伽玛射线治疗肿瘤患者过程中血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测及其对急性肾损伤的诊断意义

目的检测伽玛射线治疗肿瘤患者过程中血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的水平,并探讨其对急性肾损伤(AKI)的诊断意义。方法收集解放军第四五五医院2007年5—11月接受体部伽玛射线治疗的100例肿瘤患者的临床资料,以伽玛射线治疗过程中血清肌酐上升>26.52μmol/L或较基础值上升>50%为AKI的诊断标准。前瞻性观察伽玛射线治疗过程中发生AKI的肿瘤患者的血清NGAL水平变化。结果100例肿瘤患者中,25例发生AKI。在造影12 h,AKI组的血清NGAL水平显著高于无AKI组(P<0.01),而两组间血清肌酐水平的差异无统计学意义(P>0.05)。在造影48 h,AKI组间血清NGAL及肌酐水平均显著高于无AKI组(P值均<0.01)。伽玛射线治疗7次后,两组间血清NGAL及肌酐水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。治疗结束时,两组间血清NGAL水平的差异无统计学意义(P>0.05),但AKI组的血清肌酐水平显著高于无AKI组(P<0.05)。接受造影剂检查后12 h的血清NGAL水平与接受伽玛射线治疗过程中血清肌酐峰值水平(r=0.321)及血清肌酐峰值与基础值的差值(r=0.392)均呈正相关(P值均<0.01)。以造影12 h时的血清NGAL水平诊断AKI发生的敏感度和特异度,其受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)为0.776(95%CI为0.675～0.878,P<0.05),与完全随机情况下获得的曲线下面积(AUC)为0.5的差异有统计学意义(P<0.05)。以造影48 h时的血清NGAL水平绘制ROC曲线的AUC为0.674(95%CI为0.558～0.789),根据造影剂检查后12 h时的血清NGAL水平绘制的ROC曲线以确定血清NGAL在诊断AKI的临界点,曲线上最靠右上方的点检验的敏感度和特异度均较高。结论与血清肌酐相比,造影12 h时检测患者的血清NGAL水平,可以更早期地诊断肿瘤患者接受伽玛射线治疗过程中发生的AKI,其诊断的准确度较高,有较好的敏感度和特异度。

缺氧诱导因子1α在非离子造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用及其机制

目的:应用缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)诱导剂氯化钴上调HIF-1α水平,观察其对非离子造影剂碘必乐诱导的HK-2细胞凋亡的作用和机制。方法:体外培养的HK-2细胞,分为阴性对照组、碘必乐阳性对照组(296mgI/ml,12h)、不同剂量及作用时间的氯化钴预处理与碘必乐共同作用组(氯化钴浓度为5、25、50、100μmol/L,分别预处理0h、1h、2h、4h、6h、12h)。通过流式细胞仪测定细胞凋亡率,Hoechst33258染色观察细胞凋亡的形态学变化,WesternBlot方法检测HIF-1α、Caspase-3和凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平。结果:(1)流式细胞仪检测结果表明,50μmol/L氯化钴预处理4h、6h和12h点与阳性对照组相比细胞凋亡率明显降低(10.95%,8.65%,8.61%vs22.06%,P<0.05),其中6h、12h点较4h点对细胞凋亡的抑制作用更强(P<0.05),而6h和12h点之间差异无统计学意义(P>0.05)。100μmol/L与50μmol/L氯化钴预处理相同时间(6h、12h)细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);(2)Hoechst33258染色结果发现,与阳性对照组相比,50μmol/L氯化钴预处理6h和12h凋亡细胞明显减少,其它时间点与阳性对照组差异无统计学意义。(3)Western Blot检测方法表明,50μmol/L氯化钴预处理1h以上即可引起HIF-1α表达增高,6h点表达最高(0.373±0.032),12h点较前下降(0.285±0.048)。与阳性对照组相比,50μmol/L氯化钴预处理4h、6h、12h,细胞内Caspase-3水平明显降低(P<0.05,0.346±0.037,0.294±0.062,0.179±0.051vs0.501±0.039)。Bcl-2表达水平明显增加(P<0.05,0.275±0.052,0.324±0.046,0.337±0.039vs0.099±0.025)。结论:HIF-1α对非离子造影剂碘必乐诱导的人近端肾小管上皮细胞凋亡有明显的抑制作用,其作用机制可能与下调Caspase-3和上调抗凋亡蛋白Bcl-2有关。

伽玛刀治疗过程中肿瘤患者发生急性肾损伤的影响因素研究

立体定向伽玛射线治疗系统（stereotactic radiosurgery）即伽玛刀是晚期肿瘤的重要治疗方法。有文献报道，2002年我国已有10余万人接受伽玛刀治疗，约占全世界治疗总数的55％。国内外有关伽玛刀治疗过程中发生。肾损伤的文献较少，其确切发生率与发病机制尚不清楚，本研究旨在观察伽玛刀治疗过程与肿瘤患者发生急性肾损伤（AKI）的关系，并分析相关危险因素。