脑外科病人丙泊酚的群体药效动力学

目的 考察脑外科病人丙泊酚的群体药效动力学特征，以及年龄、体重或性别等固定效应对丙泊酚药效动力学的影响。方法 27例ASAⅠ～Ⅱ级择期脑外科手术病人。经静脉注射丙泊酚2mg·kg^-1（5min），再以10mg·kg^-1·h^-1速率微量泵维持5min，之后停用丙泊酚。分别于给药前，给药后不同时间根据BIS index值的变化抽取血液和脑脊液，每个病人抽取6个标本。用高效液相色谱荧光法检测血浆中和脑脊液中的丙泊酚浓度；选择双频谱脑电图指数（bispectral index，BIS index）作为药效指标。首先用Excel对数据进行预处理，再用NONMEM法对效应BIS index值与血浆和与脑脊液丙泊酚浓度分别进行模型拟合．并考察年龄、体重或性别等固定效应对丙泊酚药效动力学的影响。结果 NONMEM程序分析的结果：线性加法模型的药效参数a，b分别为1．11和95．4；线性指数模型的药效参数a，b分别为1．05和92．7；Sitgnoid Emax模型的药效参数Emax,EG50和N分别为119，53．6和1．51。用上述3种模型参数预算脑脊液的丙泊酚浓度与实测浓度的相关性很好，r^2值分别为0．9112．0．9146，0．926。结论 可用线性加法模型、线性指数模型和Sitgnoid Emax模型描述丙泊酚的药效动力学特征。