NONMEM法估算中国癫痫患者苯妥英的群体药动学参数

临床上常规收集的１６１例门诊癫痫患者苯妥英（ＤＰＨ）的每日剂量—稳态血药浓度数据２５８对，应用ＮＯＮＭＥＭ程序一步估算其群体药动学参数（ｍｅａｎｓａｎｄ、ｖａｒｉａｎｃｅｓ），并定量地分析体重、性别、合并用药对最大消除速率Ｖｍ（ｍｇ·ｄ－１），年龄对米－曼氏常数Ｋｍ（μｇ·ｍｌ－１）的影响。异性间ＤＰＨ的Ｖｍ无显著差异，群体特征病人（体重６０ｋｇ，年龄≥１５ａ，未合并用苯巴比妥、安定或硝基安定）的Ｖｍ为４３９ｍｇ·ｄ－１，Ｋｍ为６．２１μｇ·ｍｌ－１。体重对Ｖｍ的调整值为ＷＴ／６０的０．５７次方，合并用药时Ｖｍ增加８．４ｍｇ·ｄ－１，年龄＜１５ａ则Ｋｍ下降７％。

NONMEM法分析肾移植患者环孢素A的群体药动学

用ＨＰＬＣ和ＦＰＩＡ法（单克隆抗体）测定全血中环孢素Ａ（ＣｓＡ）浓度，收集临床６０例肾移植患者牛奶送服ＣｓＡ后浓度数据２８１点，应用ＮＯＮＭＥＭ程序一步法估算其群体药动学参数，并定量地分析体重、年龄、性别，长期用药对清除率的影响。按口服吸收一室开放模型估算的群体药动学参数为：清除率ＣＬ（Ｌ·ｈ－１）、表现分布容积Ｖｄ（Ｌ）和口服吸收速率常数Ｋａ（ｈ－１）分别等于５９．８，２２７及１．２８，其个体间变异ＱＣＬ（％），ＱＶＬ（％）及ＱＫａ（％）分别为３０．２７，２９．０２和７５．１０，浓度观察值与模型预测值的残差变异ＱＥ（％）等于３１．１９固定效应与ＣＬ的定量关系为：以体重的０．０３倍加法调整，男性较女性患者增加４．３１，长期用药患者下降１２．７。

NONMEM法分析临床病人静脉输注阿米卡星的群体药代动力学

收集５２例呼吸科感染病人静脉输注阿米卡星（ａｍｉｋａｃｉｎ，ＡＭＫ）的临床数据，用荧光偏振兔疫法（ＦＰＩＡ）测定临床病人ＡＭＫ的血清浓度２７５点，按二房室开放模型，用ＮＯＮＭＥＭ程序一步估算出ＡＭＫ的群体药代动力学参数，并定量地分析病人的体重、肌酥清除率、长期用药和病理状况（馒性阻塞性肺病，ＣＯＰＤ）等固定效应对药代动力学参数的影响。经统计分析病人的肌酥清除率和ＣＯＰＤ对ＡＭＫ的药代动力学参数的影响有显著意义，而体重对表现分布容积Ｖｃ的影响无显著意义。由最终回归模型估算出ＡＭＫ的群体药代动力学参数。

他克莫司在肝移植患者体内的药动学

目的:考察口服他克莫司(FK506)胶囊在肝移植患者体内的药动学特征,为临床调整个体化给药方案提供科学依据。方法:22例肝移植患者,给予FK506为基础的免疫抑制治疗,术后24h后开始服用FK506,剂量为(0.13±0.04)mg·kg-1·d-1,每12h服用1次。受试者在服药前(0h)和服药后0.33,0.66,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12h共12个时间点分别取外周静脉血,用MEIA法进行药物浓度测定,PKBP-N1软件计算药动学参数,并绘制血药浓度-时间曲线。结果:FK506口服后血药浓度-时间曲线为一级吸收二室开放模型,22例肝移植受者在口服FK506后,血药浓度迅速上升达到峰值,然后迅速下降,PK参数分别为t1/2α为(1.2±2.1)h,t1/2β(21.0±10.1)h,Ka(2.2±0.9)·h-1,CLs为(0.6±0.3)L·h-1·kg-1,AUC0-12为(136.2±33.7)μg·h·L-1。本实验中和AUC相关性最好的是C3、C4、C8,r分别为0.95,0.94,0.91。结论:肝移植患者口服FK506药动学个体差异大,用药应个体化。根据PKBP-N1分析得到的药动学参数,能较好的体现患者的药动学信息,根据单点血药浓度可以比较准确的预测AUC0-12。

基于系统虚拟药理学复方丹参滴丸抗血小板聚集药效物质基础研究

目的:基于系统虚拟药理学研究复方丹参滴丸抗血小板聚集药效物质基础,对该复方作用效应在分子网络层面上进行探析。方法:选择了16个血小板聚集相关靶点,构建该组方化学成分分子数据库,探讨数据库分子与血小板聚集靶点间相互作用关系。结果:该组方与16个血小板聚集靶点均有一定的潜在协同效应;并应用药理学实验对部分数据进行了验证。结论:本实验从分子层次上阐释了复方丹参滴丸抗血小板聚集系统药效物质基础,为该组方的临床应用提供了科学依据;同时,也为寻找血小板聚集药物提供一定的参考和借鉴。

基于计算药理学的复方丹参滴丸对氯吡格雷代谢酶的影响

目的:研究复方丹参滴丸对参与氯吡格雷代谢酶人源肝羧酸酯酶CES1、细胞色素CYP450 3A4、CYP4502C19、CYP450 1A2、CYP450 2B6的影响,对其作用效应进行整体分析。方法:选择了上述5个氯吡格雷代谢相关靶点,构建组方化学成分分子配体,采用计算药理学方法探讨配体与5个代谢酶间相互作用特征。结果:分别以1MX1(CES1)、3NXU(CYP450 3A4)、4GQS(CYP450 2C19)、2HI4(CYP450 1A2)、3IBD(CYP450 2B6)为受体,THA、RIT、OXU、Chlorzoxazone、CPZ评价得分为阈值,组方中分别有29、8、31、51、44个化合物分子与代谢酶蛋白CES1、CYP450 3A4、CYP450 2C19、CYP450 1A2、CYP450 2B6间存在一定的结合效应,分析对接的结果与文献cocktail法得出的结论完全一致。结论:复方丹参方可在整体层面上抑制氯吡格雷代谢酶CES1、CYP450 3A4、CYP450 2C19、CYP450 1A2、CYP450 2B6。

复胆片对支气管炎的药效学研究——镇咳、祛痰、平喘作用

复胆片由猪胆汁、银杏叶、石楠叶等为主要原料组成的复方制剂。具有较好的镇咳、祛痰,平喘效果,且祛痰和平喘作用随剂量增加而增强。实验研究还表明,本品还具有抑制组胺和乙酰胆碱所造成气管平滑肌收缩。

威麦宁中原花青素B2药代动力学及临床应用

金荞麦（Fagopyrum cymosum meisn）为蓼科荞麦属植物，《植物名实图考》中又名天荞麦、荞麦三七（河南、广东）、苦养麦（江西）、金锁银开（江西、江苏、浙江）、野荞麦。从云南海拔2200米以上高寒地区的野生金荞麦干燥根茎中提取，经醇提水沉的方法提取出的抗癌活性物质制成的国家二类中药新药威麦宁胶囊，

苯妥英钠个体化给药与一点法预测给药剂量

苯妥英钠可用一对剂量——稳态浓度数据来估算达到期望的治疗浓度所需剂量。经采用四种方法,即轨迹图法(Orbit plot method)、RD参数法(Richens and Dunlop nomog-ram)、Km=4参数法和群体清除率法(Population clearance method)。对10例服用苯妥英钠的癫痫病人进行剂量调整结果表明,其中轨迹图法最佳。

氯吡格雷对复方丹参滴丸药动学的影响

目的:研究氯吡格雷对复方丹参滴丸中人参皂苷Rg1药动学的影响。方法:SD大鼠20只,随机分为2组:单独给药组(复方丹参滴丸324 mg/kg)、联合用药组(复方丹参滴丸324 mg/kg+氯吡格雷30 mg/kg),连续21d灌胃给药,比较两组间人参皂苷Rg1药动学参数。结果:单独给药组和联合用药组人参皂苷Rg1的Cmax分别为1.97±0.44 mg/L、2.48±0.63 mg/L;AUC0-∞分别为8.44±2.64 mg/L·h、14.38±5.72 mg/L·h。结论:复方丹参滴丸联合氯吡格雷后,人参皂苷Rg1的Cmax和AUC0-∞增大,与二药合用协同增效相一致。

艾迪注射液药理作用及临床应用研究概况

艾迪注射液是由斑蝥、人参、黄芪、刺五加等中药提取而成的广谱抗癌注射剂,具有直接杀伤肿瘤细胞、促进肿瘤细胞凋亡以及免疫调节等作用,疗效确切,临床应用广泛。本文综述近年来艾迪注射液的药理作用和临床应用,为该品种的深层次技术改造和临床合理用药提供参考。

高效液相色谱法测定舒他西林片中氨苄青霉素的血药浓度及药动学研究

采用ＨＰＬＣ－荧光检测法测定舒他西林片中氨苄青霉素的血药浓度，采用ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＯＤＳ柱，流动相为磷酸盐缓冲液（０．０５ｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ＝４．０）－乙腈（７８２２，Ｖ／Ｖ），标准曲线范围０．２２～１３．８９μｇ／ｍｌ，ｒ＝０．９９９７，保留时间为７．３ｍｉｎ，回收率大于９５％，日内和日间差小于７％，最低检测浓度为０．２２μｇ／ｍｌ，无内源性杂质干扰。９名受试者的主要药动学参数：Ｔ１／２＝１．０４±０．２２ｈ，Ｃｍａｘ＝１２．３５±３．１３μｇ／ｍｌ，Ｔｍａｘ＝０．８３±０．４５ｈ，ＡＵＣ＝１９．４９±３．４６μｇｈ／ｍｌ。

NONMEM法估算癫痫患者游离苯妥英的群体药物动力学参数

用ＦＰＩＡ法（ＴＤｘ仪，国产试剂盒）测定６２例门诊癫痫患者６７对稳态苯妥英（ＤＰＨ）的总浓度ｃ＿ｔ和唾液浓度ｃ＿ａ，唾液浓度对总浓度的游离分数（ｃ＿ａ／ｃ＿ｔ）为９．３９±１．８８％，ｃ＿ｔ与ｃ＿ａ之间存在良好的线性关系：ｃ＿ｔ＝１．２７＋９．９８ｃ＿ａ，ｎ＝６７，ｒ＝０．９５。应用ＮＯＮＭＥＭ程序一步估算６７对ＤＰＨ每日剂量－稳态唾液浓度的群体药动学参数，其结果为：最大消除速率Ｖ＿ｍ等于４３７ｍｇ／ｄ，米曼氏常数Ｋ＿ｍ等于０．４２μｇ／ｍｌ，其个体变异分别为σｖ＿ｍ（％）等于１２．１６，σＫ＿ｍ（％）等于２０．４０，每日剂量的残差（或称个体自身变异）σＥ（％）等于１１．０５。

硫酸镁治疗妊娠高血压症时药代动力学与药效学研究

本文在30名妊娠高血压症病人中进行了应用硫酸镁的治疗研究。首先测定了MgSO_4在妊娠高血压症病人的药代动力学特征,其血药浓度的时间过程符合一室模型,药代动力学参数为:K=0.182±0.095h^(-1),t1/2=3.66±1.97h,V_d=6.13±2.4 l/kg。血镁在给药前的基础值为22.37±3.0μg/ml。在正常范围内,最大降压药效产生于血药峰浓度到达后8h,药效能维持10h以上,最大降压效果为23.1±14.1/17.0±15.9mmHg(kPa 3.1±1.9/2.2±2.1),本文推荐较为安全而有效的给药方案为:iv输注7.5—10g/h,接着7.5—10g/4h连续输注。

Bayesian法用于预测口服茶碱药代动力学参数的评价

在临床给药方案个体化设计中,在群体药代动力学参数的基础上,采取1～2个病人的血药浓度作为反馈,可能得到较为理想的个体药代动力学参数。Sheiner等(1972)根据Bayes理论,提出了由群体药代动学力参数预报个体药代动力学参数的设想,Sheiner等(1977)及Vozeh等(1981)

液质联用法研究罗红霉素在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度

目的研究罗红霉素在健康人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服150mg罗红霉素片后,用液质联用(LC-MS)法测定血浆中药物浓度。结果罗红霉素线性范围为0.0111～11.14mg/L;提取回收率83.47%～91.68%,日内和日间精密度(RSD)均<10.0%。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:峰时(Tmax):(2.1±1.4)和(2.2±1.5)h;峰浓度(Cmax):(5.8±1.8)和(6.1±2.0)mg/L;曲线下面积(AUC)0￣60h:(80±28)和(84±28)mg·L-1·h-1;AUC0￣∞:(83±30)和(87±30)mg·L-1·h-1;消除半衰期(T1/2):(12.4±2.3)和(12.3±1.6)h。以AUC0￣60h计算的受试制剂的相对生物利用度为(97±13)%。结论两种制剂生物等效。

国产甲苯磺酸舒它西林胶囊和颗粒剂的药代动力学和生物利用度研究

用甲苯磺酸舒它西林胶囊和颗粒剂与进口甲苯磺酸舒它西林片剂进行人体药代动力学和生物利用度研究。选择９名健康男性志愿者，采用自身交叉对照试验方法，分别单剂量一次口服甲苯磺酸舒它西林７５０ｍｇ。氨苄青霉素血药浓度用ＨＰＬＣ－荧光检测法测定，舒巴坦血药浓度用ＨＰＬＣ－紫外检测法测定。氨苄青霉素和舒巴坦血药浓度－时间数据用３Ｐ８７程序自动拟合并求算药代动力学参数。结果：口服甲苯磺酸舒它西林片剂、胶囊和颗粒剂三种制剂后氨苄青霉素药代动力学参数：Ｔ１／２：１．０４±０．２２ｈ，１．１９±０．４４ｈ，０．８９±０．１２ｈ（Ｐ＞０．０５）；ＴＰＫ：０．８３±０．４５ｈ，１．２４±０．２７ｈ，０．５９±０．１６ｈ（Ｐ＞０．０５）；Ｃｍａｘ：１２．３５±３．１３ｍｇ·Ｌ－１，１０．９４±２．４１ｍｇ·Ｌ－１，１５．４２±２．３３ｍｇ·Ｌ－１（Ｐ＞０．０５）。舒巴坦的药代动力学参数：Ｔ１／２：１．１７±０．２６ｈ，１．２３±０．２８ｈ，１．１８±０．２３ｈ（Ｐ＞０．０５）；ＴＰＫ：０．７５±０．４６ｈ，１．５８±０．４１ｈ，０．７１±０．２５ｈ（Ｐ＞０．０５）；Ｃｍａｘ：４．４９±２．４４ｍｇ·Ｌ－１，４．２７±１．６６ｍｇ·Ｌ－?

克拉霉素胶囊的人体药物动力学及生物等效性研究

目的：建立人血浆中克拉霉素的LC-MS／MS方法，测定克拉霉素胶囊的药物动力学参数及相对生物利用度。方法：血浆样品中加入内标罗红霉素后，用甲醇沉淀蛋白，高速离心后取上清液进入LC-MS／MS系统分析。色谱柱：Lichro-spher C18（150mm×4.6mmi.d．，5μm），流动相：10mmol·L^-1醋酸铵水溶液-甲醇（22：78），流速：1.0mL·min^-1，柱温：40℃。质谱条件：电喷雾离子化（ESI），正离子检测方式，检测离子：克拉霉素：m／z770.45→613.30；内标罗红霉素：m／z859.87→98.40。结果：克拉霉素的线性范围为0.02～3.0μg·mL^-1（r=0.9999），定量下限为0.02μg·mL^-1。受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为4.42±1.08h和3.98±1.07h，达峰时间2.4±1.3h和2.2±0.8h，达峰浓度0.98±0.25μg·mL^-1和l.02±0.22μg·mL^-1。克拉霉素受试制剂的相对生物利用度为（101.8±12.0）％。结论：本法准确、灵敏、简便。统计学结果表明，两种制剂生物等效。

临床药效学概述

药物的最终价值取决于其药效动力学作用,评价药物治疗效果最直接的方法是监测药理效应和临床效果,并且,临床治疗中所关心的真正内容是药物的疗效而不是药物的浓度,这就说明为了提高合理用药水平,仅测定血药浓度是不够的。因此。

考来烯胺与其他类型降脂药联用的临床价值

考来烯胺是临床使用多年的降脂药物 ,但单独使用有局限性 ,近年临床实践已经发现 ,当将其与其他降脂药物联用时降血脂作用更好 ,并能避免一些副作用。综述有关考来烯胺与其他类型的降血脂药 ,如“他汀类”及“贝特类”药物联用的临床实例 。