植物雌激素抗肿瘤机制的研究进展

植物雌激素是具有弱雌激素效应的一类天然植物化合物,其主要机制是通过结合甾体雌激素受体,发挥类雌激素或抗雌激素效应,具有双向调节功能,对激素相关性疾病的防治具有广泛作用。其抗癌、抗氧化、抗衰老以及保护心血管等作用的发现,引起专家的广泛热议。植物雌激素已被欧美等发达国家投入应用,但目前尚无其机制的明确阐述。近年来大量流行病学研究以及实验室分析显示,植物雌激素的应用与肿瘤发病率的降低具有显著联系,植物雌激素对肿瘤的治疗前景广阔。本文就植物雌激素抗肿瘤机制研究进展进行综述,旨在提供新的肿瘤的防治思路。

老年甲状腺良性结节微波消融疗效观察及安全性评价

目的探讨超声引导下经皮微波消融术(MWA)治疗不同成分老年甲状腺良性结节的疗效及安全性。方法回顾性纳入2015年1月至2018年3月行超声引导下甲状腺结节MWA治疗的老年病人共69例,按结节类型分为囊性、实性和混合性3组。所有病人在治疗前及治疗后第1、3、6、12个月时进行随访,观察结节体积缩减率以及甲状腺功能等指标的变化。结果术后12个月,有7例(10.1%)病人表现为亚临床甲减,1例病人(1.4%)出现亚临床甲亢。3组病人血清甲状腺球蛋白水平较治疗前均显著下降(P<0.01),血清抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平在术后均无明显改变(P>0.05)。囊性结节在随访第12个月时体积缩减率为92.91%,明显高于实性结节(72.55%)和混合性结节(89.45%)。结论超声引导下经皮MWA是治疗老年甲状腺良性结节病人的安全、有效方法,能显著缩小结节体积,对病人甲状腺功能影响轻微。

曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌

目的评估曲妥珠单抗（trastuzumab,H）与紫杉醇脂质体（paclitaxel liposome,P）、卡培他滨（capecitabine,X）的联合方案HPX方案治疗人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法筛选HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者32例,给予HPX方案治疗：曲妥珠单抗首次8 mg/kg,后6 mg/kg维持,d1;紫杉醇脂质体175 mg/m2,d1;卡培他滨825 mg/m2,2次/d,d1-14,21天为1周期。结果 32例患者中位无进展生存时间（progression-free survival,PFS）为12.7月（95%CI：5.7-19.7月）,客观缓解率（objective response rate,ORR）为53.2%,临床获益率（clinical benefit rate,CBR）为84.5%。一线治疗患者的PFS达15.3月（95%CI：2.5-28.1月）,ORR达68.4%,CBR达84.2%。Ⅲ~Ⅳ级不良反应主要为血液学毒性,包括中性粒细胞减少（46.9%）、白细胞减少（37.5%）、血小板减少（6.3%）,Ⅲ~Ⅳ级非血液学不良反应主要为手足综合征（9.4%）和腹泻（3.1%）。结论曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨是治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的有效治疗方案,且安全性良好。

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的厄洛替尼在NSCLC患者中已有广泛应用,并能使部分NSCLC患者明显获益。本研究探讨厄洛替尼单药一线或二、三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。方法研究对象为2007年6月-2008年8月接受过化疗或未化疗过的IIIb或IV期非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼口服150mg/d,直至疾病进展,观察疗效及毒副反应。结果共有42例患者入组,随访至2009年7月10日,中位随访期为17个月,依从性为100%。42例患者中CR2.4%(1/42)、PR35.8%(15/42)、SD47.6%(20/42)、PD14.3%(6/42)、疾病控制率(CR+PR+SD)85.7%;中位疾病进展时间和中位生存时间分别为7个月和12.2个月;1年肿瘤无进展生存率和1年生存率分别为29%和55%。毒副反应为痤疮样皮疹78.6%(33/42)、腹泻35.7%(15/42)、转氨酶升高7.1%(3/42)、急性间质性肺病2.4%(1/42)。结论不管作为一线或者二、三线治疗,厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒副反应轻微,临床获益率高,能明显改善患者的生活质量。

病变长度对淋巴结阴性食管癌患者的临床病理及预后影响

背景与目的:目前肿瘤长度与食管癌的预后关系争议较大,有关淋巴结转移阴性食管癌患者的不同病变长度与其临床病理资料的相关性及其对预后影响的研究报道很少。本研究探讨病变长度对淋巴结阴性食管癌患者的临床病理及预后影响。方法:回顾性分析2008年1月—2011年12月南京医科大学第一附属医院经手术病理证实的686例淋巴结阴性食管癌患者的临床病理资料及生存时间。运用SPSS软件的决策树模型决定截点(cut-off)值。采用单因素和多因素方法分析病变长度对淋巴结阴性食管癌的预后影响。结果:cut-off值3 cm以上,死亡风险明显上升。取3 cm为cut-off值,将淋巴结阴性食管癌分为cut-off值≤3 cm及>3 cm两组。两组性别、发病年龄、病变位置、病理类型、组织分化的差异均无统计学意义(P>0.05),而T分期差异有统计学意义(P<0.001),且T分期与病变长度呈正相关(r=0.373)。病变长度≤3 cm的419例患者1、3和5年生存率分别为95.7%、84.4%和76.1%,病变长度>3 cm的267例患者分别为88.3%、57.8%、46.5%,两组差异有统计学意义(P<0.001)。分别按照病变长度及T分期进行分组,≤3 cm与T1-2的生存曲线重合较好,而>3 cm与T3的生存曲线也很相近。单因素和多因素预后生存分析结果显示,病变长度为淋巴结阴性食管癌的独立预后因素(P<0.001)。结论:食管癌的病变长度与浸润深度关系密切,建议将病变长度纳入T分期,且可将≤3 cm归为T1-2分期,>3 cm归为T3分期。淋巴结阴性食管癌的病变长度是一个重要的预后因素,可以据此区分食管癌术后的高风险人群。

肺癌侧群细胞microRNA表达谱检测及初步分析

背景与目的目前研究认为侧群细胞(side population cell,SP cell)富集了肿瘤干细胞,是肿瘤生长和发展的根源;并且SP细胞对放化疗高度耐受,成为肿瘤复发转移的重要因素。为此,我们探讨了肺癌SP细胞与非SP细胞(non-SP)miRNA分子表达谱差异,旨在为进一步研究miRNA在肺癌干细胞中的作用机制打下基础。方法利用Hoechst33342染料法,通过流式细胞仪紫外激光分选功能分选出A549细胞中的SP细胞和non-SP细胞,分别采用Trizol一步法提取两者的总RNA,利用miRNA芯片检测系统进行miRNA表达谱差异分析。结果肺癌SP细胞和non-SP细胞miRNA表达谱存在明显差异。与non-SP细胞相比,在SP细胞中上调2倍以上的miRNA有9条,下调2倍以上的miRNA有25条。结论差异表达的miRNA可能参与肺癌干细胞的发生发展过程,为进一步揭示肺癌干细胞发生的分子机制提供了依据。

女性食管癌的临床病理特点及生存分析

目的探讨女性食管癌患者的临床病理特征及生存预后。方法回顾性分析2008年1月至2011年12月在我院住院且经手术病理证实为食管癌的261例女性患者的临床病理资料及生存时间,并与同期的797例男性食管癌患者进行比较。采用单因素和多因素方法分析影响女性食管癌患者预后的因素。结果女性食管癌患者的中位发病年龄为63岁,病变位置中颈段及胸上段比例为16.9%,病变长度<5cm比例为90.0%,浸润深度为pT1～pT2比例为49.8%,病理TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期比例为74.7%,淋巴结转移率为30.6%,脉管癌栓率为9.2%。与男性相比较,女性食管癌患者的发病年龄较晚,病变部位较高,病变长度较短,病变浸润深度较浅,病理TNM分期较早,淋巴结转移率及脉管侵犯率较低;而在病理类型、神经侵犯率、组织分化方面与男性患者的差异无统计学意义(P>0.05)。女性患者术后1、2、3年生存率分别为89.3%、74.0%和66.7%,而男性患者分别为86.5%、65.8%和51.3%,差异有统计学意义(P=0.015)。肿瘤长度、浸润深度、淋巴结转移、病理TNM分期是女性食管癌患者的独立预后因素。结论女性食管癌在发病年龄、病变部位、病变长度、浸润深度、淋巴结转移、病理TNM分期、脉管癌栓等方面具有与男性食管癌不同的临床病理特点。女性食管癌患者的预后要优于男性,可能与其病变长度较短、浸润深度较浅、淋巴结转移率较低及病理TNM分期较早等因素有关。

经皮微创与开放椎弓根螺钉内固定术治疗单纯性胸腰椎骨折的Meta分析

目的通过经皮微创（PPSF）与开放椎弓根螺钉内固定术（OPSF）治疗单纯性胸腰椎骨折的临床疗效的Meta分析,系统评价其治疗胸腰椎骨折的安全性及临床疗效。方法利用计算机进行文献检索,主要检索的文献数据库包括：中国知网全文数据库、万方数据库、Pub Med、医院知识总库等,文献检索完成后,根据纳入标准纳入关于经皮微创及开放椎弓根螺钉治疗单纯性胸腰椎骨折的同期对照研究文献。用NOS进行文献质量评价、提取资料,使用Review Manager 5.3统计学软件进行Meta分析。结果通过筛选共有13篇文献符合标准,质量评价（NOS评分5～9分）被纳入研究,其中随机对照试验6篇,病例对照试验7篇,共711例,经皮微创组358例,开放组353例。进行Meta分析,结果显示：经皮微创与开放椎弓根螺钉内固定术相比：前者在手术时间、术中失血量、术后引流量、住院时间明显少于后者,差异具有统计学意义（P〈0.01）;经皮微创组术前、术后伤椎cobb角恢复程度无异于开放椎弓根螺钉内固定组,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组术后切口疼痛VAS评分之间的差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论与开放椎弓根螺钉内固定术相比,经皮微创手术具有创伤小、手术时间短、出血量少、住院时间短的优势,而两组在术前、术后伤椎cobb角恢复程度无统计学差异,在术后切口疼痛VAS评分方面,经皮微创组较开放椎弓根螺钉组对术后切口疼痛改善佳。

肝细胞癌系统治疗研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)早期诊断率低,术后复发率高,缺乏有效治疗手段等导致患者预后不良。自索拉非尼和奥沙利铂取得成功后的近10年,多项临床研究折戟沉沙,一度使晚期HCC治疗捉襟见肘,举步维艰。近年来,随着瑞戈非尼、仑伐替尼、卡博替尼、雷莫芦单抗以及免疫检查点抑制剂取得的成功,使得HCC系统治疗逐渐丰富。本文回顾近10年来HCC的大型临床研究数据,分析HCC系统治疗的现状和未来研究方向。

CyclinL2在化疗药物杀伤胃癌细胞的增敏作用

目的:探讨cyclinL2基因在化疗药物顺铂(DDP)、氟尿嘧啶(5-Fu)和多西紫杉醇(Doc)诱导下的胃癌细胞凋亡中的作用。方法选用胃腺癌BCG-823细胞,MTT法检测DDP、5-Fu和Doc不同药物浓度对胃癌细胞生长的抑制作用,以及CyclinL2转染、反义cyclinL2转染后对该细胞生长的抑制作用的影响,同时利用流式细胞术定量检测细胞凋亡。结果不同浓度的化疗药物对该胃癌细胞生长均有明显的抑制作用,并有浓度的依赖性。细胞凋亡率和cyclinL2基因表达率成正相关。结论CyclinL2基因在化疗药物诱导胃癌细胞凋亡中起重要作用。

长链非编码RNA MEG3抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖的研究

目的:探讨长链非编码RNA MEG3在临床胃癌组织及细胞中的表达情况,以及过表达MEG3对人胃癌细胞增殖能力的影响。方法:采用实时定量PCR检测人胃癌组织及细胞系中MEG3的表达,并结合病理资料分析胃癌组织MEG3表达与临床病理特征之间的关系。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和克隆形成实验检测过表达MEG3前后胃癌细胞增殖的变化。结果:相对于正常胃组织及细胞,在胃癌组织和细胞中MEG3的表达水平明显下调。胃癌组织中MEG3表达与组织学分级、肿瘤浸润深度和TNM分期相关,但与年龄、性别及区域淋巴结转移无关。在SGC-7901细胞中转染MEG3过表达质粒后能显著上调MEG3的表达水平。过表达MEG3能明显抑制胃癌细胞的增殖能力。结论:MEG3对胃癌细胞增殖的调控至关重要,过表达MEG3能明显抑制胃癌细胞的增殖能力。提示MEG3的表达下调可能在胃癌的发生、发展中起重要作用。

Cyclin L2在化疗诱导肝癌细胞凋亡中的作用

目的探讨cyclin L2基因在化疗药物顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)和多西紫杉醇(Doc)诱导的肝癌细胞凋亡中的作用。方法用肝癌SMMC7721细胞株进行培养传代,MTT试验检测DDP、5-FU和Doc不同药物浓度对肝癌细胞生长的抑制作用,以及cyclin L2转染及反义转染后对该细胞生长抑制作用的影响。用流式细胞术定量检测细胞凋亡。结果不同浓度DDP、5-FU和Doc对肝癌细胞生长均有明显的浓度依赖性抑制作用。细胞凋亡率和cyclin L2基因表达率成正相关。在5-FU和DDP作用下,cyclin L2转染组凋亡率均高于对照组(P<0·01),反义转染组细胞凋亡率低于对照组(P>0·05)。结论Cyclin L2基因在化疗药物诱导肝癌细胞凋亡中起重要作用。

医学生临床技能竞赛的思考

临床技能是医学生在实习期间主要培养的能力之一,是医学生临床能力的重要组成部分。但目前临床技能教学的外在环境、医学生特点及教师、教学模式等因素均影响着医学生临床技能的培养。通过举办第七届全国高等医学院校大学生临床技能竞赛(华东赛区),发现以参赛选手为代表的临床实习生有着操作标准不规范、忽视基础技能操作、临床思维薄弱、人文关怀欠佳等问题。

结直肠癌组织定量RT-PCR分析中内参基因的选择

目的:筛选适用于结直肠癌组织样本的内源性参照基因。方法:以10例结直肠癌患者组织总RNA为研究材料,采用实时定量RT-PCR检测GAPDH、ACTINB、UBC、HRPT1和18S r RNA这5个候选内参基因的表达量,应用ge Norm和Norm Finder两种软件分析选择最佳内参基因。结果:ge Norm软件发现GAPDH与ACTINB的M值相对最小,为最佳内参基因组合,18S r RNA的M值最大,稳定度最低;而Norm Finder软件分析认为GAPDH表达稳定性最佳,UBC次之。结论:适用于结直肠癌组织样本RT-PCR实验的内参基因为GAPDH,最佳组合为GAPDH与ACTINB,而18S r RNA及HRPT1不是合适的内参基因。

XPG G3507C多态性与Ⅲ期大肠癌对奥沙利铂化疗敏感性的研究

目的:探讨Ⅲ期大肠癌患者外周血中XPG G3507C单核苷酸多态性与其对奥沙利铂化疗的临床疗效关系。方法:106例Ⅲ期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以TaqMan探针法对XPG G3507C位点进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为基础的化疗方案治疗,比较不同基因型与临床特点及化疗疗效的关系。结果:106例患者的XPG G3507C位点G/G、G/C、C/C基因型分布频率分别为36.8%、47.2%和16.0%。针对性别、年龄、肿瘤部位、初诊时血清癌胚抗原水平、ECOG评分、肿瘤分化程度等因素的分层分析结果显示,XPG G3507C基因型分布无显著差异(P>0.05)。三种基因型患者的肿瘤复发或转移率、肿瘤相关死亡率、无疾病生存时间和总生存时间均无统计学差异(P>0.05)。结论:Ⅲ期大肠癌患者外周血中的XPG G3507C单核苷酸多态性与患者临床特征及接受奥沙利铂化疗后的临床疗效可能无相关性。

内镜黏膜下剥离术与根治性食管切除术治疗T_(1)N_(0)M_(0)食管鳞癌的100效果对比分析

目的:比较内镜黏膜下剥离术(ESD)与食管癌根治性切除术治疗早期(T_(1)N_(0)M_(0))食管鳞状细胞癌的效果。方法:回顾性分析2016年1月—2019年6月共60例T_(1)N_(0)M_(0)食管鳞癌患者,根据治疗方案不同分为手术组(n=31)和ESD组(n=29)。手术组给予根治性食管切除术治疗;ESD组给予ESD治疗。分析两种治疗方案的无病生存期(DFS)、总生存(OS)以及不良反应。结果:手术组的R0切除率、2年mDFS、2年OS对比,差异均无统计学意义(P>0.05);两组复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果显示,年龄、性别、组织学类型等对生存结局均无显著性影响(P>0.05);ESD组亚组分析中,不同的水平切缘距离对患者的生存结局有显著影响(P<0.05)。结论:ESD治疗T1N0M0食管鳞状细胞癌与食管切除术的疗效相当,其术后水平切缘距离可作为预后指标,若分期为T_(1b)-SM_(2)则需要辅助治疗。

索拉非尼治疗晚期家族性肾癌1例

1 病例资料患者，男，52岁。因颈部间歇性疼痛1年半、颈项强直1天于2012年1月19日入我院。PET/CT检查示：C4椎体及右侧附件骨质破坏，侵犯周围肌肉组织及咽后壁；双侧多囊肾；右肾多发软组织影；右肾上极后方膈肌部位软组织肿块（图1－2）。

肺癌循环肿瘤细胞研究进展

肺癌是引起肿瘤相关死亡的首要原因。循环肿瘤细胞（CTCs）在肺癌的远处转移中起到关键作用。最近研究显示，CTCs水平可以预测肺癌患者的预后和治疗效果。CTCs检测作为一种“液体活检”具有更小的创伤性。CTCs可以及时反映患者的疾病状态，并为肺癌患者提供更好的个体化治疗策略。

miR-1与肿瘤

MieroRNAs（miRNAs）是近年来发现于真核细胞中的一类长21-22个核苷酸的内源性非编码小RNA分子，它们由相应的基因编码，转录后通过一系列加工过程，形成成熟的miRNA分子。

具有神经内分泌性质食管癌的临床病理特点及生存分析

目的探讨具有神经内分泌性质食管癌的临床病理特点及预后。方法回顾性分析2008-01-01-2013-03-31本院经病理确诊的67例具有神经内分泌性质食管癌患者的临床病理资料及生存时间。并与同期349例低分化无神经内分泌性质的食管癌患者进行比较。结果 67例具有神经内分泌性质的患者中有食管癌伴神经内分泌分化29例,食管神经内分泌癌38例,后者包括30例食管小细胞神经内分泌癌和8例食管混合性神经内分泌癌。67例患者病理均为低分化癌。食管癌伴神经内分泌分化、食管小细胞神经内分泌癌和食管混合性神经内分泌癌Syn阳性率分别为65.5%、93.3%和100.0%,NSE阳性率分别为27.6%、83.3%和87.5%,CgA阳性率分别为62.1%、73.3%和62.5%,CD56阳性率分别为58.6%、86.7%和75.0%。食管神经内分泌癌Ki-67阳性指数均>20%且核分裂像数均>20个/10HPF。食管神经内分泌癌、食管癌伴神经内分泌分化和无神经内分泌性质的低分化食管癌临床病理特征比较,仅浸润深度差异有统计学意义,P=0.002。62例患者接受食管癌根治性手术,其中28例行术后辅助化疗,8例行术后辅助放疗;5例有远处转移无法手术切除者予以单纯化疗。Kaplan-Meier生存分析显示,食管神经内分泌癌患者生存率低于食管癌伴神经内分泌分化患者(P=0.042)和食管癌无神经内分泌性质患者(P=0.001),差异均有统计学意义,而后两者生存时间比较差异无统计学意义,P=0.843。Cox回归分析提示,淋巴结转移率(P<0.001)、TNM分期(P<0.001)、Ki-67指数(P=0.018)、核分裂像数(P=0.010)和是否术后辅助治疗(P=0.042)为具有神经内分泌性质食管癌患者的独立预后因素。结论具有神经内分泌性质的食管癌以小细胞神经内分泌癌、混合性神经内分泌癌和食管癌伴神经内分泌分化为多见。免疫组织化学染色对该病的诊断和分级具有重要价值。食管神经内分泌癌预后差,而食管癌非神经内分泌肿瘤中是否具有神经内分泌分化预后无显著差异。