小鼠肾组织中SnoN蛋白表达水平与肾小管上皮细胞转分化的关系

目的:通过观察正常和单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾组织中转录共抑制因子SnoN表达水平的变化,探讨SnoN在肾小管上皮细胞转分化的作用。方法:采用结扎雄性CD1小鼠左侧输尿管的方法建立UUO动物模型。设假手术小鼠为正常对照组。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肾组织中转化生长因子β1(TGFβ1)水平,酸水解比色法测定肾组织内胶原的含量。借助蛋白印迹技术,检测肾组织中SnoN和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)蛋白的变化。以人肾小管上皮细胞(HKC)为体外研究对象,观察TGFβ1对其SnoN表达的直接作用。结果:与假手术组小鼠相比,UUO小鼠术后3天肾组织中SnoN蛋白的表达量即明显降低,术后7天时进一步降为对照组的16%。同时,UUO小鼠肾组织TGFβ1水平、αSMA蛋白表达量,及其胶原的含量亦随着病程的增加而显著增加。相关分析结果表明,SnoN的减少程度与肾组织内TGFβ1水平、αSMA的表达和胶原的聚积密切相关(P<0.01)。此外,HKC细胞培养实验结果表明,TGFβ1减低该细胞表达SnoN蛋白的作用先于αSMA蛋白的变化。结论:肾脏SnoN表达水平与肾纤维化密切相关,可能通过干扰TGFβ1所致的小管上皮细胞转分化作用影响肾组织的纤维化过程。

活性维生素D3对单侧输尿管结扎小鼠肾组织α平滑肌肌动蛋白和纤连蛋白表达的影响

小管间质纤维化是所有肾脏疾病进行性肾功能衰竭的共同病理改变。目前尚无有效的药物能够阻止和（或）逆转肾间质纤维化。肾间质内肌成纤维母细胞的聚集是小管间质纤维化的特征，且与纤维化的程度和肾功能进行性减退的速度密切相关吲。研究表明，活性维生素D3（VitD3）除具备调节钙磷代谢作用之外，还能够保护肾小球上皮细胞和系膜细胞，促进多种细胞分化，抑制细胞增殖等。本研究通过单侧输尿管结扎（UUO）的方法建立小管间质纤维化动物模型，观察VitD3减少间质内肌成纤维母细胞聚集和阻止纤维化的作用。