行肾脏替代治疗；21例有明显高血压，其中6例达到恶性高血压。有5例患者病程中出现神经或精神症状。肾脏组织学改变主要有二种类型：14例病变以间质血管变为主，病变在小叶间动脉和人球动脉，表现为内膜增生、增厚，粘液性水肿，血栓形成，血管腔明显狭窄、闭锁，肾小球明显缺血性皱缩，其中2例为肾皮质坏死。13例以肾小球病变为主，病变主要在肾小球和人球动脉，肾小球内皮细胞肿胀，与基膜分离，内皮下增宽，分层。随访1年，6例患者肾功能完全恢复正常，11例患者进入终末期肾功能衰竭，其余10例患者仍持续慢性肾功能不全。结论：TMA的病因复杂，典型腹泻相关的溶血性尿毒症综合征少见，多数患者病因并不明确。TMA患者的肾脏损害重，预后差，近半数患者1年左右进入终末期肾衰。TMA预后与病因及间质血管病变的轻重有关。

db/db糖尿病肾病小鼠肾脏基因表达谱及大黄酸对其的影响

目的 :利用基因芯片技术了解db/db糖尿病小鼠肾脏基因表达谱及其经大黄酸治疗后的变化 ,进一步研究糖尿病肾病 (DN)的分子发病机制和大黄酸治疗DN的作用机制。 方法 :利用国际学术界公认的标准化Affymetrix公司生产的GM U74A基因芯片分别检测正常对照组 (db/m小鼠 )、DN组 (db/db小鼠 )、大黄酸治疗组 [大黄酸 15 0mg/ (kg·d)治疗 12周 ]肾脏基因表达谱 ,并利用生物信息学方法对检测结果进行分析。 结果 :分别得到了正常对照组、DN组、以及大黄酸治疗组的肾脏基因表达谱。分析发现 ,在总共 12 437个基因 (包括EST)中 ,与正常对照组相比 ,DN组有 10 85个基因表达下调 ,37个基因表达上调 ,其中变化幅度大于 2倍的分别有 16 6个和 2 9个 ;与DN组相比 ,大黄酸治疗组有 384个基因表达下调 ,15 5个表达上调 ,其中变化幅度大于 2倍的分别有 47个和 30个。结论 :利用基因芯片技术在阐明了DN肾脏基因的表达谱同时 ,证实大黄酸治疗可以改变其基因的表达谱 ,为进一步研究DN的分子发病机制和大黄酸治疗的作用机制创造了条件。

Kimura病的肾脏损害

目的 :分析 6例Kimura病肾损害的临床病理特点。 方法 :1998年至 2 0 0 4年经皮淋巴结活检诊断为Kimura病且伴有肾损害 6例 ,分析患者的临床特点、实验室检查、肾活检病理改变及治疗反应。 结果 :① 4例以颈部肿块首发 ,2例以肾病综合征首发 ,6例均有皮下肿块及淋巴结肿大 ,浅表淋巴结累及一个或多个部位 ,2例伴有深部淋巴结肿大。② 5例血嗜酸细胞升高 (占白细胞比例 10 1%～ 4 4 3% ) ,5例血清IgE升高 (10 7 3～988 7IU/ml)。③ 6例肾脏损害均表现为典型肾病综合征 ,无血尿及高血压 ,肾活检病理 5例表现为肾小球系膜增生性病变 ;余 1例为膜性病变 ,其免疫荧光为少量免疫复合物沉积。 5例间质明显嗜酸细胞浸润。④入院前激素治疗均敏感但反复发病 ,入院后均采用激素诱导治疗 ,3例同时行局部淋巴结切除术 ,均获完全缓解。随访 6～ 36个月期间 ,肾功能正常 ,2例肾病综合征反复发作 (未切除淋巴结 ) ,3例同时切除淋巴结者随访期内未复发。 2例皮下肿块复发。 结论 :①青少年男性肾病患者伴有皮下肿块 ,血嗜酸细胞及IgE升高 ,应排除Kimura病。②肾活检病理肾间质嗜酸细胞浸润是Kimura病肾损害的主要特征。③单纯激素治疗敏感但复发率高。

IgA肾病患者甘露糖结合蛋白基因多态性的功能研究

探讨IgA肾病 (IgAN)患者甘露糖结合蛋白 (MBP)基因第 5 4号密码子基因多态性对其功能的影响 ,阐明MBP基因多态性与IgAN免疫病理多样性之间联系的本质 .按照MBP基因型分别选取 5 8例IgAN患者 ,其中 30例为单纯IgA伴C3沉积 (A组 ) ,2 8例为IgA、IgG、IgM伴C3、C1q沉积 (AGM组 ) ;另选取 32名健康成人作为正常对照组 .用PCR RFLP方法对所有个体MBP基因型进行分析 ,同时从各个体获得外周血清 ,应用ELISA双抗夹心法测定血清MBP浓度 ,分析比较MBP基因多态性与MBP血清浓度的关系 .①正常对照组中 ,MBP基因GGC/GGC型和GGC/GAC型群体血清MBP浓度分别为 (1711± 177)ng/mL (n =19)、(2 93± 6 3)ng/mL (n =11) ;IgAN患者A组和AGM组GGC/GGC型、GGC/GAC型血清MBP浓度分别为(16 2 2± 194 )ng/mL (n =16 )、(2 71± 4 6 )ng/mL (n =12 )和 (15 12± 2 11)ng/mL (n =17)、(2 10± 4 2 )ng/mL (n =10 ) .上述各人群中 ,GGC/GGC型与GGC/GAC型血清MBP水平存在显著性差异 (P <0 .0 0 0 1) ,GGC/GAC型MBP水平约为GGC/GGC型的 1/6～ 1/8.各人群中由于GAC/GAC型极罕见 ,因此MBP水平无统计学意义 ,但该基因型个体血清MBP水平极低且均相互接近 (<10ng/mL) ,远低于另两种基因型血清MBP的平均水平 .②正常对照组。