一先天性无虹膜家系PAX6基因遗传筛查及临床表型

目的探讨我国常染色体显性遗传先天性无虹膜一家系患者的致病基因突变位点及其临床表型。方法实验研究。于南京医科大学第一附属医院眼科收集一先天性无虹膜家系，共8名家庭成员，其中3名患者，2名正常同胞，3名配偶。完善该家系内所有参与者的眼科检查，采集该家系成员的外周静脉血，提取基因组DNA，扩增PAX6基因的全部编码区及外显子．内含子交界区剪切位点附近的序列，直接测序法确定该家系的致病突变。结果遗传学筛查结果证实该家系的致病突变为位于PAX6基因第7号外显子与第7号内含子交接处的杂合突变（c．357＋5G〉A）。生物信息学分析结果表明该突变可导致正常剪切位点的缺失，产生移码突变，形成截短蛋白p．Ser121Asnfs＊30。该家系中3例患者均表现出典型的先天性无虹膜症的临床表型，表现为虹膜发育不全，与此同时，该家系内患者还具有上睑下垂、白内障、眼球震颤、青光眼及玻璃体混浊等眼部异常。结论PAX6c．357＋5G〉A杂合突变为该家系的致病突变，是该家系发生先天性无虹膜及上睑下垂、白内障、眼球震颤、青光眼及玻璃体混浊等一系列临床表型的主要致病原因。

遗传性视网膜疾病的分子诊断进展和重要性

遗传性视网膜疾病（HRD）是一组临床常见的原发性视网膜退行性疾病，可严重影响视功能甚至致盲。探索HRD分子遗传学病因，开发先进可行的HRD分子诊断技术是降低HRD群体发病率并寻找治疗手段的必要前提。HRD具有显著的临床和遗传异质性，大量的致病基因和传统技术的局限性严重阻碍了对HRD分子遗传学病因的深人研究。目标序列捕获测序是将目标序列捕获j占片和高通量二代测序技术相结合，对海量基因片段进行平行测序，从而完成对目标基因序列的测序，有传统技术无法比拟的优势。基于目标序列捕获测序所开发的HRD分子诊断平台将大大提高我国HRD患者致病基因的检出率，深入探索HRD的分子遗传学病因，了解其发病机制，辅助临床诊断、产前诊断，推动我同分子诊断体系的快速发展，并为转基因治疗提供重要依据。