鞘内注射转运蛋白配体对神经病理性疼痛的调节作用及其机制

目的：探讨鞘内注射18 kDa转运蛋白（18 kDa translocator protein,TSPO）配体对神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）的调节作用及其可能的机制.方法：雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组（Vehicle＋Sham组）、对照组（Vehicle＋SNI组）、TSPO激动剂Ro5-4864组（Ro＋SNI组）、TSPO拮抗剂PK11195组（PK＋SNI组）.各组分别于术前、术后第三天（D 3）、第七天（D 7）、第14天（D 14）和第21天（D21）测定大鼠50％的机械刺激缩足阈值（Paw withdrawl threshold,PWT）,第三天行为学测试后,Vehicle＋Sham组和Vehicle＋SNI组鞘内注射溶剂20％ DMSO 4μl,Ro＋SNI组和PK＋SNI组分别注射2 μg激动剂Ro5-4864和2μg拮抗剂PK-11195.应用westernblot检测术后D5、D7、D14、D21天的大鼠L4～6节段同侧脊髓,分别测定胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平.结果：（1）各组术前PWT无明显统计学差异（P＞0.05）;术后其余3组较Vehicle＋Sham组相比,PWT值从D3直至D21明显降低,与Vehicle＋Sham组同时间点相比差异具有统计学意义（P＜0.01）;与Ro＋SNI组比较,Ro＋SNI组在鞘内给药后PWT有明显升高,差异有统计学意义（P＜0.01）;而PK＋SNI组在给药后的PWT较Vehicle＋SNI组比较,差异无统计学意义. （2）神经损伤后,Vehicle＋SNI组的GFAP和TNF-α的表达明显增高,与Vehicle＋Sham组同时间点相比差异具有统计学意义（P＜0.01）;与Vehicle＋SNI组比较,Ro＋SNI组在给药后D5的脊髓GFAP表达稍有增高,但在D7、D 14、D21表达明显降低（P＜0.01）,TNF-α的表达在给药后D5直至D 14明显下降,差异有统计学意义（P＜0.0l）.结论：鞘内单次注射TSPO激动剂Ro5-4864可缓解NP大鼠的痛觉超敏,调节星形胶质细胞的活性以及神经免疫反应是其可能的机制之一.

CXCR4参与调控慢性神经病理性疼痛的机制研究

目的：探究CXCR4在外周神经损伤引起的神经病理性疼痛发生发展中的作用及其可能的机制.方法：雄性SD大鼠36只,随机分为3组（n=12）：假手术组（Sham组）,对照组（SNI组）、治疗组（AMD组）.采用保留性坐骨神经损伤术（Spared nerve injury,SNI）建立疼痛模型,AMD组鞘内连续注射CXCR4特异性拮抗剂AMD3100（1μg/l0μl,每天一次,连续两周）,Sham组和SNI组在同时间点鞘内注射等量生理盐水,采用von-Frey细丝测量大鼠患肢机械刺激缩足阈值（Paw withdrawalthreshold,PWT）.于术后第14天、21天取大鼠L4～6脊髓,采用免疫荧光及western blotting技术检测脊髓CXCR4、甘氨酸受体α 3亚单位（GlyR o3）及蛋白激酶p-ERK的表达.结果：与Sham组相比,SNI组大鼠PWT值术后明显降低（P＜0.01）,脊髓CXCR4表达增高（P＜0.01）,同时伴有GlyRα 3表达下调（P＜0.01）.鞘内连续注射AMD3100可显著提高大鼠PWT （P＜ 0.05）,并上调GlyR α3的表达（P＜0.01）.结论：CXCR4可能通过调控中枢敏化参与慢性神经病理性疼痛的发生和发展.