中枢性性早熟及特发性矮小患儿手腕部不同类型骨骼的成熟特征

目的：探讨中枢性性早熟（CPP）和特发性矮小（ISS）患儿手腕部不同类型骨骼的成熟特征，以及不同方法对骨龄（BA）评价的诊断价值。方法：自医院小儿内分泌门诊患儿中选取CPP25例、ISS29例和健康对照组21例，同时采用两种方法评价BA：传统Greulich．r,yle（GP）图谱法；根据GP图谱对不同骨骼成熟度分别评定法：选取手腕部20块目标骨，分别评定各块骨的BA，取其平均数作为个体BA。各组间进行独立样本t检验，两种评价方法间进行配对t检验。两种方法所得的BA与生活年龄的差值进行ROC曲线分析。结果：与健康对照组相比，传统GP法测定CPP患儿BA超前0．70—2．26（1．48±0．78）岁；不同骨骼成熟度分别评定法测定CPP患儿平均20块骨的BA超前0．28～2．00（1．14±0．86）岁，以掌指骨的骨成熟度超前最为明显：0．34～2．06（1．24-0．86）岁。传统GP法测定ISS患儿BA落后0．47～2．91（-1．69±1．22）岁；不同骨骼成熟度分别评定法测定ISS患儿BA落后0．48～2．50（-1．49±1．01）岁，以腕骨的骨成熟度落后最为明显：0．59～2．73（-1．66±1．07）岁。在健康对照组和ISS组的BA评价中，传统GP法与不同骨骼成熟度分别评定法差异无统计学意义；在CPP组的BA评价中，两种方法间差异有显著意义。两种方法的ROC曲线下面积差异无统计学意义。结论：不同骨骼成熟度分别评定法发现CPP以掌指骨的骨成熟度超前最为显著，ISS以腕骨的骨成熟度落后最为显著。两种方法对CPP、ISS患儿BA评价的诊断价值都较高。

重组人生长激素治疗生长激素缺乏症疗效观察

目的 观察基因重组人生长激素(rhGH)对生长激素缺乏症(GHD)患儿的疗效。方法 对15例GHD患儿应用rhGH治疗,每晚睡前皮下注射0.1 IU/kg,疗程6个月。结果 患儿身高由治疗前109.3±9.9cm增加到115.5±11.3 cm;年身高生长速度由治疗前2.8±0.6cm/年增加到11.6±3.5cm/年。治疗期间除少数患儿出现亚临床甲状腺功能低下,注射部位有轻度反应外,未发现明显副作用。结论 皮下注射rhGH是治疗儿童GHD的一种安全有效的方法。

Turner综合征患儿盆腔超声显像及血清性激素检测

目的:研究Turner综合征(TS)患儿的子宫、卵巢的发育及其功能状况.方法:对22例年龄为4.8～16.8岁的TS患儿(染色体核型为45,XO者11例,其他核型11例),超声测量并记录子宫、卵巢的各径,并检测患儿血清促性腺激素(FSH、LH)和雌二醇(E2).结果:22例患儿中超声检查无子宫者4例,无卵巢者18例,患儿的子宫和卵巢各径及体积明显低于正常对照组(P＜0.05),患儿组血清FSH、LH水平高于对照组(P＜0.05),E2水平低于对照组(P＜0.05).患儿的染色体核型及卵巢的有无对患儿的子宫和/或卵巢的发育及血清FSH、LH和E2的水平有一定的影响.结论:多数TS患儿存在着卵巢、子宫发育不全甚至退化萎缩,并伴有血清性激素水平的异常.盆腔超声和血清性激素检测能较好地反映出TS患儿的子宫、卵巢形态及功能状态.

Turner综合征的临床与实验检查研究

目的 探讨Turner综合征 (TS)的染色体核型异常与躯体发育异常、卵巢发育不全、性激素激素异常以及矮小和骨龄落后的关系。方法 对 11例TS患儿进行染色体、性激素和促性腺激素、骨龄和子宫、卵巢B超影像学检查及身高评价。结果 染色体核型各异 ,患儿矮小和各种躯体畸形。B超检查患儿或无子宫和 /或卵巢声像 ,或其发育落后 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。血E2 降低 ,血促性腺激素升高 (P <0 .0 1)。骨龄落后 2 .4± 1.5岁 ,身高的标准差积分为 - 3.9± 1.2。结论 TS的染色体核型与患儿临床表现有关。矮小和骨龄 (BA)落后可能与SHOX基因缺失、雌激素缺乏、生长激素缺乏及甲状腺功能低下等有关。X染色体异常致患儿卵巢发育不全 ,并使体内性激素水平异常。

甲状腺相关基因突变与先天性甲状腺功能低下症

先天性甲状腺功能低下症(CH)是引起儿童生长和神经发育障碍的常见内分泌疾病,主要由先天性甲状腺发育异常或甲状腺激素合成异常所致。近年来研究发现,部分CH患者存在甲状腺发育或甲状腺素合成相关基因的突变,文章就上述基因的生物学功能,基因突变患者的临床特征作一介绍。

雌激素对青春期前雌性大鼠下丘脑促性腺激素释放激素表达和分泌的影响

目的观察外源性雌激素[17β-雌二醇(E2)]对大鼠青春期发育和下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)合成和分泌的影响。方法将50只SD大鼠分为短期对照组、短期E2组、长期对照组、长期E2组和自然发育组。除自然发育组大鼠外,其余各组大鼠均于15日龄皮下注射药物,短期E2组和长期E2组大鼠注射雌激素,相应对照组大鼠注射溶媒麻油,均1次.d-1。其中短期E2组、短期对照组连续注射5d,长期E2组、长期对照组连续注射13d。检查阴道开口(VO)情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测氯化钾(KCl)刺激前后下丘脑培养液中GnRH水平的变化,荧光实时定量PCR分析下丘脑GnRHmRNA的表达。结果各E2注射组大鼠VO时间较自然发育组提前(P<0.05);下丘脑组织培养液KCl刺激前,自然发育组GnRH分泌量较其余各组分泌量多(P<0.05);刺激后,各组GnRH分泌量升高,短期对照组GnRH分泌量显著少于短期E2组和自然发育组(P<0.05);自然发育组下丘脑GnRHmRNA的表达显著升高(P<0.05)。结论雌激素可通过刺激雌性大鼠下丘脑GnRH分泌,提前启动下丘脑-垂体-性腺轴功能,从而影响青春期发育。

性早熟雌性大鼠下丘脑促性腺激素释放激素分泌及KiSS-1基因、雌激素受体α基因的表达

目的观察外源性雌激素(苯甲酸雌二醇,EB)、特异性雌激素α受体(ERα)激动剂(PPT)、特异性雌激素β受体激动剂(DPN)对青春期发育大鼠下丘脑KiSS-1、ERα基因表达的影响。方法将40只SD大鼠随机分为4组:EB组、PPT组、DPN组、自然发育组,于日龄16～20 d连续5 d,EB组、PPT组、DPN组分别注射对应的药物,自然发育组只观察不干预,检查大鼠阴道开口(VO)情况,于VO 2 d后处死,实时荧光定量PCR检测其下丘脑KiSS-1及ERαmRNA的表达,ELISA检测氯化钾(KCl)刺激前后下丘脑培养液促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌量。结果各干预组大鼠VO时间均较自然发育组提前[(22.4±1.2)d、(22.8±1.1)d、(27.5±2.3)d vs(31.8±0.8)d,P<0.01];自然发育组KiSS-1 mRNA及ERαmRNA的表达较各干预组均显著增高[KiSS-1 mRNA:(3.95±1.84)vs(0.66±0.39)、(2.08±0.37)、(1.43±0.33),P<0.01;ERαmRNA:(5.51±1.86)vs(0.74±0.46)、(3.85±1.67)、(2.98±1.43),P<0.01];KCl刺激前DPN组较EB组、PPT组及自然发育组下丘脑培养液GnRH分泌量明显减少[(39.91±4.83)ng·L-1 vs(45.11±7.01)ng·L-1、(49.17±5.01)ng·L-1、(47.82±7.51)ng·L-1,P<0.05],KCl刺激后各组下丘脑培养液GnRH分泌量均明显增加,各组间无明显差异[(239.47±55.87)ng·L-1、(211.24±38.54)ng·L-1、(208.17±55.33)ng·L-1、(226.58±49.73)ng·L-1,P>0.05]。结论 EB、PPT及DPN均可以促进大鼠下丘脑GnRH分泌,进而启动下丘脑-垂体-性腺轴,使性发育提前。雌激素诱导的大鼠性早熟机制可能与雌激素的非经典非基因作用机制相关。

维格列汀联合二甲双胍治疗高胰岛素性低血糖症胰腺次全切除术后糖尿病一例报告并文献复习

回顾性分析2002年我院收治的1例行近胰腺次全切除术治疗的先天性高胰岛素血症(CHI)性低血糖患者随访至今的临床资料,并复习相关文献。患儿系ABCC8基因突变所致的三磷酸腺苷敏感性钾通道型先天性高胰岛素血病(K_(ATP)-HI),内科治疗无效,出生后12d行胰腺次全切除术治疗,术后24h血糖、胰岛素恢复正常,随访生长发育未受影响,学习成绩中等。术后第5年起反复低血糖发作;术后第7年出现糖耐量受损;术后第10年诊断为糖尿病,胰岛素治疗不能维持血糖平稳;术后第13年予维格列汀联合二甲双胍口服治疗,血糖平稳,无不良反应。对于CHI性低血糖患儿,根据基因突变类型选择合适治疗方案,维持血糖平稳,避免脑损害。针对内科药物治疗无效的ABCC8基因突变所致K_(ATP)-HI,可考虑行手术治疗。胰腺次全切除术后存在合并低血糖、糖尿病的可能。应监测胰腺内分泌功能,采取个体化综合治疗方案,维持血糖平稳。

Turner综合征患儿的甲状腺自身抗体的初步观察

目的 观察Turner综合征(TS)患儿甲状腺自身抗体 (TAA)的阳性率及其对患儿甲状腺功能的影响。方法 采用放射免疫方法及化学发光法对 24例经临床检查和染色体分析确诊的TS患儿血抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、抗甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)及甲状腺功能进行检测。超过正常值(TgAb<30%、TPOAb<20% )者为TAA阳性。对TAA阳性和TAA阴性患儿的年龄、骨龄及甲状腺功能等进行了分析。结果 24例TS患儿中有 7例(29% )为TAA阳性, 17例为阴性。两组患儿年龄、骨龄差异均无统计学意义。TAA阳性者中 3例为亚临床甲状腺功能低下, 2例为甲状腺功能低下,而TAA阴性患儿只有 4例表现为亚临床甲状腺功能低下,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TS患儿的TAA阳性率约为 29%,TAA阳性的TS患儿甲状腺功能异常的例数远多于TAA阴性的TS患儿。

雌性Sprague-Dawley大鼠下丘脑Kissl基因和雌激素受体α基因表达的发育学变化

目的应用实时反转录（Real-time）PCR和ELISA法检测不同青春期发育阶段Sprague-Dawley（sD）雌性大鼠下丘脑KisslmRNA、雌激素受体d（ERa）mRNA的表达水平以及血清黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，探讨Kissl基因和ERa基因在大鼠性发育过程中的作用。方法实验动物选用正常3日龄雌性SD大鼠35只，于出生22d断奶后每日观察阴道开口情况，分别于出生15d（幼年期组，n=19）和出生35d（青春期组，n=16）处死动物，分离下丘脑组织，心脏采血法提取血清，标本均置-80℃冰箱保存备测；提取下丘脑标本的RNA，反转录后所得eDNA进行Real—timePCR检测，计算Kissl基因和ERa基因的mRNA相对表达水平。ELISA方法检测其血清标本LH、E。水平。结果1．大体观察：观察到青春期组大鼠阴道开口的时间为（32．1±1．0）d，幼年期组在处死前一直未观察到阴道开口。2．Real-timePCR结果显示，青春期组大鼠的Kissl基因（5．394-2．52）和ERa基因（1．57±1．87）的表达，均显著高于幼年期组Kissl基因（1．06±1．09）和ERa基因（0．59±0．68），差异均有统计学意义（P均〈0．001）。3．ELISA结果显示，青春期组大鼠血清LH[（11．61±0．95）IU／L]和E2[（167．53±31．09）ng／L]水平，均显著高于幼年期组LH[（5．46±1．89）IU／L]和E2[（58．59±29．96）ng／L]，差异均有统计学意义（P均〈0．001）。结论Kissl基因和ERa基因参与雌性sD大鼠性发育的启动过程。

促性腺激素抑制激素与生殖轴的关系

下丘脑的促性腺激素释放激素(GnRH)对调控促性腺激素释放十分重要。10年前在鸟类中首先发现了促性腺激素抑制激素(GnIH),它的鉴定提示GnRH不是唯一能直接影响垂体促性腺激素释放的下丘脑神经肽。GnIH及其同系肽广泛存在于鸟类及哺乳动物体内,GnIH在脑部与GnRH神经接触,GnIH可以直接抑制垂体促性腺激素的合成和释放,GnIH及其受体在鸟类和哺乳动物的生殖腺存在。因此GnIH可以在多个水平直接影响生殖轴:脑部、垂体、生殖腺。

新生儿重症监护260例患儿甲状腺功能分析

目的探究危重症新生儿甲状腺功能的变化情况及影响因素,提出防治策略。方法选取2014年6月-2017年6月南京医科大学第二附属医院收治的危重症新生儿260例作为观察组,选取同期出生的正常新生儿260例作为对照组,于出生后第3天检测两组血清甲状腺功能指标,包括:总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、游离四碘甲状腺氨酸(FT_4)、反三碘甲状腺原氨酸(r T3)和促甲状腺激素(TSH),同时比较观察组治疗前后上述指标。将观察组新生儿根据甲状腺功能分为异常组和正常组,采用单因素卡方检验和多因素Logistic回归分析探究甲状腺功能异常的影响因素。结果出生后第3天观察组血清TT3、TT4、FT_3和FT_4水平均低于对照组(均P<0.05);观察组血清rT3水平高于对照组(P<0.05)。经治疗,观察组甲状腺功能基本恢复正常,组内治疗前后比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组新生儿中,185例甲状腺功能异常,占71.2%,其中甲状腺功能低下92例(49.7%),高促甲状腺素血症25例(13.5%),低甲状腺素血症62例(33.5%),新生儿甲亢6例(3.2%)。经单因素卡方检验,异常组出生时胎龄<35周、母亲有甲状腺疾病史或孕期甲状腺功能异常的比例均高于正常组(均P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,新生儿胎龄<35周、母亲有甲状腺疾病史及孕期甲状腺功能异常均为新生儿甲状腺功能异常的危险因素。结论危重症新生儿甲状腺功能异常的比例较高,给予针对性治疗后可恢复正常,早产和母亲合并甲状腺功能异常为其危险因素。

性早熟雌性Sprague-Dawle大鼠下丘脑Lin28a和Lin28b表达异常

目的:研究正常雌性Sprague-Dawle(SD)大鼠不同性发育阶段及雌激素诱导性早熟后下丘脑Lin28a和Lin28b的表达及意义。方法:1)于雌性SD大鼠出生后15日(postnatal day 15,PND15)、PND23、PND35荧光实时定量PCR分析下丘脑Lin28a和Lin28b mRNA的表达,同时以ELISA法检测血清黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)水平变化;2)苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)诱导的性早熟大鼠随机分为EB-1组和EB-2组,分别于阴道开口(vaginal opening,VO)时及PND56两个时间点处死,相应的发育阶段的大鼠用无菌芝麻油(sesame oil,OIL)作为对照分为OIL-1和OIL-2组;荧光实时定量PCR分析下丘脑Lin28a和Lin28b mRNA的表达,ELISA法检测LH和E2水平变化,并观察性早熟对大鼠阴道开口、体重、顶臀径、胫骨长等生长发育指标的影响。结果:1)PND15、PND23和PND35组下丘脑Lin28a和Lin28b mRNA表达、血清LH和E2水平无统计学差异(P>0.05);2)EB-1组下丘脑Lin28a和Lin28b mRNA表达高于OIL-1组(P<0.05),血清LH和E2水平与OIL-1组相比无统计学差异(P>0.05);EB-2组下丘脑Lin28a和Lin28b mRNA表达高于OIL-2组(P<0.05),血清LH和E2水平低于OIL-2组(P<0.05);3)与OIL-2组比较,EB-2组VO时间明显提前(P<0.01),体重、顶臀长、胫骨长差异无统计学差异(P>0.05)。结论:外源性雌激素引起的性早熟可能导致下丘脑Lin28a和Lin28b表达异常。

特发性矮身材病因的分子基础与临床诊治

特发性矮身材是儿童人群中较常见的一种身材矮小,其病因具有异质性及复杂性。2008年生长激素研究学会(GHRS)、美国Lawson Wilkins儿科内分泌学会(LWPES)以及欧洲儿科内分泌学会(ESPE)共同发表了《儿童特发性矮身材的诊断和治疗共识》。现以此《儿童特发性矮身材的诊断和治疗共识》为基础,就特发性矮身材病因的分子基础、临床诊断和治疗的最新研究进展进行综述。

下丘脑Kisspeptin表达与青春期发育的关系

青春期启动始于下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）分泌的提高.Kisspeptin/G蛋白耦联受体（GPR 54或KISSIR）信号通路是最近发现能促进GnRH分泌和正常青春期启动的关键因素.KISS1表达定位于下丘脑的特定区域,在动情周期中受性激素调节,Kisspeptin传递性激素的反馈信号至GnRH细胞,特别是正反馈信号可以引起排卵前的GnRH/黄体生成素分泌.Kisspetin与位于下丘脑GnRH神经元上的受体KISS1R相互作用,导致GnRH脉冲性释放和青春期启动.

胰岛素样生长因子1生成试验在特发性矮小患儿的诊治价值

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)生成试验对特发性矮小(ISS)患儿的诊断和治疗价值。方法将15例ISS患儿分为IGF-1生成/基础比值≥3的无生长激素不敏感(GHI)组(A组,4例)和IGF-1生成/基础比值<3的部分GHI组(B组,11例)。比较两组患儿接受重组人生长激素(rhGH)治疗后的生长速率,分析IGF-1生成试验中IGF-1反应水平与生长速率的关系。结果 rhGH治疗6个月后,A组与B组生长速率无统计学差异[(12.1±1.3)cm/年vs.(11.0±1.6)cm/年](P>0.05)。B组IGF-1生成试验中,IGF-1反应水平与生长速率无相关性(r=0.596,P>0.05)。结论 IGF-1生成试验可为明确ISS病因提供参考,但作为独立预测rhGH对ISS患儿促生长疗效的指标有待于进一步研究。

芳香化酶缺乏症研究进展

人类芳香化酶缺乏症是一种罕见的先天性雌激素缺乏综合征，是由编码芳香化酶的基因（CYP19A1）失功能突变所致。现对芳香化酶基因的结构和组织表达，芳香化酶在人体雌激素合成中的关键作用及芳香化酶缺乏症男性和女性患者的临床表现、诊断和治疗进行阐述。