间硝苯啶和美托洛尔在心血管系统中的相互影响

美托洛尔(Met)加强间硝幕啶(m-Nif)对离体豚鼠心房阶梯现象的抑制作用,但不影响休息后加强,m-Nif对氯化钙引起兔肺动脉环收缩的拮抗也被Met加强,两药合用后,拮抗去甲肾上腺素加快豚鼠右心房率的作用比单用稍强,在整体实验,Met加强m-Nif减慢麻醉犬心率。同时减弱m-Nif增加心输出量的作用,结果表明,Met加强m-Nif阻滞细胞外Ca^(2+)内流,加强时心肌和血管平滑肌收缩的抑制,

山莨菪碱对离体血管和心房细胞内、外钙影响的研究

山莨菪碱(Ani)能拮抗PE和高K^+所致兔主动脉条收缩,IC_(50)分别为120和86μmol/L,两者比值PE/K^+(IC_(50))=1.39,小于Ver;对5-HT两种收缩成分均有抑制作用;亦能抑制豚鼠左房“静息后增强”和“阶梯现象”;对CaCl_2收缩兔主动脉和豚鼠左房具有非竞争性抑制作用。结果提示,山莨菪碱对细胞外钙经PDC和ROC所致收缩以及由细胞内钙释放诱导的收缩均有拮抗作用。

肌浆网研究进展

目前已知肌浆网(SR)Ca^(2+)通道由四个亚基组成,位于SR终末池靠近T管的部位,信号的传递及Ca^(2+)释放在此进行。SR Ca^(2+)通道蛋白在结构和功能上分为两部分:Ca^(2+)通道本身和调节部分。前者位于终末池脂质中,后者位于T管与终末池之间的胞浆中。调节部位上有各种受体,可接受不同的刺激使Ca^(2+)通道开放。有些抑制物作用于调节部分,有些作用于Ca^(2+)通道本身。

尼群地平对犬血流动力学及毒性研究

静脉注射尼群地平10μg/kg与20μg/kg,对麻醉犬降压强度相近,但大剂量组则显著改善SVI,CI、SV、CO,并明显降低TPR、TTI,与小剂量组对比,差别显著。小鼠口服LD_(50)为3.5±0.05g/kg;静脉注射84.3±26.5mg/kg;腹腔注射1.34±0.32g/kg。亚急性毒性用大白鼠给药一个月,无明显毒性反应。

前胡丙素与硝苯啶对大鼠工作心脏缺血再灌注损伤的保护作用

大鼠ip前胡丙素(Pra-C 15 mg/kg,bid×3d)和硝苯啶(Nif 60μg/kg,bid×3d),使离体缺血再灌注工作心脏的收缩(AP,LVSP,+dP/dt_(max))舒张(-dP/dt_(max) LVEDP和T值)性能在35min时得到改善,尤以舒张性能改善明显,并能促进CO,CF,SV及HR恢复,改善心脏工作效率,减少CK释放和心肌线粒体钙含量,表明Pra-C和Nif对心肌缺血都有保护作用,Pra-C的效应与Nif相近。

前胡丙素对豚鼠心房和兔主动脉条的钙拮抗作用

前胡丙素(Pra—C)非竞争性抑制CaCl_2和高钾除极化所致兔主动脉条的收缩,pD’_2值分别为4.9和5.0;抑制5—HT诱导的依外钙性收缩,但不影响依内钙性收缩及NE诱导的收缩;Pra—C5～50μmol/L浓度依赖性地抑制豚鼠左房收缩力和阶梯现象;Pra—C抑制血管与心脏的IC_(50)之比为1:8。结果提示Pra—C对血管和心脏的抑制作用可能与拮抗Ca^(2+)有关,且主要影响经PDCs的外钙内流。

氧化型低密度脂蛋白在人外周血单核巨噬细胞中的代谢

为探讨氧化型低密度脂蛋白在人外周血单核巨噬细胞中的代谢及其致动脉粥样硬化的机制，使用放射配基法观察了两种低密度脂蛋白在单核巨噬细胞中的代谢情况，并测定了细胞内胆固醇含量的变化。结果发现，人外周血单核巨噬细胞通过受体途径代谢低密度脂蛋白。该受体可饱和，最大结合量（Bmax）为274μg／g细胞蛋白，解离常数为35.7mg／L。低密度脂蛋白经氧化修饰后，人外周血单核巨噬细胞对其结合、摄取和降解均显著增加；与氧化型低密度脂蛋白共同孵育的人外周血单核巨噬细胞内总胆固醇含量明显高于低密度脂蛋白组。以上结果提示，低密度脂蛋白经氧化修饰后在人外周血单核巨噬细胞内的代谢途径发生改变并导致细胞内总胆固醇的堆积，促进了动脉粥样硬化的发生。

间硝苯啶对家兔心肌梗塞及心肌代谢的作用

家兔结扎前降枝24h后,心肌乳酸及K^+分别由正常摄取+17±1.0％及±2.1±0.08％转变为产生-196±60.2％及-83±8.2％。m-Nif 15,30,50μg·kg^(-1)使心肌乳酸产生及失K^+分别较结扎组减少69,76,88％及61,79,97％;Nif30μg·kg^(-1)减少76％及56％;普萘洛尔1mg·kg^(-1)使乳酸减少91％,心肌K^+反转为摄取+2±0.05％,结扎组与溶剂对照组的MIA％分别为18.7±3.3及19±4％,上述剂量的m-Nif分别为12.6±1.1,8.4±0.4和5.6±0.3％,Nif30μg·kg^(-1)9.2±0.9％,普萘洛尔3.2±0.5％,各给药组均减轻ST段上升。

山莨菪碱对离体大鼠工作心脏缺血心肌舒张功能的保护作用

用含有山莨菪碱(0.1μmol/L)的营养液灌注离体大鼠工作心脏,在结扎冠脉后,可使-dP/dt_(max)的降低,LVEDP和T值的增加、CK的释放量和心律失常的发生率显著低于对照组,表明山莨菪碱对离体心脏舒张功能和心肌细胞具有良好的保护作用。

山莨菪碱对离体豚鼠心房和兔主动脉条的作用

用离体兔主动脉和豚鼠心房研究山茛菪碱(654-2)负性变力和变频作用及其机理,654-2能拮抗CaC1_2和异丙肾上腺素的正性变力和变频作用,呈非竞争性拮抗。对去甲肾上腺素两种收缩成分均有抑制作用,对豚鼠心房频率依赖性收缩亦有抑制,表明654-2的负性变力和变频作用与其钙拮抗作用有关,对细胞外钙经两种钙通道的跨膜内流和内钙释放均有不同程度的抑制。

间硝苯啶与美托洛尔合用对兔血液动力学的影响

用阻抗法测定间硝苯啶(m-Nif)和美托洛尔(Met)对清醒兔血液动学力的影响。m-Nifiv(20μg/kg)或十二指肠给药(0.25 mg/kg)可增加心脏指数、降低总外周阻力及血压,而对心率无影响。m-Nif与等量或5倍量Met合用时,可减慢心率,并保持m-Nif的上述作用。m-Nif与两种剂量Met合用的作用差别是后者心率减慢更为明显。结果提示,m-Nif与小剂量Met合用是可取的,尤其在高血压和冠心病伴有心率增快的患者是有利的。

间硝苯啶对猫冠脉流量,心肌耗氧量的量效关系

不同剂量m-Nif 10,20,40μg·kg^(-1)iv显著增加猫冠脉血流量(CBF),并呈明显量效反应关系,按作用峰值计算,分别增加原水平30,68,94％,Nif-20μg·kg^(-1)增加原水平49％,同时显著降低心肌耗氧量(MOC),按作用峰值计算,分别降低原水平29,46,55％,Nif降低原水平45％,心肌氧摄取减少,m-Nif分别减少原水平31,44,54％,Nif43％,血压分别降低原水平39,42,50％,Nif45％,m—Nif明显减慢心率,Nif则不减慢心率.m—Nif在40μg·kg^(-1)iv增加冠脉流量远较其他剂量强而持久,Nif较同量m-Nif作用弱而短。

山莨菪碱对缺血心肌舒张功能的保护作用

应用大鼠急性心肌梗塞模型观察山莨菪碱(Anisodamine,654-2)对缺血心肌舒张功能的保护作用。实验表明,在体心脏结扎左冠状动脉后,左室舒张功能指标有明显改变,-dp/dtmax降低,LVDEP增高,T值延长,显示心脏舒张功能遭受严重损害。但预先注射654-2的大鼠,上述指标改变明显减小,提示654-2对缺血心肌舒张功能具有一定的保护作用。

尼莫地平、维拉帕米、卡托普利及普罗布可的体外抑制脂质过氧化作用

目的：研究钙拮抗剂、抗氧化剂及转换酶抑制剂抗动脉粥样硬化作用的机理。方法：以体外铜离子催化的ＬＤＬ脂质过氧化时硫代巴比妥酸反应物质（ＴＢＡＲＳ）为指标。结果：尼莫地平、维拉帕米、卡托普利及普罗布可均有程度不同的抑制ＴＢＡＲＳ生成的作用，抑制ＴＢＡＲＳ５０％生成量所需的浓度分别为５３、３１５、３４４、３．３μｍｏｌ／Ｌ。结论：上述药物抑制脂质过氧化的作用可能是抗动脉粥样硬化的主要机制之一。

钙拮抗剂的药理与临床进展

钙拮抗剂是作用于可兴奋性细胞膜上钙选择性通道,以调控Ca^(2+)的转运而产生效应。人体的体液和细胞中含极少量的ca^(2+),但对细胞调节极为重要。钙通道以及与之密切相关的钙拮抗剂受体是Ca^(2+)调节过程的重要环节,特别在心肌、平滑肌及腺体分泌中均起关键作用。近年来钙通道的电生理与钙通道结合位点的生化研究均取得了令人瞩目的成就,使钙拮抗剂的作用机理进一步深入,促进了第二代更优秀的钙拮抗剂用于临床。 1.钙通道的电生理近年来发展了斑片电压钳制法(Patch-clamp),能够分析单一钙通道的开关。每个细胞约有1万多个钙通道,每个通道通过的钙量为3—4百万/s。

间硝苯啶对肾型高血压大鼠左心室顺应性及主动脉钙含量的影响

在肾型高血压大鼠应用压力容积关系法及原子吸收光谱法,分别研究了间硝苯啶(m Nif)及硝苯啶(Nif)对左心室顺应性和主动脉钙含量的影响与正常血压大鼠比较,肾型高血压大鼠左心室顺应性显著下降.左心室僵硬度常数及主动脉钙含量显著增加,m-Nif及Nif均可显著降低高血压大鼠血压,连续给予m-Nif或Nif 10 mg·kg^1·d^1 30 d可使高血压大鼠左心室顺应性呈改善趋势,主动脉钙含量显著降低,两药在作用强度上无显著差异。

间硝苯啶与硝苯啶对急性心肌缺血大鼠左心室舒张功能的影响

结扎大鼠冠脉引起T值延长,-dP/dt_(max)和-dP/dt_(max)·LVSP^(-1)降低、LVEDP抬高等心肌舒张功能降低的改变。预先分别iv M-Nif,Nif 15μg/kg均能不同程度地改善急性缺血心肌的舒张功能,其中M-Nif作用较强。此外,iv M-Nif尚有一过性增强舒张功能的作用。

间硝苯啶和硝苯啶对离体大鼠心脏缺血再灌注的保护作用

用离体大鼠心脏缺血再灌注模型,观察间硝苯啶和硝苯啶对左心室顺应性及收缩性能的保护作用。缺血30min复灌10min,左心室顺应性和增长压显著降低,左心室僵硬度常数显著增加(P<0.01)。预先ip间硝苯啶(m-Nif)或硝苯啶(Nil)60μg/kg bid×2d,离体灌注时,灌流给予0.5μmol/L m-Nif或Nif,20min可防止缺血再灌注后左心室顺应性、增长压和僵硬度常数的改变。m-Nif和Nif在作用强度上无显著差异。