高糖诱导足细胞发生上皮-间叶细胞转分化

目的通过观察高糖是否引起小鼠足细胞发生上皮-间叶细胞转分化现象，探讨糖尿病肾小球损伤的可能机制。方法以小鼠永生化足细胞株为研究对象，予不同浓度葡萄糖（12．5、25、50mmol／L）处理该细胞36h，并设低糖（5．6mmol／L）和甘露醇（50mmol／L）处理组为对照组。采用蛋白免疫印迹和间接免疫荧光染色方法检测α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、迁连蛋白（FN）、CD2相关蛋白（CD2AP）和Wihns’肿瘤1基因（WT-1）蛋白的表达。结果低糖（5．6mmol／L）和甘露醇（50mmol／L）处理条件下小鼠足细胞表达WT-1、CD2AP，基本不表达α-SMA和FN；而予不同浓度葡萄糖处理36h后，足细胞中α-SMA和FN表达水平呈剂量依赖性上调（P〈0．05）。间接免疫荧光染色结果也显示，与低糖组相比，高糖组中α-SMA阳性的足细胞比例显著增加（P〈0．05）。同时，蛋白免疫印迹结果还表明高糖可呈剂量依赖性方式下调WT-1和CD2AP的表达（P〈0．05）。结论在高糖条件下，足细胞发生向间叶细胞表刑的转分化可能是引起足细胞功能失调，进而引起糖尿病肾小球损伤发生的作用机制之一。

氟伐他汀抑制高糖诱导足细胞发生上皮-间叶细胞转分化

目的探讨他汀类药物保护高糖诱导的糖尿病肾小球损伤的可能机制。方法给予25 mmol/L葡萄糖刺激的同时给予不同浓度的氟伐他汀处理分化后的足细胞36 h。采用蛋白免疫印迹法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维粘连蛋白(FN)、CD2相关蛋白(CD2AP)和Wilms肿瘤1基因(WT-1)蛋白的表达;间接免疫荧光法检测αSMA。结果低糖(5.6 mmol/L)条件下小鼠足细胞表达高水平的WT-1、CD2AP,基本不表达αSMA和FN;予25 mmol/L葡萄糖作用36 h后,足细胞中αSMA和FN表达水平升高,同时WT-1和CD2AP表达水平降低。在高糖条件下给予不同浓度的氟伐他汀处理,结果表明氟伐他汀可部分逆转高糖的上述作用,且存在一定的剂量依赖性。结论氟伐他汀可在一定程度上抑制高糖诱导的足细胞发生向间叶细胞表型的转分化。