多项生物学标志物联合检测对心脏术后急性肾损伤早期诊断的价值

目的 探讨尿金属基质蛋白酶组织抑制剂2（TIMP-2）、胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP-7）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）联合检测在心脏术后急性肾损伤（AKI）早期诊断中的价值.方法 选择2014年1-12月于南京大学医学院附属鼓楼医院行心脏手术患者311例,根据心脏术后是否发生AKI分为AKI组和非AKI组.术前和术后0、2、6、12、24、48、72 h收集血、尿标本检测并比较2组各时点血清肌酐、尿TIMP-2 、IGFBP-7与NGAL水平;以改善全球肾脏疾病预后组织的AKI定义和分级标准将AKI分为3级,比较AKI组各分级尿TIMP-2、 IGFBP-7与NGAL水平.采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积评价3项生物学标志物单独及联合检测对AKI的诊断价值.结果 AKI发生率为19.0％ （59/311）.AKI组59例,1级33例、2级17例、3级9例;非AKI组患者252例.术前和术后24、48、72 h,AKI组血清肌酐水平明显高于非AKI组[（69±13） μmol/L比（62 ± 12） μmol/L, （112 ±10） μmol/L比（102±11） μmol/L, （125±12） μmol/L比（93±10）μmol/L,（148±15） μmol/L比（95±11） μmol/L],差异有统计学意义（P＜0.05）,2组其余各时点比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.2组术前尿TIMP-2/尿肌酐、NGAL/尿肌酐、IGFBP-7/尿肌酐水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）.术后2、6、12、24、48、72 h,非AKI组尿NGAL/尿肌酐、IGFBP-7/尿肌酐、TIMP-2/尿肌酐水平与术前比较[0.93（0.24,1.70） 、1.12（0.50,2.31） 、1.03（0.41,2.30） 、1.24（0.53,2.58） 、1.17 （0.51,2.40） 、1.89（0.78,2.94） μg/mg比0.87（0.31,1.68） μg,/mg, 3.18（1.79,7.51） 、3.27（1.86,6.93） 、3.59（1.73,7.11） 、3.08（1.59,6.34） 、2.65（1.24,5.49）、2.42（1.15,4.83） μg/mg比2.38（0.93,4.98） μg/mg, 0.11 （0.06,0.37）、0.13 （0.07,0.42） 、0.21（0.10,0.49）、0.17（0.09,0.38）、0.09（0.03,0.20）、0.06（0.02,0.17） μg/mg比0.05（0.01,0.14） μg/mg],差异无统计学意义（P ＞0.05） ,AKI组明显高于术前[7.68（3.46,19.01） 、16.92 （7.63,40.68） 、12.04 （5.09,26.13） 、23.81（10.72,58.91） 、19.03（8.91,40.11）、28.96（13.07,62.35）μg/mg比0.94 （0.42,2.33） μg/mg, 19.84 （2.61,40.37） 、41.56 （5.18,75.04）、62.18 （8.59,131.29）、29.33（4.81,60.27）、21.85（3.47,43.68）、10.26（2.09,21.73） μg/mg比2.57（0.61,5.19）μg/mg,0.52（0.10,1.49） 、1.15 （0.32,2.16） 、1.73 （0.46,3.01） 、1.27（0.31,2.39） 、1.09（0.31,2.17）、0.41（0.15,1.03）μg/mg比0.07（0.02,0.18） μg/mg],且AKI组明显高于非AKI组,差异有统计学意义（P＜0.05）.AKI组尿NGAL/尿肌酐、IGFBP-7/尿肌酐、TIMP-2/尿肌酐水平随着肾脏损伤程度的加重而明显升高,2、3级明显高于1级[16.04 （7.12,37.96） 、23.51（9.25,48.01） μg/mg比5.59（2.91,12.04）μg/mg,40.21（5.07,73.92） 、61.30（8.41,127.35） μg/mg比13.06（1.72,26.57） μg/mg,1.14 （0.28,1.99）、1.68 （0.39,3.17） μg/mg比0.34 （0.09,0.72） μg/mg],差异均有统计学意义（P＜0.05）.术后2h尿TIMP-2、IGFBP-7、NGAL诊断心脏术后AKI的ROC曲线下面积分别为0.77、0.81、0.69;三者联合检测,诊断敏感度和特异度分别为0.871和0.866,ROC曲线下面积为0.85,明显高于单独检测,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 尿TIMP-2、IGFBP-7与NGAL可以作为早期诊断心脏术后AKI的敏感指标,三者联合检测可提高诊断AKI的效能。