基于SEER数据库的胰腺胶样癌生存预测模型的构建与验证

目的:明确影响胰腺胶样癌(colloid carcinoma,CC)患者预后的危险因素,构建临床预后模型,对患者生存预后进行评估。方法:选取美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库中510例患者,将其分为训练集和验证集,并根据训练集的临床变量构建预后模型,以预测CC患者在1、3、5年的癌症特异性生存率的概率值,而后用验证集验证训练集筛选出的变量及校准预测模型。结果:利用SEER数据库筛选CC患者预后的影响因素,包括肿瘤分级、检出淋巴结数量、是否手术、T分期、是否转移,并根据以上影响因素构建了临床预后模型。受试者特征曲线及曲线下面积值表明本预测模型具有较高的准确性。校正曲线显示模型预测的生存率与实际生存率相近。结论:本研究构建出CC患者的临床预后模型,并利用此模型对患者的生存预后进行了有效评估,填补了这种罕见肿瘤预后研究的空白,为临床医生评估CC患者预后提供了一项有力依据。

S100A4核定位在胰腺癌转移中的作用与机制研究

目的:研究S100A4核定位在胰腺癌(pancreatic cancer,PC)转移中的作用与机制。方法:利用PC病程进展的组织芯片,通过免疫组化和HALO数字病理精准分析平台等技术,定量S100A4在组织细胞,特别是胞核中的表达情况,统计分析各检测指标与临床参数及生存期之间的关系。通过分子结构信息学分析、质粒构建与转染以构建基因调控的不同分组细胞研究模型;利用核质蛋白分离、免疫共沉淀、Western blot、划痕实验、Transwell实验、靶向剪切及转座酶技术(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)等研究S100A4核定位在PC转移中的作用与机制。结果:S100A4的高表达及其核定位与PC的T、N分期和不良预后正相关。PC细胞中S100A4核定位受小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)修饰调控,泛素结合酶9介导了PC细胞中S100A4的K22和K96位点与SUMO1结合,并通过SUMO特异性蛋白酶1实现去SUMO化,动态平衡PC细胞中S100A4的SUMO化修饰水平;调控S100A4蛋白的SUMO化修饰可改变PC细胞的体外转移能力;CUT&Tag测序结果证明S100A4核定位参与调控与肿瘤转移功能相关的基因网络。结论:S100A4核定位可提示PC预后不良,有望成为临床治疗方案制定的重要依据。发现阻断或抑制S100A4核定位的办法,可能成为抑制PC转移,特别是早期转移,改善PC患者预后的新靶点。

胰腺肿瘤患者术后血糖变异性及其影响因素分析

目的基于扫描式葡萄糖监测(FGM)分析胰腺肿瘤患者术后血糖变异性及其影响因素。方法回顾性选取2023年1至6月在南京医科大学第一附属医院择期行胰腺切除术的95例胰腺肿瘤患者为研究对象,采用FGM系统监测术后0~7 d血糖并获得FGM参数,包括平均血糖(MBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖水平标准差(SDBG)、变异系数(CV)、血糖处于目标范围时间百分比(TIR)、血糖高于目标范围时间百分比(TAR)、血糖低于目标范围时间百分比(TBR)。比较术前不同血糖水平、不同手术方式、不同肿瘤病理类型患者FGM参数,采用Spearman秩相关分析FGM参数与肿瘤病理类型的相关性。结果术前合并高血糖39例,非高血糖56例;实施胰十二指肠切除术43例,胰体尾切除术30例,其他22例;术后病理诊断为良性肿瘤20例,交界性肿瘤12例,恶性肿瘤63例。高血糖组MBG、SDBG、MAGE、TIR以及血糖>13.9 mmol/L时间百分比均明显高于非高血糖组,而血糖10.0~13.9 mmol/L时间百分比明显低于非高血糖组,差异均有统计学意义(均P<0.05);术前不同血糖水平患者其余FGM参数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。不同手术方式患者各项FGM参数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。不同肿瘤病理类型患者SDMG、MAGE、TIR、TAR等FGM参数比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);MBG、CV、TBR比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。不同肿瘤病理类型与SDBG、MAGE均呈正相关(rs=0.287、0.266,均P<0.05)。结论胰腺肿瘤患者术前血糖控制程度、术后肿瘤病理类型均与术后血糖变异性有关。

胰腺癌根治术中动脉切除相关问题

胰腺癌恶性程度高,总体预后差,联合根治性切除的综合治疗可最大程度上延长病人的生存[1]。由于早期诊断困难,仅15%~20%的病人初诊时为可切除性胰腺癌,而30%~35%的病人虽未发生远处转移,但由于肿瘤累及腹腔干、肝总动脉和肠系膜上动脉等重要动脉,而不可切除。

胰腺中心救治重症急性胰腺炎心跳骤停1例并文献复习

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatit,SAP）,特别是合并胰腺坏死的SAP病死率超过30%。近年来,SAP多学科合作治疗（multidisciplinary team,MDT）模式逐渐形成,确定了未来MDT模式进一步深化和完善的发展趋势,而在此基础上由各个相关专科高度整合而成的胰腺中心,则代表了未来SAP的诊治方向。

糖基化基因B4GALT5在胰腺癌恶性进展中的作用

目的:基于糖基化基因集在TCGA⁃GTEx联合公共数据库中挖掘与胰腺癌发生风险和不良预后显著相关的基因,利用本中心的组织样本和体外实验进行验证。方法:通过公共数据库筛选到与胰腺癌发生风险和不良预后相关的糖基化基因B4GALT5,使用本中心有临床与预后信息的组织样本进行验证。构建B4GALT5干扰和过表达的胰腺癌细胞系,通过CCK⁃8、细胞划痕和Transwell侵袭实验观察B4GALT5在体外对胰腺癌细胞恶性生物学行为的作用。结果:胰腺癌组织中B4GALT5的表达显著高于正常组织,并且B4GALT5的表达量增高与胰腺癌发生风险和不良预后呈显著正相关,与CD4+T细胞和自然杀伤T细胞浸润呈负相关。B4GALT5在胰腺癌细胞的体外增殖、运动、浸润过程中起促进作用。结论:糖基化基因B4GALT5有促进胰腺癌恶性进展的作用,可能作为新的生物标志物预测胰腺癌发生风险与不良预后。

m1A相关基因构建的胰腺癌预后模型的综合分析

目的:基于m1A相关基因在多个数据库中差异表达情况与临床参数建立新的胰腺癌风险评估模型,为胰腺癌治疗和预后分析提供理论依据。方法:通过分析m1A相关基因在TCGA⁃GTEx数据库中的差异表达,利用Cox分析与LASSO回归构建胰腺癌预后风险模型,搭配GEO数据库和本中心胰腺癌病例的基因表达和临床数据验证该模型的准确性与敏感性。结果:筛选出CRLS1与C7orf50两个基因共同构成风险模型,本研究系统验证了该模型有预测胰腺癌预后的显著效能,该模型联合肿瘤突变负荷(tumor mutationburden,TMB)具有更强的预后预测能力。结论:该模型是预测胰腺癌患者预后的新工具。

胰腺肿瘤相关消化不良的诊治

消化不良是消化系统疾病常见的临床表现,其病因众多且复杂,胰腺肿瘤是其中之一,但并不常见,临床上常易漏诊。胰腺肿瘤患者常可合并消化不良症状,但在临床实践中往往更多地关注肿瘤本身,而忽视了消化不良的诊断及治疗。肿瘤及消化不良双重因素可导致患者生活质量显著下降。对于胰腺肿瘤相关的消化不良,目前尚缺乏规范的诊治策略,本文就其诊治方面进展作一综述。

环状胰腺合并十二指肠布氏腺囊肿致上消化道梗阻一例

环状胰腺为先天畸形,多为儿童发现,成人报道较少。十二指肠布氏腺囊肿(Brunner’s gland cyst)是十二指肠的一种罕见良性疾病,其病因不明,而环状胰腺合并十二指肠布氏腺囊肿目前尚未见报道。南京医科大学第一附属医院胰腺中心于2016年9月4日收治了1例环状胰腺合并十二指肠布氏腺囊肿所致上消化道梗阻的病例,现将诊治经过报道如下。

利多卡因气雾剂在老年病人无痛胃镜诊疗中的应用

目的观察利多卡因气雾剂在老年病人无痛胃镜诊疗中的安全性和有效性。方法选择2022年6—12月我院内镜中心行无痛胃镜诊疗的年龄>65岁、美国麻醉医师学会分级Ⅰ~Ⅲ级的老年病人100例。按照随机数表法分成A、B组(n=50),A组先采用利多卡因气雾剂咽喉部喷雾表面麻醉,然后采用瑞芬太尼+丙泊酚组合静脉麻醉;B组直接采用瑞芬太尼+丙泊酚组合静脉麻醉。记录并比较2组术前基础和术中最低的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、SpO_(2),胃镜成功置入时丙泊酚的用量和丙泊酚总用量,胃镜成功置入时的Ramsay镇静评分,苏醒时间以及术中不良反应的发生情况。结果与B组相比,A组胃镜成功置入时丙泊酚的用量和总用量显著减少(P<0.05),术中最低MAP、HR、SpO_(2)显著增高(P<0.05),Ramsay镇静评分和苏醒时间显著减少(P<0.05),术中呛咳体动、呼吸抑制、低血压等不良反应发生率显著降低(P<0.05)。结论利多卡因气雾剂能够显著减少丙泊酚的用量,同时呛咳、呼吸抑制、低血压和HR降低等不良反应发生率显著降低,病人苏醒更快,是适合老年病人无痛胃镜诊疗的一种安全有效的麻醉方法。

胰腺中段切除术在治疗胰腺颈体部神经内分泌肿瘤中的临床应用

目的：探讨胰腺中段切除术在胰腺颈体部神经内分泌肿瘤治疗中的作用。方法：回顾f生分析南京医科大学第一附属医院2004年12月。2013年2月实施的16例胰腺中段切除术治疗胰腺神经内分泌肿瘤患者的临床资料。结果：本组16例，其中男女各8例，平均年龄48-3岁。16例均施行胰腺中段切除术，其中1例联合胆囊切除术，1例联合胰腺钩突肿瘤切除术。术后病理：无功能胰岛细胞瘤11例，胰岛素瘤3例，胰腺类癌、VIP瘤各1例，切缘均阴性。肿瘤总计21枚，直径1．0-6．0cm，平均2．8cm。术后并发症：胰瘘6例次（37．5％），腹腔出血、腹腔积液、继发糖尿病各1例次（6．3％）。无围手术期死亡及再手术病例。所有患者均获得随访，随访1～98个月，均无肿瘤复发和转移。结论：对于胰腺颈体部的神经内分泌肿瘤，胰腺中段切除是一种安全可行的手术方式，可有效保留胰腺的内外分泌功能。

胰腺全系膜切除在胰头癌行胰十二指肠切除术中的应用及意义

胰腺癌早期诊断困难,手术切除率低,预后极差,五年生存率仅为6％[1].是否接受根治性的R0切除是决定胰头癌病人远期预后的最重要因素[2].然而,即使对于接受根治性胰十二指肠切除术的病人,肿瘤的局部复发仍是限制胰腺癌疗效的重要因素.对胰头癌根治性切除标本的临床病理学研究显示,至少有70％ ～ 80％的病人并未获得严格意义上的R0切除,尤其是胰腺环周切缘的阳性,使得这部分病人的生存期明显缩短[3].如何减少由于不能达到R0切除而导致的局部复发是胰腺外科所关注的热点,为此,“钩突优先人路”,“悬吊法动脉优先入路”等一系列外科手段应运而生.近年来,胰腺全系膜切除（total mesopancreas excision,TMpE）这一概念的产生使人们对胰头癌的R0切除产生了新的认识,本文谨综述国内外相关文献,对TMpE在胰头癌行胰十二指肠切除术中的应用及意义进行阐述.关键词：胰腺癌;胰腺系膜;胰腺全系膜切除;胰十二指肠切除术分类号：R735.9

胰腺癌伴发急性胰腺炎的诊治

由于胰头癌阻塞主胰管．常可导致胰腺体尾部发生慢性胰腺炎和胰腺纤维化．但由此伴发急性胰腺炎者临床却少见，发病率〈3％。本文结合我院近年收治的胰腺癌伴发急性胰腺炎病例，对以急性胰腺炎为主要临床表现的胰腺癌诊治作简要介绍。

Hedgehog信号通路相关蛋白在人胰腺癌SW1990耐药株中的表达及意义

目的:探讨Hedgehog信号通路蛋白在人胰腺癌吉西他滨耐药细胞株SW1990中的表达,为克服胰腺癌获得性耐药提供实验基础。方法:采用浓度梯度递增法建立人胰腺癌SW1990耐药株,采用噻唑蓝法测定SW1990亲代与耐药细胞IC50。实时荧光定量PCR检测亲代与耐药细胞mRNA中hedgehog信号通路成员Shh、SMO、Gli-1的表达差异。Western印迹法检测亲代与耐药细胞中上述蛋白质的表达。结果:人胰腺癌耐药株SW1990的IC50从亲代的(3.1±0.2)μmol/L提高到(232.2±12.3)μmol/L。荧光定量PCR结果显示耐药株中Shh、Gli-1的表达提高了(12.07±1.71)倍和(4.15±0.42)倍。亲代SW1990中未检测到SMO表达,而耐药细胞中却可以检测到SMO的表达。Western印迹结果同样显示,人胰腺癌SW1990耐药细胞株中高表达上述蛋白质。结论:人胰腺癌耐药株中高表达部分hedgehog信号通路蛋白。针对hedgehog信号通路的靶向治疗可能为克服胰腺癌耐药提供新的理论基础。

手术台次对胰十二指肠切除术后早期转归的影响

目的分析手术台次对胰十二指肠切除术(Whipple手术)术中出血量和早期转归的影响。方法收集2017至2021年接受Whipple手术的胰腺癌患者519例,男306例,女213例,年龄32~86岁,BMI 15~35 kg/m^(2),ASAⅠ—Ⅲ级。依据手术台次分为两组:台次≤2组和台次>2组。将患者术中出血量作为主要观察指标,晶体输液量、胶体输液量,术后胰瘘、胆瘘、乳糜瘘、腹部出血、肺部感染、腹腔感染、胃排空障碍、发热等并发症发生率,术后住院时间为次要观察指标。采用Logistic回归分析手术台次与术中大出血和早期转归指标的相关性。结果共纳入患者519例,其中台次≤2组有415例(800%)。与台次≤2组比较,台次>2组术中大出血发生率明显增加(RR=1669,95%CI 1146~2430,P=0011)。两组晶体输液量、胶体输液量、住院期间胰瘘、胆瘘、乳糜瘘、腹部出血、肺部感染、腹腔感染、胃排空障碍、发热等术后并发症发生率和术后住院时间差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析示术中大出血的危险因素为手术台次>2(OR=2269,95%CI 1318~3907,P=0003)和手术时间延长(OR=1012,95%CI 1009~1016,P<0001)。结论手术台次>2及手术时间延长会增加胰腺癌患者Whipple手术中发生大出血的风险,但对术后住院时间和住院期间术后并发症无明显影响。

妊娠合并重症急性胰腺炎

妊娠合并重症急性胰腺炎，是一种严重的妊娠期疾病，具有起病急、临床表现不典型及母婴病死率高等特点。国内外报道妊娠合并急性胰腺炎的发病率约为1／1000—1／12000，而合并重症急性胰腺炎（出血坏死型胰腺炎）的更少。由于妊娠牵涉到母婴健康和安全的特殊情况，所以该病的临床治疗有一定的特殊性。作者报道了南京医科大学第一附属医院胰腺外科中心近1年来4例妊娠合并重症急性胰腺炎的诊治体会。

急性胰腺炎患者住院早期胃肠功能与病情进展的相关性研究

背景肠道作为吸收营养、参与免疫调节的重要器官,其在急性胰腺炎患者的病情进展中起着重要作用,但目前关于住院早期胃肠功能在急性胰腺炎患者病情进展中的作用鲜见报道。目的探讨轻度急性胰腺炎患者住院早期的胃肠功能与其病情进展之间的关系。方法选取2017年12月—2018年5月在南京医科大学第一附属医院胰腺中心接受治疗的轻度急性胰腺炎患者为研究对象。参照2013年急性胰腺炎患者诊治指南,根据出院诊断中病情严重程度,将患者分为轻度急性胰腺炎组(n=58)、中度急性胰腺炎组(n=28)、重度急性胰腺炎组(n=14)。比较3组患者入院后首次大便时间、入院第1、2、3天修订版胃瘫主要症状指数(GCSI-R)量表评分,并探讨患者的病情严重程度与以上指标的相关性。结果 3组急性胰腺炎患者性别、年龄、体质指数(BMI)、吸烟情况、饮酒情况、入院24 h液体入量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者首次大便时间及GCSI-R量表总分、早饱维度评分、腹胀维度评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);3组患者恶心/呕吐维度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。急性胰腺炎患者的病情严重程度与其首次大便时间及入院第1、2、3天的GCSI-R量表总分、早饱维度及腹胀维度评分呈正相关(P<0.05),与入院第1、2、3天恶心/呕吐维度评分无相关性(P>0.05)。结论轻度急性胰腺炎患者入院早期的胃肠功能与其病情进展密切相关,反映了急性胰腺炎患者的病情严重程度,可作为预后评估指标之一。

缺氧微环境中胰腺星状细胞通过CCL7/CCR5轴促进胰腺癌侵袭

目的:探讨缺氧状态下胰腺星状细胞的单核细胞趋化因子7(C-C motif chemokine ligand 7,CCL7)表达情况及其对胰腺癌侵袭的影响。方法:通过组织块外植法获得人肿瘤相关胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs),于常氧(20%O_2)、缺氧(1%O_2)下培养,并通过人趋化因子抗体芯片技术分析其上清液中多种趋化因子的表达差异;通过加入不同浓度外源性人重组蛋白CCL7(0、1、10、100 ng/mL)研究趋化因子CCL7与胰腺癌细胞侵袭之间的浓度依赖关系;使用慢病毒转染、Transwell等技术着重分析缺氧PSCs过表达的CCL7促胰腺癌侵袭的作用。结果:相较于常氧培养PSCs,缺氧培养PSCs的条件培养基可显著增强胰腺癌侵袭能力(P<0.05);缺氧培养下PSCs上清液中CCL7相较于常氧培养显著高表达(fold change=2.38);外源性重组CCL7蛋白(0、1、10、100 ng/mL)可显著增加胰腺癌细胞(Miapaca-2、Colo357)侵袭能力,且呈浓度依赖关系。流式细胞术检测CCL7受体(CCR1、CCR2、CCR3、CCR5)表达,显示胰腺癌细胞(Miapaca-2、Colo357)仅有CCR5高表达。Western blot印迹显示,缺氧诱导PSCs高表达CCL7并促胰腺癌侵袭的过程中存在EMT改变,即E-cadherin表达下降,Vimentin、N-cadherin表达上升。结论:缺氧可诱导PSCs高表达CCL7,并通过CCL7/CCR5轴促进胰腺癌细胞迁移和侵袭,其机制可能与诱导胰腺癌上皮间质化有关。

目标管理在胰腺肿瘤患者围手术期快速康复的实践

目的探讨目标管理在胰腺肿瘤围手术期患者快速康复的实践效果。方法按时间段将行胰腺肿瘤手术的88例患者分为对照组,另47例患者分为观察组。对照组采用常规围手术期护理措施,观察组由研究小组基于快速康复理念建立并按照目标达成进行管理。结果与对照组相比,观察组术后首次进食时间、首次下床时间及住院时间显著缩短(P<0.05,P<0.01)。结论目标管理应用于胰腺肿瘤围手术期患者,有助于完成快速康复内容,缩短下床时间,减少患者住院时间,促进术后快速康复。

轻度急性胰腺炎患者超早期进食影响因素调查

目的探讨轻度急性胰腺炎患者最佳进食时间及安全性,促进患者康复。方法纳入195例轻度急性胰腺炎患者,按进食时间归为超早期进食组(入院<24 h经口进食) 77例和早期进食组(入院24～72 h经口进食) 118例,分析影响早期经口进食的因素及超早期进食与否对患者病情的影响。结果超早期组与早期组BMI、入院及入院24 h NEWS评分,入院及入院24 h中文修订版胃瘫主要症状指数(GCSI-R)量表总分及腹胀维度得分、早饱维度得分,入院24 h液体入量比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);入院NEWS评分、入院早饱维度及入院24 h腹胀维度得分是影响患者超早期进食的独立危险因素(OR=1.230～1.490)。超早期组患者病情变化严重程度显著轻于早期组,住院时间显著短于早期组(P<0.05,P<0.01),喂养不耐受发生率与早期组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NEWS评分、GCSI-R量表评分高的患者延迟进食风险高;超早期进食不会导致喂养不耐受,可加速患者康复。