高脂饮食诱导下肥胖易感大鼠与肥胖抗性大鼠间部分生理学指标差异的研究

目的 探讨高脂饮食诱导下肥胖易感 (OP)大鼠与肥胖抗性 (OR)大鼠在体重、食量、Lee′s指数、脂肪湿重、血脂及脂肪组织脂蛋白脂酶 (LPL)基因表达等方面的生理学差异。方法 48只SD大鼠 ,以高脂饲料饲养 1周后 ,按体重增值从大到小百分排序 ,取第 75百分位以上为OP组 ,第 2 5百分位以下为OR组 ,继续高脂饲养 4周 ;观察各大鼠体重变化、摄食量、Lee′s指数、脂肪湿重、血脂等 ,采用NorthernBlot分析脂肪组织中LPL基因的mRNA表达水平。结果 1.OP大鼠的体重增值、热能摄入、Lee′s指数及腹腔脂肪湿重均显著高于OR大鼠 ,但血脂水平两组间无差异 ;2 .高脂饲养 1周、5周时OP大鼠体重增值分别是OR大鼠的 6.5 4、4.2 5倍 ,热能摄入仅为OR大鼠的 1.13、1.15倍 ;3 .OP大鼠脂肪组织中LPL基因的mRNA表达水平显著高于OR大鼠。结论 OP与OR大鼠间存在生理学差异 ,其原因除OP大鼠热能摄入较多因素外 ,OP大鼠体内较高的能量效能是其肥胖易感性较高的重要因素 。

信号转导在肥胖发生中作用的研究

Ｌｅｐｔｉｎ抵抗是人类肥胖形成的重要特征之一，其病理学基础可能在于下丘脑中ｌｅｐｔｉｎ作用的受体后信号转导通路，包括ｌｅｐｔｉｎ受体、Ｊａｎｕｓ激酶（ＪＡＫ）、信号转导及转录活化因子（ＳＴＡＴ）和后续相关基因，其任一组分的异常均可能形成 ｌｅｐｔｉｎ抵抗，导致肥胖的发生。本文就ｌｅｐｔｉｎ受体及其受体后信号转导途径ＪＡＫ－ＳＴＡＴ在肥胖发生中的研究进展作一简要综述。

神经肽Y5受体反义脱氧寡核苷酸的减重降脂作用

目的 : 探计神经肽 Y5反义脱氧寡核苷酸对高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型的拮抗作用。方法 : 建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型 ,行侧脑室内插管 ,观察肥胖大鼠注射神经肽 Y5受体反义脱氧寡核苷酸、错义脱氧寡核苷酸及生理盐水后体重和进食量的变化。结果 : 注射神经肽 Y5受体反义脱氧寡核苷酸的肥胖大鼠 ,体重和进食量明显减少 ,与注射前比较有显著性差异 ( P<0 .0 1 ) ;注射错义脱氧寡核苷酸和生理盐水对照组这两项指标未见明显下降 ( P>0 .0 5 )。结论 : 侧脑室注射神经肽 Y5受体反义寡核苷酸对营养性肥胖大鼠有明显的抑制进食和减轻体重的效应。

Leptin对营养性肥胖大鼠摄食量体重和血脂的影响

目的 探讨leptin对营养性肥胖模型的减肥、降脂作用。 方法 建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型 ,行右侧脑室内插管 ,每只注射重组leptin 5 μg ,连续 5d ,测量体重、记录摄食量并测定血脂 [总胆固醇 (TC) ,三酰甘油 (TG) ,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C) ]。结果 ①模型制作过程中 ,肥胖组大鼠体重增长较正常组明显 [7周后 ( 3 4 7± 4 4 ) gvs ( 2 88± 3 2 ) g ,增重 ( 2 69± 4 6)gvs ( 2 13± 3 2 ) g],差异有显著性 (P <0 .0 1)。注射leptin 1d后 ,肥胖大鼠即出现体重明显下降、摄食量减少 ,与注射前比较差异有显著性 ,5d后尤为明显。体重 ( 3 3 6.3± 5 2 .1) g降至 ( 2 87.9± 5 3 .4 ) g ( P <0 .0 1) ,减少 ( 4 8.4± 17.9) g ;进食量 ( 3 5 .6±13 .7) g降至 ( 2 1.1± 11.8) g (P <0 .0 1) ,共减少 ( 14 .6± 4 .8) g。正常对照组体重和摄食量在给药 3d后才有所下降 :体重 ( 2 94 .5± 2 9.9) g降至 ( 2 69.5± 3 0 .9) g ( P <0 .0 5 ) ,减少 ( 2 5 .0± 17.8) g ;进食量 ( 3 1.0± 3 .5 ) g降至( 2 5 .6± 3 .6) g ( P <0 .0 5 ) ,共减少 ( 5 .3± 3 .3 ) g ,但效应较迟且无肥胖组明显。两者减重量和减食量相比 ,P <0 .0 1。②肥胖leptin治疗组TC ,LDL

重组瘦素干预对营养性肥胖大鼠脑组织瘦素受体表达的影响

目的观察重组瘦素(leptin)对营养性肥胖大鼠脑组织瘦素特异性受体(OB-R和OB-Rb)mRNA表达的影响,探讨OB-R和OB-Rb表达水平的变化及与肥胖发生的关系,以期更加深入地研究肥胖症发生的中枢信号转导机制。方法雄性大鼠54只随机分成2组,分别喂以普通饲料和高营养饲料共7周;模型制备后再将正常组和肥胖组分别分成3组:正常对照组、正常leptin干预组、正常生理盐水干预组和肥胖对照组、肥胖leptin干预组、肥胖生理盐水干预组,每组各9只。参照Noble法及大鼠脑冠状面定位图谱,给大鼠行右侧脑室插管。恢复7d后,每日10Am在大鼠清醒状态下从导管注入重组leptin5μL(1μg/μL)或等量的生理盐水,连续5d。大鼠处死前,经升主动脉灌注4%多聚甲醛固定,制作石蜡切片、制备地高辛标记的RNA探针,应用原位杂交技术及DIG-AP-NBT-BCIP免疫学检测观察OB-R和OB-RbmRNA的表达水平。结果肥胖leptin干预组大鼠(A=0.336±0.060,t=5.45P<0.01)和正常各组脑组织中大鼠(A分别为0.312±0.072、0.347±0.077和0.341±0.078)OB-RbmRNA的表达水平均较肥胖对照组(A=0.164±0.051,t=4.91P<0.01)、肥胖生理盐水组(A=0.172±0.057)明显增高,而各组间OB-RmRNA的表达未见显著性差异(F=0.334P=0.89)。结论重组leptin干预可增加脑组织中OB-RbmRNA的表达,OB-Rb表达水平的变化可能参与肥胖发生的中枢信号转导机制。

神经肽YY5受体反义基因对肥胖大鼠减肥、降脂作用的研究

目的 探讨神经肽YY5 (NPYY5 )受体反义基因治疗对高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型的减肥、降脂作用。方法 建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型 ,行侧脑室内插管 ,观察注射NPYY5受体反义、错义寡核苷酸及生理盐水后肥胖大鼠体重、进食量和血脂的变化。结果 (1)注射NPYY5受体反义寡核苷酸的肥胖大鼠 ,体重和进食量减少 ,与注射前比较差异有显著性 [体重 (34 8± 32 )g降至 (30 3± 2 9)g ,共减少 (44± 14)g ,t=4.17、7.89,p <0 .0 1;进食量 (37± 7)g降至 (2 4± 5 )g ,共减少 (13± 5 )g ,t=5 .5 8、6 .15 ,p <0 .0 1];错义及生理盐水对照组体重和进食量未见明显下降 (p >0 .0 5 )。 (2 )肥胖未治疗组血清总胆固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)均高于正常对照组 (p<0 .0 5 ) ;肥胖组经反义寡核苷酸治疗后 ,TC、TG、LDL均低于未治疗组 [TC(1.71± 0 .2 7)MMOL/L与 (2 .2 2± 0 .36 )mmol/L ,t=2 .6 8;TG(0 .43± 0 .0 6 )mmol/L与 (0 .76± 0 .17)mmol/L ,t=4.47;LDL(0 .38± 0 .12 )mmol/L与 (0 .86± 0 .2 0 )mmol/L ,t=4.97;p <0 .0 5 ],与正常对照组之间差异无显著性 ;而错义寡核苷酸及生理盐水治疗后TC、LDL无明显变化 ;高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)各组差异无显著性。

神经肽Y Y5受体反义寡核苷酸对肥胖大鼠血清胰岛素与C肽水平及脂肪组织TNFα基因mRNA表达的影响

目的 探讨神经肽YY5 (NPYY5 )受体反义基因治疗对肥胖大鼠血清胰岛素与C肽水平及脂肪组织TNFα基因表达的影响 ,评价该疗法对肥胖大鼠高胰岛素血症的影响。方法 建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型 ,侧脑室插管后注射NPYY5受体反义、错义寡核苷酸及生理盐水 ,称大鼠腹膜后脂肪组织湿重 ,采用放免法测定血清胰岛素与C肽水平 ,RT PCR技术检测脂肪组织中TNFα基因的表达水平。结果 (1)肥胖对照组大鼠的血清胰岛素与C肽水平、腹膜后脂肪组织湿重及脂肪组织TNFα基因mRNA表达水平均显著高于正常对照大鼠。NPYY5受体反义寡核苷酸干预后 ,肥胖大鼠上述观察指标水平均明显低于肥胖对照组、肥胖盐水组、肥胖错义组 ,除腹膜后脂肪组织湿重与肥胖错义组差异无显著意义 ,其余指标与肥胖对照组、肥胖盐水组、肥胖错义组相比差异均有显著意义 ,肥胖反义组各指标水平均近于正常对照组。而肥胖对照组、肥胖盐水组、肥胖错义组之间 ,除肥胖错义组脂肪组织湿重低于肥胖对照组外 ,其余各观察指标差异均无显著意义。肥胖盐水组、肥胖错义组各指标水平均明显高于正常对照组 ,除腹膜后脂肪组织湿重与正常对照组相比差异无显著意义 ,其余指标差异均有显著意义 ;(2 )肥胖大鼠脂肪组织TNFα基因mRNA表达水平与血清胰岛素水平、

β3-肾上腺素能受体基因Trp/Arg变异在儿童肥胖中的作用

目的 了解 β3-肾上腺素能受体基因 Trp/ Arg变异在儿童肥胖发生过程中的作用。方法 选取南京市 177名 6～ 12岁学龄儿童 ,用限制性片段长度多态性的方法检测被调查儿童的基因型 ,用 3日询问与记帐相结合的方法对其食物摄取情况进行了调查 ,并测量了身高、体重 ,用问卷向家长了解儿童的一般状况。结果 (1) Trp/ Trp基因型肥胖儿童摄取的食物总量、能量明显高于非肥胖儿童 ,而 Trp/ Arg基因型肥胖与非肥胖儿童的食物和营养素摄取量无明显差异 ;(2 )在 Trp/ Arg基因型儿童中 ,肥胖儿童不很活跃、活动少、睡眠时间较长者比例较高 ,而 Trp/ Trp基因型儿童除肥胖儿童、摄取食物量较多外 ,其余方面与非肥胖组儿童无明显差别。结论 具有β3- AR基因 Trp/ Arg变异的儿童可能因为体内能量代谢作用降低而导致肥胖发生 ,且不注意运动 。