一例Fabry病患者α-半乳糖苷酶基因突变和酶活性分析

目的分析1例临床诊断的15岁典型Fabry病男性患者的临床表现、α-半乳糖苷酶A（d—GalA）基因（GLA）突变位点及其活性，并对无临床表现的患者母亲进行了相应的对照分析。方法收集该例患者的临床资料，提取患者及其母亲、1名健康对照者的外周血基因组DNA，PCR分段扩增GLA基因的7个外显子，产物纯化后克隆人T载体进行DNA测序，检测是否存在突变位点，进一步应用荧光底物法检测α-GalA的活性。结果基因检测证实患者GLA基因第7号外显子发生一个错义突变，即10036—10038位的AAG缺失（10036—10038delAAG），导致其编码的第374位的赖氨酸和第375位甘氨酸突变成精氨酸，该突变位点经国内外文献检索未见报道。该患者为带有突变基因的半合子，母亲为携带突变基因的杂合子，健康对照者未发现突变。α-GalA酶活性检测结果显示，携带该突变位点GLA基因的患者，其α—GalA酶活性只有健康对照者的50％左右，患者母亲的α—GalA酶活性为健康对照者的70％左右。结论对临床疑似的Fabry病患者及其亲属，进行GLA基因突变检测，结合α—GalA酶活性检测，有助于早期筛选出家系中的其他患者，能更加深入地了解Fabry病的分子发病机制。