4'-甲醚-黄芩素对耐药性人绒毛膜癌的耐药逆转作用

目的:研究4'-甲醚-黄芩素(4'-methylether-scutellarein,4'-M-S)对耐药性人绒毛膜癌的体内耐药逆转作用并探讨其相关作用机制。方法:在BALB/c裸鼠左侧腋窝皮下注射耐药性人绒毛膜癌细胞JAR/VP-16建立耐药性人绒毛膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,瘤体直径至1.0 cm时,随机分为空白对照组、依托泊苷(etoposide,VP16)化疗组、4'-M-S组和4'-M-S+VP16联合治疗组,每组10只荷瘤鼠。动态观测各治疗组荷瘤鼠肿瘤生长情况,并记录存活时间。治疗3周后,通过光镜、透射电镜观察移植瘤组织形态学改变,流式细胞术检测移植瘤细胞凋亡率的变化,用RT-PCR、Western blotting检测并比较4组移植瘤组织中多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1)mRNA、肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)mRNA及其产物P-糖蛋白(permeability-glycoprotein,P-gp)和LRP的表达情况。结果:治疗3周后发现,4'-M-S对耐药性人绒毛膜癌有一定的体内抑制作用,与VP16联合用药可使裸鼠移植瘤生长明显受抑,抑瘤率达48.21%,同时可减轻化疗毒性反应、明显改善荷瘤鼠生活质量,并显著延长其平均存活时间;与其他3组相比,4'-M-S+VP16联合治疗组移植瘤细胞凋亡率显著升高(均P<0.05),移植瘤组织中MDR1 mRNA、LRP mRNA及其编码蛋白P-gp和LRP表达水平均显著下降(均P<0.05)。结论:4'-M-S能有效逆转人绒毛膜癌对化疗药物VP16的耐药性,其机制可能与4'-M-S诱导细胞凋亡和下调耐药基因MDR1 mRNA、LRP mRNA及相应产物P-gp和LRP的表达有关。

用PCR-SSCP及DNA测序法研究胃癌p53基因突变

目的 探讨 p5 3基因突变与人类胃癌发生的关系 .方法 运用 PCR、PCR- SSCP结合银染法对 2 5例胃癌组织p5 3基因第 4、第 5～ 6和第 7外显子进行突变检测 ;运用双脱氧链终止法对第 7外显子阳性突变标本进行 DNA测序 .结果 在 2 5例胃癌组织中检出突变 5例 ,突变率为 2 0 % ;在第 7外显子阳性突变标本中发现了 18bp的大片段缺失 .结论 p5 3基因突变与人类胃癌的发生具有明显相关性 ,并且这种突变可能不仅仅局限于点突变 ,大片段缺失也是 p5 3基因突变方式之一 .