Cap-HPLC测定人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪浓度及其复方制剂的生物等效性研究

目的:建立人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的毛细管高效液相色谱(Cap-HPLC)定量分析方法,测定受试制剂与参比制剂的血药浓度,并计算药动学参数,考察其生物等效性.方法:血浆样品中加入内标物,经液液萃取、浓集后进行Cap-HPLC分析.色谱柱为Zorbax SB C18(150 mm× 0.5 mm,5μm)毛细管柱,厄贝沙坦的流动相为乙腈-0.2%冰醋酸水溶液(40:60,v/v),流速为12 μL/min,检测波长为252 nm;氢氯噻嗪的流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸铵溶液(6.5:93.5,v/v),流速为10μL/min,检测波长为272 nm.20名受试者交叉口服单剂量受试制剂与参比制剂.采用非房室模型法计算药动学参数.结果:血浆样品中厄贝沙坦线性范围为0.1～10.0μg/mL,氢氯噻嗪线性范围为5～500 ng/mL,两者提取回收率均大于80%,日内、日间精密度和冻融稳定性RSD均小于15%.厄贝沙坦和氢氯噻嗪的相对生物利用度分别为(99.9±8.2)%和(104.1±11.1)%.受试制剂与参比制剂的cmax、AUCo-24、AUCo-∞和tmax经统计学检验均无显著性差异(P＞0.05).结论:本方法灵敏度好,准确性高.受试制剂与参比制剂生物等效.

吲达帕胺胶囊人体药动学和生物等效性研究

目的:建立人全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片的生物等效性并估算药动学参数。方法:20例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服5mg吲达帕胺试验胶囊和吲达帕胺对照片,采用HPLC法(Inertsil ODS-3色谱柱,pH4磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(55∶40∶5)与甲醇梯度洗脱,240nm波长检测)测定给药后不同时间的全血中吲达帕胺浓度,非房室模型估算药动学参数计算,并作方差分析和双单侧t检验。结果:受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片后的Cmax分别为(331.1±39.2)和(358.4±42.9)ng.mL-1,Tmax分别为(3.2±0.9)和(2.7±1.0)h,t1/2(λZ)分别为(17.2±2.8)和(18.3±3.1)h,AUC0-48h分别为(6 193.7±873.5)和(6 289.8±899.2)h.ng.mL-1,AUC0-∞分别为(7 311.8±1 232.3)和(7 529.4±1 323.2)h.ng.mL-1,MRT分别为(25.0±3.9)和(25.8±4.1)h。由两种制剂的AUC0-48估算,试验制剂的相对生物利用度(99.1±11.6)%。结论:建立的全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法专属性强灵敏度适宜,测得试验胶囊与对照片生物等效,相应药动学参数准确。

血浆普卢利沙星活性代谢物的测定及其人体药动学研究

目的:建立人血浆普卢利沙星活性代谢物(UFX)浓度的高效液相色谱测定法,研究普卢利沙星片在健康人体内的药动学。方法:10例健康志愿受试者分别服用普卢利沙星片(相当于UFX为200 mg)单剂量和连续多次给药达稳态时进行药动学研究。血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以Zorbax ODS柱、甲醇-0．015 mol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲溶液(pH 3．0)为流动相(35:65),进行HPLC荧光检测分析,测定血浆普卢利沙星活性代谢物浓度经时过程,并计算药动学参数。结果:HPLC测定血浆UFX的色谱峰面积与浓度在0．025～3．00μg·mL^(-1)范围线性关系良好,最低定量限浓度为0．025μg·mL^(-1)。血浆样品分析的回收率、精密度和准确度均良好。受试者单剂量口服普卢利沙星片后与UFX相应的主要药动学参数为C_(max)(1．48±0．44)μg·mL^(-1),T_(max)(0．9±0．8)h,AUC_(0-36h)(6．74±0．96) h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)(6．97±1．06)h·μg·mL^(-1),t_(1/2)(7．21±1．60)h,MRT(8．44±1．94)h;口服普卢利沙星片达稳态后,C_(max)(1．34±0．41)μg·mL^(-1),T_(max)(0．9±0．4)h,AUC_(0-36h)(8．46±1．43)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)(8．61±1．43)h·μg·mL^(-1),t_(1/2)(6．27±0．86)h,MRT(8．38±0．94)h。结论:建立的HPLC荧光测定法专属准确,灵敏度适宜,测得的药动学参数可为普卢利沙星临床用药提供了参考依据。

格列吡嗪片剂对20名健康志愿者的人体相对生物利用度研究

２０名健康志愿者随机交叉给药先后一次口服格列吡嗪（受试和参比）片剂进行人体相对生物利用度研究。方法：采用ＨＰＬＣ—ＵＶ法和内标法定时检测其血药浓度，进行药代动力学分析。结果：经ＣＡＰＰ软件拟合所得的药时曲线均符合一室开放模型。格列吡嗪受试片与参比片的主要药动学参数分别为：Ｔ１／２ｋ（ｈ）：２．６８±０．４６和２．７１± ０．４６； Ｃｍａｘ（μｇ·Ｌ－１）： ６２２．５３ ± １３６．９６和６２０．９５ ± １１７．３６； Ｔｍａｘ（ｈ）： １．９３±０．１８和１．９５±０．１５；ＭＲＴ（ｈ）：５．９４±０．３７和５．９６±０．４５； ＡＵＣ０－１６（μｇ·ｈ·Ｌ－１）：２８４８．２４±５５３．２４和２９６２．３８±５３０．１３；这些参数经方差分析证明无显著性差异（Ｐ＜０．０５）。受试片剂对参比片剂的相对生物利用度（Ｆ％）为： ９７．１１±１１．０６。结论：两者的ｌｎＡＵＣ、ｌｎＣｍａｘ、ｌｎＴｍａｘ经交叉试验下的方差分析法证明无显著性差异，经双单侧检验证明两种片剂具有生物等效性。

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)在健康受试者体内的药代动力学过程和相对生物利用度。方法:20名男性志愿者随机自身交叉口服受试制剂和参比制剂,单剂量两制剂各服用1000mg,多剂量受试制剂服用1000mg×1次/天,参比制剂服用500mg×2次/天。血浆中二甲双胍浓度使用HPLC-UV法测定。采用二房室模型进行血药浓度-时间数据分析,并计算药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂单剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.61±0.37)μg/ml和(2.47±0.74)μg/ml;Tmax分别为(3.1±0.6)h和(1.5±0.7)h;T1/2分别为(5.1±1.9)h和(2.7±0.3)h;AUC0→t分别为(11.08±2.88)h·μg/ml和(12.03±2.63)h·μg/ml;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(92.6±14.7)%。受试制剂和参比制剂多剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.60±0.25)mg/ml和(1.57±0.40)μg/ml;Tmax分别为(3.2±0.4)h和(1.1±0.5)h;T1/2分别为(5.5±3.1)h和(3.0±0.6)h;AUCss分别为(13.24±3.08)h·μg/ml和(6.99±1.50)h·μg/ml。受试制剂的相对生物利用度F为(95.3±17.5)%。结论:受试制剂和参比制剂生物等效,且具有缓释特性。

HPLC-MS法研究氯雷他定片人体相对生物利用度及药代动力学

目的:建立准确高灵敏的HPIC-MS法测定氯雷他定在血浆中的浓度,以研究氯雷他定片在健康华人志愿受试者中的药代动力学和相对生物利用度。方法:对20例健康华人男性志愿受试者进行二交叉试验,随机单剂量口服氯雷他定(20 mg)试验或参比片后,按设定时间采集肘静脉血;分取血浆1.0 mL,经0.1 mol·L-1氢氧化钠溶液0.1 mL碱化和5 mL乙酸乙酯萃取处理;采用Zorbax-Ext-ODS柱,甲醇-乙腈-2.0%醋酸溶液(62:10:28)流动相,HPLC-MS内标(地西泮,[MH]+,m/z=285)法选择性正离子检测法测定氯雷他定([MH]+,m/z=383)血浆浓度。结果:HPLC-MS法测定血浆中氯雷他定的最低检测限为0.1 ng·mL-1,在0.2-20 ng·mL-1范围内线性关系良好;萃取绝对回收率为79.3%-84.0%;血药浓度测定日内、日间RSD均小于:15%。测得口服氯雷他定(20 mg)试验和参比片后的主要药代动力学参数Cmax(ng·mL-1)分别为8.3±3.7和6.8±5.4;Tmax(h)分别为1.3±0.6和1.3士0.4;tl/2(h)分别为4.6±1.4和5.1±1.4;AUCO→∞(ng·h·mL-1)分别为28.4±21.2和25.6±16.2,相对生物利用度F为(112.9±24.7)%。结论:建立的HPLC-MS方法灵敏、准确,测定结果可靠;统计分析表明氯雷他定试验和参比片生物等效。

国产头孢丙烯颗粒剂人体药代动力学和生物等效性研究

目的:建立HPLC-UV法同时测定人血浆中的顺式和反式头孢丙烯,对国产头孢丙烯颗粒剂和胶囊剂进行人体药代动力学研究和人体相对生物等效性研究.方法:将20名健康志愿者分两组进行单剂量双交叉试验,剂量均为500 mg,两次试验间隔时间为7 d.血浆样品用20%的三氯醋酸沉淀蛋白后,用乙腈和二氯甲烷的混合溶剂提取内源性杂质,离心后取上清液进样分析;色谱柱为Lichrospher C8柱(5 μm,4.6 mm×30 cm),流动相为乙腈-1.5%的乙酸水溶液(1585),流速:1.0 ml·min-1,检测波长:280 nm,柱温为30 ℃,内标为头孢拉定.结果:血浆中杂质不干扰样品的测定,标准曲线范围为 0.0209～10.47 mg·L-1,线性关系良好(r=0.9993),最低定量限为 0.0209 mg·L-1;参比制剂与受试制剂的达峰时间分别为 1.7±0.3 h,1.8±0.2 h;达峰浓度分别为:4.45±1.25 mg·L-1、4.88±1.08 mg·L-1,生物半衰期分别为 1.89±0.45 h和 1.79±0.39 h,用梯形法计算所得的AUC0-12分别为:12.11±2.62 mg·L-1·h-1、12.34±2.93 mg·L-1·h-1,头孢丙烯受试制剂的相对生物利用度为:(101.9±8.8)%.结论:本分析方法操作简便,结果准确可靠.对Cmax、AUC0-12经对数转换,方差分析后进行双单侧检验及90%可信限判断,两制剂具有生物等效性.

复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)人体药动学研究

目的:建立同时测定人血浆中对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因浓度的HPLC法,研究健康志愿者口服复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)(每片含对乙酰胺基酚250 mg,异丙安替比林150 mg,咖啡因50 mg)后的人体药动学。方法:20例健康受试者单剂量口服复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)2片后24 h内间隔取血分离血浆。以茶碱为内标,血浆经乙酸乙酯提取后,用HPLC测定对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因的血浆浓度。色谱条件为:Phe- nomenex Phenyl-BDS色谱柱(250 mm×4．6 mm,5μm),甲醇-醋酸盐缓冲液为流动相梯度洗脱分离,紫外260 nm检测。测定血药浓度经时过程,3P97程序计算主要药动学参数。结果:对乙酰氨基酚的主要药动学参数Cmax,Tmax, t1/2(λZ),MRT,AUC0-24h,CL／F和V／F分别为(3．57±0．82)μg·mL-1,(0．43±0．20)h,(4．27±0．76)h,(5．05±1．06)h,(13．17±3．27)h·μg·mL-1,(41．64±25．62)L·h-1和(166．57±109．80)L;异丙安替比林的分别为(2．50±0．69)μg·mL-1,(0．54±0．27)h,(2．01±0．44)h,(2．94±0．58)h,(6．37±1．80)h·μg·mL-1,(53．68±17．45)L·h-1和(106．86±21．42)L;咖啡因的分别为(1．23±0．33)μg·mL-1,(0．45±0．23)h,(5．49±1．44)h,(7．85±1．88)h, (8．78±3．20)h·μg·mL-1,(13．15±4．91)L·h-1和(87．51±15．06)L。结论:建立的HPLC方法专属、准确、灵敏度适宜,适用于复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)药动学研究。

青霉素V钾片的人体药物动力学和生物等效性研究

目的：建立人血浆中青霉素V钾浓度的LC-MS／MS测定法，研究健康受试者单剂量口服青霉素V钾受试或参比片后的药动学和生物等效性。方法：以青霉素钠为内标，血浆样品经甲醇沉淀蛋白，以Waters Symmetry C18色谱柱甲醇-pH5-1醋酸铵缓冲溶液（50：50）流动相分离，LC-MS／MS法SRM测定青霉素V钾的浓度。20名健康受试者进行随机双交叉试验。结果：青霉素V钾的线性范围为0．05-20μg／mL（r=0．9998），最低定量限为50ng／mL，萃取绝对回收率大于90％。受试片和参比片的主要药动学参数：cmax分别为（10．36±3．67）μg／mL和（11．70±4．67）μg／mL；tmax分别为（0．8±0．4）h和（0．6±0．3）h；t1／2（λZ）分别为（0．92±0．25）h和（0．92±0．25）h；AUC 0-8分别为（13．58±2．22）μg·h／mL和（13．17±2．70）μg·h／mL；AUC0-∞分别为（13.62±2．21）μg·h／mL和（13．22±2．70）μg·h／mL。由两种制荆的AUC 0-8计算，受试片的相对生物利用度为（107．1±27．7）％。结论：建立的LC-MS／MS测定法专属准确，灵敏度适宜，测得青霉素V钾试验片与参比片生物等效。

法罗培南钠颗粒的人体药动学研究

目的:建立液相色谱串联质谱法(LC-MS-MS)测定人血浆中法罗培南浓度,研究法罗培南钠颗粒在健康中国志愿者体内的药动学行为。方法:选取10名健康志愿者(男女各半)口服100mg的法罗培南钠颗粒,进行单次给药及多次给药达稳态后的药动学研究,采集静脉血样,血浆样品用三氯乙酸沉淀蛋白后用液相色谱串联三级四极杆质谱检测原形药物浓度。结果:法罗培南在5.02～6528ng/mL范围内线性关系良好,最低检测限为2ng/mL(S/N≈3),平均回收率>90%,批间批内RSD均小于10%。计算得到单次口服100mg法罗培南钠颗粒的主要药动学参数:Cmax为(2322±1345)ng/mL,tmax为(0.78±0.32)h,t1/2为(0.98±0.34)h,MRT为(1.8±0.4)h,AUC0-8为(3953±1906)ng·mL-1.h,AUC0-∞为(3980±936)ng·mL-1.h。连续多次口服法罗培南钠颗粒达稳态后,测得法罗培南钠的主要药代动力学参数:Cssmax为(2870±1178)ng/mL,Cssmin为(72±55)ng/mL,Cssav为(658±439)ng/mL,tmax为(0.80±0.20)h,t1/2为(0.91±0.16)h,AUCss为(5263±3513)ng·mL-1.h。结论:LC-MS-MS法操作简便快速,灵敏度高,结果准确,适合人血浆中法罗培南的浓度测定;多次给药达稳态时主要药动学参数与单次给药基本一致,统计分析差异无统计学意义,表明法罗培南钠在体内基本无积蓄。

非那雄胺片在健康人体内的药动学及生物等效性研究

目的 :建立人血浆中非那雄胺的HPLC ESI MS测定法 ,以测定志愿者口服非那雄胺片剂 (5mg/片 )后的血药浓度 ,并对受试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。方法 :血浆样品以 0 1mol/L的NaOH碱化后用乙酸乙酯提取 ,进行HPLC ESI MS分析 ,色谱柱为LichrospherC18(5μm ,2 5cm× 4 6mm ) ,流动相为甲醇 10 0 μmol/L醋酸钠水溶液 (86∶14 ) ,内标为醋酸甲羟孕酮 ,检测离子为m/z 3 95(非那雄胺 )、m/z 40 9(内标 ) ,裂解电压为 10 0V。 2 0名健康志愿者交叉口服供试片和参比片 ,剂量均为 5mg。计算主要药动学参数及相对生物利用度 ,以判断生物等效性。结果 :在 0 1～ 2 0 0ng/ml范围内非那雄胺与内标峰面积比值与浓度线性关系良好 ,最低定量限为 0 0 5ng/ml。受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为 4 6± 1 2h和 4 4± 1 1h ,达峰时间分别为3 1± 0 9h和 2 8± 1 2h ,峰浓度分别为 59 4± 17 9ng·ml-1 和 63 6± 2 2 9ng·ml-1 。以AUC0 2 4计算的受试制剂的相对生物利用度为 (96 9± 14 6) %。结论 :本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便。统计学结果表明两种制剂生物等效。

LC-MS/MS法研究阿德福韦酯胶囊的人体药动学

目的建立LC-MS／MS法测定血浆中阿德福韦酯活性代谢物阿德福韦的浓度，并用于健康受试者口服阿德福韦酯（E晶型）胶囊后的药动学研究。方法10名受试者口服阿德福韦酯胶囊后，血浆样品经高氯酸沉淀蛋白，LC-MS／MS法测定阿德福韦的浓度，用3P97程序计算主要药动学参数。结果测定血浆中阿德福韦的最低定量限为0．5μg·L^-1，血药浓度为0．50～150μ·L^-1时质谱响应线性关系良好（r=0．9996）。测得单剂量和稳态时口服10mg阿德福韦酯（E晶型）胶囊后主要药动学参数：ρmax分别为（23．93±6．86）和（38．93±7．52）μg·L^-1，tmax分别为（1．5±0．7）和（1．7±0．5）h，t1／2分别为（8．70±1．56）和（10．57±1．16）h，AUC0→48分别为（292．07±62．75）和（486．78±110．65）μg·h·L^-1。结论该方法灵敏，可用于阿德福韦酯人体药动学研究。

国产5-单硝异山梨醇酯缓释胶囊在正常人体的药物动力学和相对生物利用度研究

以进口 5-单硝异山梨醇酯 ( 5-IM-C)为对照 ,进行国产 5-单硝异山梨醇酯 ( 5-IM-T)的药物动力学和相对生物利用度的研究。 1 2名男性健康志愿者 ,先后单剂量和多剂量随机交叉口服国产 5-IM 4 0 mg,用 GC-ECD测定其血药浓度 ,一室模型拟合或梯形法求药动学参数。多剂量连续 5d口服国产或进口胶囊 ,Tmax( h)为4 .75± 0 .4 5和 5.58± 1 .51 ,Cmax( μg/L)为 4 40 .68± 54.83和 4 51 .3 8± 8,MRT( h)为 1 1 .0 1± 0 .67和 1 1 .0 5± 0 .73 ,AUC0→∞ ( μg/L·h- 1 )为 5955.55± 689.83和 61 80 .65± 853 .0 4。其主要药物动学参数经方差分析 ,两者无显著差异 ( P>0 .0 5)。两种胶囊在服药 1 6h后 ,血药浓度降至产生耐受性的阈值浓度以下 ( <3 0 0μg/L )。两种胶囊体外溶出率 a%与相应时间的体内吸收分数 f均呈显著正相关 ( P<0 .0 5)。两种制剂稳态下的 FI分别为 1 .54± 0 .1 0和 1 .50± 0 .1 6。单剂量和多剂量下国产对进口胶囊的相对生物利用度分别为 97.4 2 %± 1 1 .79%和 97.1 6%± 1 0 .95%。两种胶囊药动学特点相似 ,具有生物等效性。

盐酸西替利嗪正常人体药代动力学及生物利用度的研究

为了观察西替利嗪胶囊和片剂的生物等效性，１０名健康志愿者随机交叉单次口服西替利嗪胶囊或片剂２０ｍｇ后，用反相高效液相色谱－紫外（ＨＰＬＣ－ＵＶ）检测法定时测定３６ｈ内血浆浓度。根据房室拟合，其体内过程符合二室模型。国产西替利嗪胶囊主要药代动力学参数分别为Ｔ１／２β：９．７３±０．６３ｈ；Ｃｍａｘ：５９１．７±７７．０μｇ·Ｌ－１；Ｔｍａｘ：１．０５±０．４９ｈ；ＭＲＴ：１２．１０±１．６５ｈ；ＡＵＣ０－３６：５１４１．７±６８８．４μｇ·ｈ·Ｌ－１；西替利嗪胶囊对西替利嗪片剂的相对生物利用度（Ｆ％）为１０１．９８±７．５４。两种制剂各参数经配对Ｔ检验Ｐ＞０．０５，均无显著差异。两者的ＡＵＣ（ｌｎＡＵＣ）、Ｃｍａｘ（ｌｎＣｍａｘ）及ＭＲＴ（ｌｎＭＲＴ）经方差分析法和双单侧ｔ检验法等分析，证明国产西替利嗪胶囊与进口西替利嗪片剂具有生物等效性。

替米沙坦在中国健康人体内的药代动力学和相对生物利用度研究(英文)

目的:研究替米沙坦在中国人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法:2 0名男性健康志愿者单剂量随机交叉口服80mg国产替米沙坦胶囊(试验片)和进口替米沙坦片(参比片) ,采用HPLC 荧光检测法测定受试者96h的血药浓度,生物等效性采用双侧t检验。结果:国产和进口的替米沙坦血药浓度 时间曲线符合二室开放模型,其主要药代动力学参数:Cmax分别为4 5 6 .2 8±2 5 2 .5 6和75 9.5 4±313.5 4μg·L- 1,Tmax分别为1.6 1±0 .71和1.0 8±0 .36h ,T1/ 2 β分别为2 2 .39±6 .2 9和2 1.0 8±5 .2 4 ,MRT分别为2 7.0 2±6 .2 3和2 4 .2 7±5 .79h ,AUC0 -t分别为345 4±10 5 0和36 36±130 0 μg·h·L- 1,统计分析,试验片与参比片的Cmax、Tmax有统计学差异(P <0 .0 5 ) ,而AUC0 -t没有显著性差异(P >0 .0 5 ) ,试验片相对生物利用度为97.2 8%±12 .74 %。结论:国产替米沙坦胶囊和进口片剂具有生物等效性。

尼美舒利胶囊人体相对生物利用度研究

采用双交叉试验设计，用ＨＰＬＣ－ＵＶ法测定不同时相的血药浓度，进行药代动力学分析，结果表明：１０名健康志愿者分别一次口服受试制剂及参比片剂 ２００ ｍｇ后所得的药时曲线均符合一室开放模型。尼美舒利胶囊与片剂的主要药动学参数分别为：Ｔ１／２Ｋ（ｈ），４．２５±０．５８和４ ６７±０．４５；Ｃｍａｘ（ｍｇ．Ｌ－１），９２８±２２０和８．９２±２．４８；Ｔｍａｘ（ｈ），２．８８±０．５１和２．７９±０．５５；ＭＲＴ（ｈ），９．３０±０．９２和９５０±０６０；ＡＵＣ０－２４（ｍｇ·ｈ·Ｌ－１），８７．０２±２６．８８和８６．９８±２５．３３；这些参数经方差分析法证明无显著性差异（Ｐ＜０．０５）。尼美舒利胶囊对片剂的相对生物利用度（Ｆ％）为：１００·５４±１１．０１。两者的ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ 及ｌｎＡＵＣ、ｌｎＣｍａｘ、ｌｎＴｍａｘ经交叉试验下的方差分析法证明无显著性差异，经双单侧检验证明尼美舒利胶囊与片剂具有生物等效性。

国产依普拉芬在健康人体中的生物利用度及药动力学研究

本文采用反相高效液相色谱法测定了血清中依普拉芬的浓度，该方法的最低检测限为３ｎｇ／ｍｌ，线性范围８～４００ｎｇ／ｍｌ，回收率为８４．７％。并对８名男性健康志愿者口服国产片与进口片的药物动力学与生物利用度进行了考察。结果表明，依普拉芬为口服吸收二室模型，国产片与进口片的各项药动学参数非常接近，经统计学分析，差异无显著性（Ｐ０．０５），国产依普拉芬相对于进口依普拉芬的生物利用度为１００．３％

羟苯磺酸钙对血液流变及血栓形成作用的实验研究

目的研究国产抗糖尿病微血管病变药物羟苯磺酸钙对血小板聚集、血栓形成、血液粘滞度、红细胞脆性以及出血时间等影响 ,为临床应用提供理论依据。方法与结果羟苯磺酸钙0.15、0.21和0.30g/kg,灌胃 ,每日1次 ,连续3d ,可明显抑制ADP和胶原引起的大鼠血小板聚集 ,其抑制率与对照组比较有显著性差异(P<0.01) ;明显降低大鼠血液粘滞度及改善大鼠红细胞中间脆性 ,其作用与对照组比较均有显著性差异(P<0.01)。羟苯磺酸钙0.15、0.30和0.60g/kg灌胃 ,一次给药 ,可明显抑制大鼠颈动静脉旁路血栓形成 ,其作用呈剂量依赖性 ,与对照组比较有显著性差异(P<0.01 ,P<0.05) ;对于小鼠 ,羟苯磺酸钙0.15、0.30和0.60g/kg 灌胃 ,一次给药 ,可明显对抗胶原诱导的血栓形成 ,其降低血栓引起的死亡和偏瘫率呈剂量依赖性 ,与对照组比较有显著性差异(P<0.01 ,P<0.05) ;能明显延长小鼠出血时间 ,与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论羟苯磺酸钙对于糖尿病微血管病变相关的血液学指标有改善作用。

LC-MS/MS法测定健康人体中氢溴酸加兰他敏的浓度及其制剂的生物等效性研究

目的:建立专属灵敏的LC-MS/MS法测定健康人体血浆中氢溴酸加兰他敏,并进行药动学及生物等效性研究。方法:对20名健康受试者采用随机双交叉试验设计,分别单剂量口服氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂10 mg,采用LC-MS/MS法测定受试者血浆中氢溴酸加兰他敏浓度,用DAS 2.0软件计算相关药动学参数,评价两制剂的生物等效性。血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-醋酸盐缓冲液(50∶50)为流动相,Lichrospher C6H6柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离;样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,在多反应监测模式下对加兰他敏(m/z287.9→m/z212.9)和内标盐酸克伦特罗(m/z277→m/z202.7)的浓度进行测定。结果:氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂的主要药动学参数为:Cmax分别为(66.19±16.7)和(59.29±16.9)μg/L,Tmax分别为(0.59±0.28)和(0.81±0.56)h;t1/2分别为(7.11±0.91)和(7.04±0.84)h,平均驻留时间分别为(9.80±1.35)和(9.87±1.18)h,AUC0-36分别为(453.47±132.77)和(445.62±87.79)μg.h/L,AUC0-∞分别为(469.05±140.30)和(460.49±92.20)μg.h/L,V/F分别为(180.10±77.71)和(201.10±74.95)L,CL/F分别为(23.99±6.20)和(24.21±5.13)L/h。以AUC0-36计算,受试制剂的相对生物利用度为(101.5±19.1)%。结论:本试验测得氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。数据分析结果表明,两制剂生物等效。本试验方法专属性好,灵敏度高,快速简便。