注射用冻干重组葡激酶Ⅰ期临床耐受性研究

目的 对冻干注射用重组葡激酶 ( r- Sak)进行 期临床试验 ,评价健康志愿者对它的耐受性和安全性。方法 预试验组 3例和试验组 12例 (随机分为 5 mg组、10 m g组和 15 mg组 )健康志愿者给予静脉用药。结果 全部受试者用药前后血压、心率和呼吸无异常变化 ,与溶栓有关的血液学指标 (出血时间、血小板聚集率、激活部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、纤溶酶原活性、α2 -纤溶酶抑制剂活性及 D-二聚体 )均无显著性变化 ,血尿常规、肝肾功能、电解质、空腹血糖亦无明显变化。3例受试者出现轻度出血 ( 2例轻微牙龈渗血 ,1例肘静脉穿刺处皮下瘀斑 )。

高效液相色谱-质谱法研究甘草酸二铵胶囊在健康人体的药代动力学

目的 建立人血浆中甘草次酸的高效液相色谱-质谱测定法,并研究其在健康志愿者的药代动力学.方法 口服甘草酸二铵胶囊（抗炎保肝药）100 mg后,血样经乙酸乙酯提取后,进行LC-MS分析,色谱柱为LichrospherODS（5 μm,100 mm×4.6 mm）,流动相为乙腈-10 mmol·L^-1醋酸铵水溶液（90：10）,内标为熊果酸,检测离子为m/z 469.5（甘草次酸）、m/z 455.5（内标）,裂解电压为200 V.测定甘草次酸的血药浓度,计算其药代动力学参数.结果 在0.1～400μg·L^-1内,甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,定量限为0.1μg·L^-1,提取回收率为88.0%～98.0%.人体中甘草次酸药代动力学参数：Cmax为（65±26）μg·L^-1,tmax为（11.5±2.3）h,t1/2为（8.0±2.2）h,AUC0-48为（1006±426）μg·h·L^-1.结论 本方法灵敏、准确、简便,适于临床药代动力学研究.

曲美布汀分散片健康人体内的药代动力学及生物等效性研究

目的 建立人血浆中曲美布汀的HPLC ESI MS测定法 ,研究曲美布汀在正常人体内的药代动力学行为 ,评价其两种制剂的生物等效性。方法 血浆样品经碱化以环己烷提取 ,进行HPLC ESI MS分析 ,内标为西布曲明 ,检测离子为m z 388(曲美布汀 )、m z 2 80 (内标 ) ,裂解电压为 5 0V。 2 0名健康志愿者交叉口服供试片和参比片 ,剂量均为 10 0mg。结果 受试制剂及参比制剂的曲美布汀消除半衰期分别为 (9 2± 2 3)h和 (9 2± 2 8)h ,达峰时间分别为 (0 9± 0 4 )h和 (1 0± 0 3)h ,峰浓度分别为 (41± 2 0 ) μg·L- 1 和 (40± 2 0 ) μg·L- 1 。以AUC0 - 2 4h 计算的受试制剂的相对生物利用度为 (97± 13) %。结论 本法灵敏、准确、简便。统计学结果表明两种制剂生物等效。

福多司坦在健康受试者体内的药代动力学

目的研究健康受试者单剂量及多剂量口服福多司坦片后的药代动力学特征.方法36名健康受试者随机分为高、中、低3个剂量组,每组12人,男女各半,分别单剂量口服福多司坦片600,400和200 mg;中剂量组受试者单次口服福多司坦400 mg后,经过1周清洗期,再每日3次,每次400 mg,连续服药5 d.测定血浆中福多司坦的浓度,计算药代动力学参数.结果高、中、低3个单剂量组福多司坦的消除半衰期及体内平均驻留时间相近,AUC0-10h和Cmax均与剂量呈线性关系;男性受试者的Tmax,Cmax和AUC均小于女性受试者,T1/2均大于女性受试者.统计学结果表明男性与女性间Cmax和AUC的差异与性别无关,而与体重有关.中剂量组多次给药后的平均稳态血药浓度为(4.1±0.8)μg·mL-1,消除半衰期为(2.5±0.4)h.结论剂量在200～600 mg时,福多司坦在健康受试者体内呈线性药代动力学特征,多剂量给药与单剂量给药的药代动力学参数基本一致.

HPLC-MS法测定人血浆中阿奇霉素浓度及其药动学

目的 建立人血浆中阿奇霉素的HPLC MS测定法,用其测定了志愿者口服阿奇霉素片剂(5 0 0mg)后的血药浓度,并对受试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法 血浆样品经直接沉淀酸化后进行HPLC MS分析。2 0名健康志愿者交叉口服受试制剂或参比制剂5 0 0mg。计算主要药动学参数及相对生物利用度,以判断生物等效性。结果 在1 0～16 2 7 2 μg·L-1范围内阿奇霉素峰面积与内标峰面积的比值与阿奇霉素的浓度之间呈良好线性关系,最低定量限为1 0 μg·L-1。受试制剂和参比制剂的T1/ 2 分别为(38 .5±3 .8)、(39. 0±4 . 5 )h ,tmax分别为(2 . 5±1. 0 )、(2 . 6±0 . 9)h ,cmax分别为(5. 18 8±2. 39 9)、(5 13. 6±2 31. 9) μg·L-1。以AUC0 . 14 4 计算的受试片剂的相对生物利用度为(99 .7±12. 6 ) %。两制剂的药动学主要参数无显著性差异。结论 2种制剂具有生物等效性。

甲钴胺片的人体相对生物利用度

目的:研究甲钴胺片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法:采用微生物法测定了20名健康受试者口服甲钴胺片和弥可保后不同时间血清中甲钴胺的浓度,采用面积法(△AUC0-72)估算了甲钴胺片相对生物利用度。结果:口服1500μg甲钴胺片和弥可保的tmax分别为(2.5±0.9),(2.4±1.2)h;Cmax分别为(322.1±198.9),(326.4±212.6)ng·L-1;t1/2分别为(21.0±5.2),(21.5±5.6)h。统计学处理结果,两剂型的药动学参数间差异均无显著性,受试制剂的相对生物利用度为(97.5±15.6)%。结论:两种制剂具有生物等效性。