蛋白激酶mTOR调控心肌细胞衰老机制的研究进展

人口老龄化导致心血管疾病的发病率持续增高,机体衰老和心肌细胞衰老常相伴而行。心肌细胞衰老的特征主要表现为氧化应激增加、细胞周期活动停滞、代谢紊乱等,其主要与细胞自噬、线粒体功能障碍、端粒缩短以及慢性炎症等途径有关。在这些导致心肌细胞衰老的途径中,常伴有蛋白激酶的异常表达和功能障碍。蛋白激酶mTOR可通过激活一系列级联反应参与衰老相关的心血管疾病的发生和发展。现就mTOR调节心肌细胞衰老的机制进行讨论并总结,提示mTOR未来可能成为预防或治疗心肌细胞衰老的重要靶点。

二维斑点追踪技术联合实时三维超声心动图评价肥胖对原发性高血压患者左房功能的影响

目的:联合应用二维斑点追踪技术(two⁃dimensional speckle tracking imaging,2D⁃STI)和实时三维超声心动图(real⁃time three⁃dimensional echocardiography,RT⁃3DE)评估肥胖对原发性高血压患者左房功能的影响。方法:根据体重指数(body mass index,BMI)将2022年4月—2023年7月在南京医科大学附属江宁医院确诊的132例原发性高血压患者及114例血压正常的健康对照分为6个亚组。利用2D⁃STI联合RT⁃3DE技术获得左房纵向应变及机械功能指数,比较各组间左房功能差异。结果:与相同BMI分类的健康对照组相比,高血压组左房储备期应变(left artial reservoir strain,LASr)、左房导管期应变(left artial conduit strain,LAScd)均下降(P<0.05);随BMI增加,高血压组LASr、LAScd、左房总排空分数(total left atrial ejection fraction,LAEFt)、左房被动排空分数(passive left atrial ejection fraction,LAEFp)、左房主动排空分数(active left a trial ejection fraction,LAEFa)均降低(P<0.05),而左房收缩期应变(left artial contractile strain,LASct)无明显差异(P>0.05)。多元线性回归显示BMI与高血压组LASr、LAScd、LAEFt、LAEFp、LAEFa均呈独立负相关(P<0.05),而收缩压与高血压患者左房功能无明显相关(P>0.05)。结论:高血压可引起左房功能受损,随着BMI的增加特别是合并肥胖后可在一定程度上进一步加重功能损伤。

《2023 ACC/AHA/ACCP/HRS心房颤动诊断与管理指南》更新要点

心房颤动(atrial fibrillation,AF)是最常见的心律失常,其发病率和患病率在全球范围内日益增加。近日,美国心脏病学会(American College of Cardiology,ACC)、美国心脏协会(American Heart Association,AHA)、美国胸科医师学会(The American College of Chest Physicians,ACCP)和美国心律协会(Heart Rhythm Society,HRS)联合发布了《2023 ACC/AHA/ACCP/HRS心房颤动诊断与管理指南》[1],在《2014 AHA/ACC/HRS心房颤动患者管理指南》[2]和《2014 AHA/ACC/HRS心房颤动患者管理指南2019 AHA/ACC/HRS重点更新》[3]的基础上进行了更新,AF管理的重心从治疗转变为重视AF是一种疾病的连续过程,强调动态评估的重要性。

膳食铁摄入量对糖尿病患者全因和心血管疾病死亡率的影响

[目的]旨在揭示膳食铁摄入量对糖尿病患者全因和心血管疾病死亡率的影响。[方法]纳入美国健康和营养问卷调查(NHANES)数据库中的5 970例糖尿病患者,从问卷调查和体格检查中获取基线数据,根据国家死亡指数确认生存状态以及死亡原因(截至2015年12月31日)。应用Cox比例风险回归模型估计铁摄入量与全因死亡率以及心血管疾病死亡率的风险比(HR)和95%可信区间(CI)。应用限制性立方样条模型探索是否存在非线性相关性。[结果]纳入研究的受试者平均年龄61.3岁,其中51.3%为男性,他们的平均膳食铁摄入量为每天14.11 mg。在平均6.3年的随访中,总共发生了1 497例死亡。将平均每天膳食铁摄入量<8.34 mg的受试者设为对照组,与对照组相比,膳食铁摄入量在11.11~14.36 mg的糖尿病患者的全因死亡率最低[HR 0.83(0.70~0.99),P<0.05]。限制性立方样条回归发现膳食铁摄入量与全因死亡率呈非线性相关。然而未见膳食铁摄入量与心血管疾病死亡率存在明显的相关关系。[结论]糖尿病患者的膳食铁摄入量与全因死亡率呈“L”型相关,适量的增加铁摄入量会减少全因死亡率。

斑点追踪技术对左束支起搏与希氏束起搏患者心肌收缩应变及同步性的评价

目的:应用斑点追踪成像技术对左束支起搏(left bundle branch pacing,LBBP)与希氏束起搏(His bundle pacing,HBP)患者起搏器植入1年后左心室收缩功能及同步性进行评价。方法:获取LBBP患者(40例)、HBP患者(40例)、对照组(40例)标准心尖四腔、三腔、两腔和短轴二尖瓣、心尖水平图像;分别测量和比较LBBP、HBP患者与对照组纵向、圆周和径向应变、纵向应变达峰时间弥散度(peak strain dispersion,PSD)、左室扭转、心室间机械延迟时间(interventricular mechanical delay time,IVMD);计算和比较圆周应变达峰时间标准差(standard deviation of time to peak circumferential strain,T-sd-CS)、径向应变达峰时间标准差(standard deviation of time to peak radial strain,T-sd-RS)。结果:HBP组短轴心尖平面T-sd-CS大于对照组,其余心室电活动及机械同步性参数与对照组无显著差异;LBBP组QRS波宽度大于HBP组和对照组(P<0.05);LBBP组短轴心尖平面T-sd-CS大于HBP组和对照组(P<0.05);LBBP组左室纵向PSD大于HBP组和对照组(P<0.05);各组间左心室短轴径向应变、T-sd-RS、纵向应变、扭转角度及IVMD比较均无统计学差异。结论:LBBP组与HBP组、对照组相比,左心室内同步性稍延迟;LBBP组与HBP组、对照组心肌收缩功能基本相近。

淀粉样变致限制型心肌病的临床特征研究

目的:探讨继发于心肌淀粉样变(CA)的成人限制型心肌病(RCM)的临床特征。方法:分析2013~2019年确诊为CA致RCM患者的基本特征、临床症状、心电图及心脏超声表现等。结果:连续入选RCM患者22例,平均年龄(55.36±12.51)岁,其中男性13例(59.09%)。患者纽约心功能分级(NYHA)Ⅲ级和Ⅳ级者占81.82%。12例(54.54%)以胸闷气喘为主,5例(22.72%)以下肢水肿为主,其余有腹胀、晕厥等。68.18%表现为肢体导联低电压,90.91%的胸导联R波递增不良,59.09%的患者出现假性梗死Q波。心脏超声显示,22例患者LVDd(45.62±8.39)mm, LVEF(52.72±12.03)%,IVS13(10,14)mm, 17例(77.28%)LVEF>40%,11例(50.00%)患者出现中重度三尖瓣关闭不全。19例患者Pro-BNP 2 933(2 437,5 955)ng/L。结论:继发于CA的RCM患者,多表现为射血分数保留的心衰,具有独特的心电学和超声特征,可为临床诊断提供一定的线索与依据。

癌症生存者心房颤动射频导管消融安全性评估

目的探讨既往有肿瘤病史的非瓣膜性心房颤动(简称房颤)患者进行射频导管消融治疗的安全性。方法收集269例行射频消融的房颤患者的临床资料,将其中有肿瘤病史的非瓣膜性房颤患者(共16例)作为肿瘤组,以无肿瘤病史的患者为非肿瘤组(共253例)。比较两组患者临床特点、围手术期并发症发生率等。结果肿瘤组中既往肿瘤主要为消化系统肿瘤(37.50%)、妇科肿瘤(25.00%)和呼吸系统肿瘤(18.75%)。围手术期两组并发症的发生率比较,差异无统计学意义;随访12个月房颤复发率差异也无统计学意义。结论有肿瘤病史的非瓣膜性房颤患者导管消融围手术期并发症发生率及术后复发率与无肿瘤病史者相当,射频消融可作为该类患者的治疗选择。

文献报告会在心内科电生理专业教学中的应用

文献报告会(journal club)是一种国际认可的各类高校、科研院所及大学附属医院内常见的学术研讨会。它在传播学科前沿理论,帮助研究生建立批判性思维方式以及提高其口语表达能力等方面,发挥了重要作用。目前,国外已将文献报告会作为医学研究生、住院医生、专科医生培养的重要工具。一些基础医学研究中心也经常举办文献报告会以帮助研究员们了解同一领域其他工作者的科研进展。该研究阐述了开展文献分析会在国内医学教育中的可行性与在心电生理学教学中的必要性,并分享南京医科大学第一附属医院心血管内科心律失常中心文献分析会的开展经验。

基于网络药理学探究虎杖治疗糖尿病心肌病的作用机制

采用网络药理学的方法探究虎杖(Polygonum cuspidatum)治疗糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)的关键靶点和潜在作用机制.通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)和查阅文献,获得虎杖的主要活性成分并预测其潜在的作用靶点.利用GeneCards和在线人类孟德尔遗传(online Mendelian inheritance in man, OMIM)数据库获得DCM的作用靶点,并绘制Venn图获得二者的交集靶点.使用String数据库和CytoScape软件构建虎杖-有效成分-交集靶点网络和蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络.通过注释、可视化和集成发现数据库(the database for annotation, visualization and integrated discovery, DAVID)在线分析工具进行基因本体论(gene ontology, GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集分析,共筛选出15个虎杖有效活性成分以及214个治疗DCM的潜在作用靶点,主要涉及脂质和动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、胰岛素抵抗通路、PI3K-Akt信号通路及凋亡通路等.这说明虎杖通过多成分、多靶点、多通路来发挥治疗DCM的作用.

红景天苷对心肌梗死小鼠心脏功能的保护作用

目的:探讨红景天苷(SAL)对心肌梗死小鼠死亡率、心功能和心肌重构的影响。方法:小鼠随机分成假手术(Sham)组、心肌梗死未治疗(MI)组和SAL组,每组小鼠20只,通过结扎小鼠冠状动脉前降支建立小鼠心肌梗死模型,建模后SAL组给予SAL灌胃,MI组和Sham组给予生理盐水灌胃,21后检测各组小鼠的死亡率、心脏功能、心肌纤维化程度和梗死面积及炎症因子表达水平等指标。结果:Sham组、SAL组和MI组的存活率分别为100%、80%和50%(P<0.05)。与MI组相比,SAL组的心脏质量与体质量比值、肺质量与体质量比值、左室舒张末期内径和左室收缩末期内径明显降低,左室射血分数和左室短轴收缩率明显升高,梗死面积和瘢痕厚度明显减小,肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-1β、凋亡信号调节激酶1(ASK1)等表达水平显著降低,Bcl-2、血管内皮生长因子(VEGF)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化内皮一氧化氮合酶(p-eNOS)的表达水平显著升高(P均<0.05)。结论:SAL能够减轻小鼠心肌梗死后的死亡率,改善心功能,降低心肌纤维化,促进血管新生,减小梗死面积并改善心肌重构。

不同方式注射替罗非班治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果及对心功能的影响

目的分析两种不同方式注射替罗非班治疗急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的效果及对心功能的影响。方法选取2018年1月至2022年5月在北京市大兴区中西医结合医院急诊内科接受急诊经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)治疗的STEMI患者80例,按随机数表法分为对照组(n=40)和观察组(n=40)。对照组采用静脉注射替罗非班,观察组则采用冠状动脉内注射给药。比较两组STEMI患者血流分级情况、心功能指标[每搏输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)]、心肌损伤指标[肌酸同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)]及不良事件发生情况。结果观察组术后的血流分级优于对照组,且TIMI≥Ⅱ级获得率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后的SV、LVEF高于对照组,LVESV则低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后12、24 h的心肌损伤指标(cTnI、CK-MB)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良事件总发生率(7.50%)低于对照组(32.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论较静脉注射给药,冠状动脉内注射替罗非班能给更有效地改善STEMI患者的血流状况与心功能,降低心肌损伤指标,减少不良事件的发生。

基于随机森林算法构建冠心病人群左心室舒张功能不全的诊断模型

目的:应用随机森林(random forest,RF)算法构建冠心病人群左心室舒张功能不全的诊断模型。方法:纳入2013年10月至2014年7月就诊于中国医学科学院阜外医院的84例冠心病患者及30例正常志愿者,以5:5的比例随机分配至训练组(n=57)和测试组(n=57)。整合15项临床特征及13项超声心动图特征搭建模型,对左心室舒张功能进行分类预测。结果:RF模型预测冠心病人群左心室舒张功能不全的AUC为0.95,平均准确率达92.9%,F1分数为95.5%。灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为89.5%、95.6%、93.3%、93.0%。RF模型与左心导管检查之间的Kappa值为0.85,2016年美国超声心动图学会发布的《关于评估左心室舒张功能不全的建议》(简称2016舒张功能指南)Kappa值为0.35。结论:本研究证明了人工智能模型预测冠心病人群左心室舒张功能不全的可行性。与2016年舒张功能指南相比,RF模型诊断准确性及一致性较好。

丹参多酚酸盐对猪急性心肌梗死后心肌细胞凋亡和心功能的影响

目的:观察丹参多酚酸盐对猪急性心肌梗死后心肌细胞凋亡及心功能的影响。方法:苏中幼猪21只,随机分为模型组和低、高剂量丹参多酚酸盐组。3组均经开胸结扎冠状动脉左前降支制作心肌梗死模型,造模成功后当日,高剂量丹参多酚酸盐组给予400mg丹参多酚酸盐加250mL5%葡萄糖生理盐水静脉滴注;低剂量丹参多酚酸盐组给予200mg丹参多酚酸盐加250mL5%葡萄糖生理盐水静脉滴注;模型组给予等体积的5%葡萄糖生理盐水静脉滴注。1次/d,连续给药7d。造模后4周,行核素门控心肌灌注显像评价各组动物心功能;处死动物,取心脏标本做石蜡切片,原位缺口末端标记法染色,高倍镜下计数心肌细胞凋亡指数。结果:高、低剂量丹参多酚酸盐组动物梗死周边缺血区的心肌细胞凋亡指数均明显下降,高剂量丹参多酚酸盐组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。心肌梗死后4周行核素门控心肌灌注显像,3组动物的梗死区均可见放射性稀疏区,但高、低剂量丹参多酚酸盐组放射性稀疏区较模型组明减显小,高剂量丹参多酚酸盐组心肌灌注得分与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量丹参多酚酸盐组动物的左室射血分数也高于模型组(P<0.05)。结论:静脉维持应用丹参多酚酸盐,能够减少猪急性心肌梗死后心肌细胞凋亡,促进梗死心脏心功能的改善,发挥心脏保护作用。

甲亢性心肌病中肾素-血管紧张素系统和肌浆网钙泵的变化

目的 :探讨甲亢性心肌病的发病机制。方法 :建立甲亢性心肌病模型 ,观察心肌肥厚指数、心肌细胞直径、心肌胶原容积分数、心肌羟脯氨酸含量、超微结构改变、肌浆网钙泵 (myocardialsarco/endoplasmicCa2 + ATPase,SERCA)活力及心肌血管紧张素Ⅱ 1型受体 (angiotensinⅡreceptortype 1,AT1)mRNA表达的变化 ,以氯沙坦和福辛普利阻断肾素 血管紧张素系统 (renin angiotensinsystem ,RAS)的不同部位 ,观察RAS在甲亢性心肌病模型中的作用。结果 :L 甲状腺激素腹腔给药二周可致左右心室肌明显肥厚 ,胶原组织增生 ,肌浆网钙泵活力下降 ,AT1受体上调 ,氯沙坦和福辛普利可防止甲状腺素诱导的心肌肥厚形成。结论

高血压前期人群左心室结构和功能的改变:盲法评估及对照组比较

目的:左室重量、心血管病事件的危险性及进展与高血压的风险性有肯定的相关性,探讨一组高血压前期人群左心室结构和功能变化的特征。方法:本项目于2004-04/07在南京医科大学附属第一医院体检中心和心内科完成。纳入标准:年龄40～70岁、血压<140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa),既往未服用过影响血压药物的健康人群,均知情同意。符合以上纳入标准者共80例,按美国预防、检测、评估与治疗高血压联合委员会第七次报告分为正常血压组和高血压前期组。其中正常血压组40人,男29人,女11人,年龄41～70岁;高血压前期组40人,男27人,女13人,年龄40～70岁。采用彩色多普勒超声诊断仪监测左心室各结构和功能参数;并计算左室重量指数、平均室壁厚度、相对室壁厚度及左室室壁中层缩短率。结果:进入结果分析正常血压组和高血压前期组分别为40人。高血压前期组左室重量指数、平均室壁厚度、相对室壁厚度(93±16)g/m2,(8.9±0.8)mm,(0.38±0.04)较正常血压组增高(84±13)g/m2,(8.3±0.7)mm,(0.35±0.03)(t=3.21～4.25,P<0.01),左室室壁中层缩短率较正常血压组降低(17.8±1.4)%,(18.9±1.5)%,(t=4.16,P<0.01)。在血压水平正常范围内,平均动脉压与左室重量指数、平均室壁厚度、相对室壁厚度呈正相关。

冠状动脉堵闭法建立猪心肌梗死模型

探讨运用经皮腔内冠状动脉成形术球囊堵闭猪冠状动脉建立急性心肌梗死动物模型的实验方法。选用苏中幼猪 11只 ,麻醉后经股动脉或颈总动脉置入经皮腔内冠状动脉成形术球囊至冠状动脉左前降支远端 ,堵闭血流 12 0min。观察心电图、心肌酶、心脏二维超声检查及冠状动脉和左心室造影。结果发现 ,存活 7只猪均完成冠状动脉左前降支远端的封堵 ,心电图显示急性心肌梗死典型图形变化 ,血浆肌钙蛋白明显升高并呈动态演变 ;术后1h超声检查出现间隔上部及前壁局部运动异常 ;术后 2至 4周造影复查显示左心室前壁、心尖部心室壁异常运动 ;存活 7只猪均成功地建立急性心肌梗死模型。另 4只猪分别在堵闭 6 0～ 10 0min因心室纤颤死亡。结果提示 ,运用经皮腔内冠状动脉成形术球囊封堵冠状动脉可成功建立猪急性心肌梗死模型 ,并保持封堵冠状动脉通畅 ;与开胸法相比更接近人体状态 ,具有创伤小、动物生存时间长并易于术后饲养等优点。

三七皂甙Rg1对SD乳鼠心肌细胞缺血/再灌注性损伤的保护作用及其机制

目的:探讨三七皂甙Rg1对心肌细胞缺血/再灌注(I/R)损伤的作用。方法:分离培养SD乳鼠心肌细胞,建立I/R模型。分组:①正常对照组;②I/R组:缺氧2h,复氧1h;③Rg1治疗组:在缺氧前24h予三七皂甙Rg-1;④ST+Rg1治疗组:在缺氧前24h予Rg-1及缺氧前1h予蛋白激酶C特异性阻断剂Staurosporine(ST)。计算心肌细胞锥虫蓝摄取率、测定细胞内游离钙、细胞凋亡率(流式细胞法)。结果:锥虫蓝摄取率、细胞内游离钙、细胞凋亡率分别为:正常对照组为(2.3±0.3)%、(117.1±14.3)%、(2.6±0.4)%;I/R组为(21.5±2.0)%、(355.3±31.9)%、(20.1±2.3)%;Rg1治疗组为(9.8±0.9)%,(179.5±11.3),(10.4±0.94)%;ST+Rg1治疗组为(16.2±1.7)%、(294.7±18.5)%、(15.9±2.8)%。3项检测数据I/R组明显高于各组(P<0.05);Rg1治疗组明显低于I/R组(P<0.05)和高于正常对照组(P<0.05);ST+Rg1治疗组明显高于Rg1组(P<0.05)。结论:细胞死亡、细胞凋亡、钙超载参与了心肌I/R损伤;三七总甙Rg1可减少SD乳鼠心肌细胞I/R的损伤;三七总甙Rg1的抗I/R损伤的作用可能通过激活蛋白激酶C途径。

组织多普勒成像测量Tei指数评价右心功能不全

目的:探讨Tei指数在评价右心功能不全中的临床价值。方法:右心功能不全患者组32例,正常对照组30例。超声心动图(TDI)条件下,于心尖四腔观、右心室流入道长轴观分别获得右室游离壁、室间隔、前壁和后壁近三尖瓣瓣环各位点组织多普勒频谱,测量每一位点舒张晚期Am波终止至下一舒张早期Em波起始的间期(a)和收缩期Sm波的间期(b),通过(a-b)/b计算4个位点Tei指数,取其均值t-Tei。在心尖四腔观用Simpson法测量右室射血分数(RVEF)。结果:患者组较正常对照组t-Tei指数明显延长(0.69±0.41vs0.28±0.16,P<0.01);同一组别不同室壁间的Tei指数无明显差异;患者组t-Tei测值与二维超声心动图Simpson法计算的右室射血分数呈现很好相关性(r=0.850,P<0.01)。结论:Tei指数可综合评价右心功能不全右室整体收缩舒张功能。

慢性心力衰竭患者限钠饮食执行现状调查

目的了解慢性心力衰竭患者限钠饮食执行现状并分析其相关因素。方法采用中文版限钠饮食问卷对182例住院慢性心力衰竭患者进行问卷调查。结果173例(95.05%)慢性心力衰竭患者有低盐饮食医嘱,仅23例(12.64%)得到医护人员具体盐摄入量(5~6g/d)的指导;17例(9.83%)总是严格遵循规定的低盐饮食,89例(51.45%)多数时候严格遵循;86例(49.71%)认为遵循规定的低盐饮食非常容易及容易;48例(27.75%)认为遵循低盐饮食对管理心脏状况很有帮助。限钠饮食问卷态度维度得分为(3.90±0.52)分,主观规范得分为(4.43±0.55)分,知觉行为控制得分为(3.01±1.13)分。单因素方差分析结果显示,不同文化程度患者的限钠饮食态度维度得分比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同性别患者的知觉行为控制维度得分比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论慢性心力衰竭患者限钠饮食执行不佳,尤其是在知觉行为控制方面。医护人员应重视对慢性心力衰竭患者执行限钠饮食阻碍因素的评估和干预,以提高患者限钠饮食依从性。

血管紧张素原基因M235T多态性与冠心病关系的研究

目的 探讨中国苏皖地区人群血管紧张素原 (AgT)基因型的分布及其与冠心病(CHD)的关系。方法 应用突变基因分离聚合酶链 (MS PCR)技术 ,对 10 6例CHD患者、5 6例冠状动脉造影正常者以及 30名健康献血员AgT基因M2 35T多态性进行检测。 结果 病例组和对照组AgT基因型总体分布无显著差异 ,而病例组T等位基因频率 ( 0 788)显著高于对照组 ( 0 6 98) (P <0 0 5 )。结论 AgT基因M2 35T多态性中T等位基因是中国苏皖地区人群CHD发病的危险因素之一。