血清PIVKA-Ⅱ、TK1和AFP联合检测在肝细胞癌诊断中的价值

目的探讨血清异常凝血酶原复合物(PIVKA-Ⅱ)、细胞质胸苷激酶1(TK1)和甲胎蛋白(AFP)联合检测在肝细胞癌(HCC)中的诊断价值。方法选择2018年1月至2019年12月在连云港市东方医院住院的61例HCC患者为HCC组、50例肝硬化(LC)患者为LC组、58例慢性肝炎(CH)患者为CH组,另选择60例体检健康者作为对照组。采用化学发光法检测血清PIVKA-Ⅱ和AFP水平,免疫印迹增强化学发光法检测血清TK1水平。采用二分类变量Logistic回归进行分析,产生新变量(预测概率),并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标,评估PIVKA-Ⅱ、AFP、TK1单项及联合检测诊断HCC的ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度及特异度。结果HCC组、LC组、CH组及对照组血清PIVKA-Ⅱ、TK1和AFP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。单独检测诊断HCC时,PIVKA-Ⅱ的灵敏度(86.89%)和TK1特异度(86.62%)最高;2项联合检测诊断HCC时,AFP/TK1并联检测(其中一项阳性即为阳性)的灵敏度(91.80%)和AFP+PIVKA-Ⅱ串联检测(2项均阳性才为阳性)的特异度(95.88%)最高;3项联合检测诊断HCC时,AFP/TK1/PIVKA-Ⅱ并联检测的灵敏度(95.08%)和AFP+TK1+PIVKA-Ⅱ串联检测的特异度(96.29%)较高。PIVKA-Ⅱ、TK1、AFP单独检测诊断HCC的最佳临界值分别为35.88 mAU/mL、2.15 pmol/L和11.70 ng/mL,3项联合检测诊断HCC的AUC[0.928(95%CI:0.799~0.952)]高于PIVKA-Ⅱ、TK1、AFP单独检测诊断HCC的AUC[0.839(95%CI:0.753~0.886)、0.801(95%CI:0.720~0.843)、0.708(95%CI:0.549~0.740)],差异均有统计学意义(P<0.05)。在AFP阴性的HCC患者中,PIVKA-Ⅱ和TK1联合检测的灵敏度(92.31%)高于二者单独检测的灵敏度(80.77%、57.69%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PIVKA-Ⅱ、TK1和AFP联合检测可明显提高HCC的早期诊断率,能有效地避免一些AFP阴性的HCC病例的漏检。

miR-214-3p在乳腺癌中的表达模式对铁死亡的影响及其与临床病理特征的关联性研究

目的探讨miR-214-3p在乳腺癌中的表达模式对铁死亡的影响及其与临床病理特征的关联性研究。方法选择2020年2月至2023年3月于南京医科大学康达学院附属连云港东方医院收治的144例乳腺癌患者为研究对象,分析miR-214-3p表达水平与临床特征的关系;采用分层回归模型分析不同临床特征与miR-214-3p表达的关系;另根据患者预后分为死亡组(n=50)和生存组(n=94),比较两组患者的一般资料及铁死亡相关指标,通过Logistic回归分析并构建校正模型,分析miR-214-3p表达与铁死亡相关蛋白的关系;应用非条件Logistic回归和限制性立方样条模型分析miR-214-3p表达与死亡的关联及剂量-反应关系;依据中位数切点对miR-214-3p表达水平与预后的相关性进行亚组分析。采用Kaplan-Meier生存曲线验证miR-214-3p表达对患者生存的影响。结果分层回归分析结果表明,组织学级别、TNM分期、肿瘤大小、分子分型、肿瘤分化程度、远处转移对miR-214-3p表达产生显著影响(P<0.05);不同预后的乳腺癌患者亚铁离子(Fe^(2+))、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)差异及转铁蛋白、转铁蛋白受体1(TfR1)、铁转运蛋白(FPN)、铁蛋白重链1(FTH1)均具有统计学意义(P<0.05);通过Logistic回归分析可知,校正混杂因素后,转铁蛋白、TfR1、FPN、FTH1与miR-214-3p表达密切相关(P<0.05)。限制性立方样条模型结果显示,miR-214-3p表达水平与死亡的关联强度呈负相关(P<0.05),存在非线性剂量-反应关系(P<0.05);亚组分析结果显示,miR-214-3p表达与预后的关系稳定存在,且亚组间不存在交互作用(P交互>0.05);miR-214-3p低表达患者与miR-214-3p高表达患者生存率均存在统计学差异(P<0.05)。结论miR-214-3p低表达与乳腺癌进展密切相关,且通过调控与铁死亡相关的蛋白通路来影响乳腺癌细胞的铁死亡。