丝氨酸代谢在胶质瘤中的研究进展

神经胶质瘤是颅内常见恶性肿瘤,治疗难度大,且预后不佳。因此,胶质瘤的致病机制和治疗策略的研究是当前神经肿瘤领域的热点。丝氨酸是一种重要的非必需氨基酸,不仅为细胞内蛋白质、核酸和脂质的合成提供必要的前体,还可以为肿瘤细胞中氧化还原稳态的维持提供还原力,在细胞的生理和病理过程中发挥重要作用。近年来,有研究发现丝氨酸代谢与神经胶质瘤发展过程密切相关。本文旨在对丝氨酸在胶质瘤进展中的作用、潜在机制以及治疗策略做一综述。

透明质酸在胶质瘤中的研究进展

作为细胞外基质(ECM)的主要成分之一,透明质酸(HA)的作用主要是支持和维持正常的生理结构。但在胶质瘤中,HA不仅有着维持结构的功能,同时也具有促进肿瘤增长、迁移和侵袭的能力。近年来越来越多的研究针对是否能够通过改变ECM从而改善肿瘤微环境展开讨论。本文概述了HA的基本结构,导致胶质瘤形成的生物学途径以及潜在的针对HA制定的治疗胶质瘤的手段。

老年期抑郁症和轻度阿尔茨海默病的血脂和载脂蛋白E基因多态性研究

目的探讨血脂及载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与老年期抑郁症和轻度阿尔茨海默病(AD)的关系。方法采用PCR-RFLP技术测定60例老年期抑郁症、30例轻度AD患者和60例正常人的ApoE基因型,采用酶法检测3组受检者的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)。结果老年期抑郁症和轻度AD患者的TC和TG均显著高于正常对照者,而LDL-C均显著低于正常对照者(P<0.05或P<0.01)。老年期抑郁症患者与正常对照者ApoE的基因型和等位基因频率分布间差别无显著性意义(P>0.05);轻度AD患者的ApoEε4等位基因频率显著高于正常对照者(P=0.011)。结论老年期抑郁症和轻度AD患者均存在脂质代谢的异常,ApoE基因型可能在老年期抑郁症的发病中不起重要作用。

急性脑梗死偏瘫患者足底压力测定的临床研究

目的研究急性脑梗死（ACI）偏瘫患者足底压力测定的临床应用价值。方法对21例ACI偏瘫患者,采用德国Zebris测力板,于治疗前、治疗后30 d进行足底压力测试,记录足底各区压力值。结果治疗前患侧足底各区压力明显小于健侧（均P〈0.01）,与治疗前比较,治疗后患侧第1跖骨、足跟内侧、第3跖骨和足弓部压力明显升高（P〈0.05~0.01）。治疗后健侧足弓部压力峰值显著下降（P〈0.01）,而足跟内侧与治疗前比较压力显著下降（P〈0.05）,治疗后包络椭圆方向角显著改变（P〈0.01）,压力中心水平偏离参数较治疗前明显提高（P〈0.05）,轨迹总长度与轨迹包络面积的比值（1.39）比治疗前（1.65）明显下降。结论足底压力测量技术能客观、定量地评价ACI患者站立和行走功能,全面反映ACI患者治疗后步行的动力学状况,对指导ACI康复治疗及疗效判断有意义。

首发抑郁症患者西酞普兰治疗前后血清神经肽与细胞因子水平研究

目的:探讨首发抑郁症患者西酞普兰治疗前后血清神经肽与细胞因子水平的变化。方法:采用放射免疫分析法检测50例首发未用药抑郁症患者西酞普兰治疗前后和40例健康对照组血清神经肽[神经肽Y(NPY)、β-内啡肽(β-EP)、胃动素(MTL)]和细胞因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胰岛素生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)]水平,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估情感症状和疗效,并进行统计分析。结果:首发抑郁症患者治疗前血清β-EP(340.31±94.97)pg/ml、TNF-α(14.64±9.23)ng/ml和IGF-II(0.80±0.30)ng/ml水平较对照组均显著增高(均P<0.05),血清NPY(96.41±32.98)pg/ml水平显著低于对照组(P<0.05),药物治疗后IGF-II降低(P<0.05),NPY增加(P<0.05)。回归分析发现NPY是抑郁症的独立影响因素(P=0.012),MTL治疗前后的差值与药物疗效相关(P=0.016)。结论:首发抑郁症患者神经肽和细胞因子存在异常,低水平NPY可能是抑郁症的特征性指标,MTL水平上升可能预测疗效。

不同放疗敏感性胶质瘤组织蛋白质组学比较研究

目的比较放疗敏感性不同胶质瘤问蛋白质组差异,寻找可成为胶质瘤放射敏感性标记物的蛋白质。方法收集放疗前的胶质瘤组织标本,以放疗后预后为判断标准,选择不同放疗敏感标本各3例,分为敏感组和耐受组。用二维液相色谱-质谱联用方法对肿瘤蛋白质组进行分析,筛选两组之间表达差异蛋白。应用Western印迹技术验证差异蛋白的表达。结果丝切蛋白-1在放疗耐受组中表达明显增高,胶质瘤细胞大体形态无变化。结论丝切蛋白-1可能与胶质瘤放疗敏感性相关。

小干扰RNA逆转人乳腺癌细胞MCF-7多药耐药的体外研究

目的研究以多药耐药相关蛋白(MRP)为靶标的小干扰RNA(siRNA)抑制相应蛋白表达,对人乳腺癌细胞MCF-7药物敏感性的影响。方法以MRP基因为靶标的siRNA转入MCF-7细胞,检测对MRP mRNA和蛋白表达水平的影响及其对抗肿瘤药物IC50的影响。结果经siRNA干扰后,MRP基因的mR-NA和蛋白的表达均有明显降低,肿瘤细胞对相关化疗药物的敏感性明显增加。结论以MRP基因为靶标的siRNA一定程度上逆转了肿瘤细胞的多药耐药性。

木犀草素对兔耳增生性瘢痕抑制作用机制的初步研究

目的:初步研究木犀草素对兔耳增生性瘢痕的抑制作用及可能机制。方法:9只新西兰兔随机分为空白组、生理盐水对照组和药物干预组,每组3只,生理盐水对照组和药物干预组建立兔耳增生性瘢痕模型,每只兔左右耳各3个直径约0.7cm瘢痕创面,相距约1cm。生理盐水对照组给予生理盐水,药物干预组给予木犀草素乳膏,瘢痕组织于给药前和给药后40d取材,Masson染色后显微镜下观察各组瘢痕组织的病理变化,ELISA法检测瘢痕组织中转化生长因子-β(TGF-β)、血小板衍化生长因子(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)的含量,qRT-PCR和Western Blot法检测TGF-β、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达水平。结果:Masson染色显示木犀草素干预后瘢痕组织中胶原沉积减少,胶原纤维致密且排列规则。与生理盐水对照组相比,药物干预组瘢痕组织中TGF-β、PDGF-BB、CTGF的表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,qRT-PCR和Western Blot结果显示,与生理盐水对照组相比,药物干预组MMP-2表达升高,而CollagenⅠ表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:木犀草素能够抑制兔耳增生性瘢痕的形成,其作用机制可能与抑制TGF-β、PDGF-BB、CTGF的分泌、上调MMP-2、减少CollagenⅠ的表达有关。

血清瘦素水平、瘦素基因启动子区-2548G/A多态性与老年期抑郁症的关联研究

目的探讨老年期抑郁症与血清瘦素(leptin)水平和瘦素基因启动子区-2548G/A多态性的关系。方法采用放射免疫法对47例老年期抑郁症患者和35例正常老年人的血清瘦素浓度进行测定。采用瘦素基因-2548G/A多态性的(RFLP)分析结果进行基因分型。结果老年期抑郁症患者组的血清瘦素浓度[(25.13±21.29)ng/ml]显著高于正常老年人[(10.84±9.16ng/ml)](P<0.01);两组瘦素基因启动子区-2548G/A多态性位点等位基因(P=0.195)和基因型分布频率(P=0.413)均无显著性差异;老年期抑郁症组AG/GG型血清瘦素水平显著高于抑郁症组AA型和对照组(P<0.05或P<0.01);老年期抑郁症患者血清瘦素浓度与HAMD焦虑躯体化因子和昼夜节律变化因子有显著相关性(r分别=0.342,0.319)。结论老年期抑郁症存在瘦素分泌异常增高;血清瘦素水平的改变与年龄、抑郁症症状以及瘦素基因启动子区-2548G/A多态性存在关联。

LC-MS法测定大鼠血浆中EXH-1626的浓度及其药代动力学研究

目的建立大鼠血浆中EXH-1626的LC-MS定量分析方法,并运用于大鼠体内EXH-1626的药代动力学研究。方法色谱柱为汉邦ODS C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸铵水溶液（用乙酸调pH至3）70∶30,流速为0.6 mL/min;质谱用ESI离子源及选择性离子监测（SIM）。血浆样品加入内标卡马西平,经蛋白沉淀剂沉淀血浆蛋白,测定EXH-1626的血药浓度,数据经BAPP2.2软件拟合处理,分别考察2个剂量下灌胃和静脉注射给药后,大鼠体内的药代动力学特征。结果血浆中EXH-1626在5~10 000 ng/mL范围内线性关系良好（r=0.999 7）,方法学回收率、精密度、稳定性等均符合要求。大鼠灌胃给药（80 mg/kg）后,其血药浓度-时间过程符合一室模型（W=1）,t1/2为24.14 h、Cmax为222.33 ng/mL、Tmax为5.50 h,当大剂量灌胃给药（250 mg/kg）时,大鼠体内药时曲线呈现多峰曲线,药动学过程呈现明显的非线性特征;大鼠尾静脉注射给药（10和20 mg/kg）后体内药时过程也符合一室模型（W=1）,t1/2分别为2.23和5.48 h、血浆清除率（CL）分别为0.29和0.08 L/（h·kg）。结论 EXH-1626在大鼠体内存在饱和非线性动力学,所建立的方法快速、准确、灵敏度高,适用于EXH-1626血药浓度测定及其非临床药代动力学研究。

抑郁症血清胰岛素样生长因子-Ⅱ的研究

目的:探讨抑郁症患者血清胰岛素样生长因子Ⅱ水平的变化及其与抑郁症的关系。方法:调查50例抑郁发作的住院患者(抑郁症组),应用西酞普兰治疗6周,分别于治疗前和治疗后第6周末采用放射免疫法测定患者血清(IGF-Ⅱ)的水平;以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定症状的严重程度,以HAMD减分率评定疗效。以40名健康志愿者为对照组。结果:抑郁症组患者治疗前血清IGF-Ⅱ水平[(0.81±0.28)ng/ml]显著高于对照组[(0.21±0.09)ng/ml](t=13.24,P<0.01);治疗后血清IGF-Ⅱ水平[(0.42±0.30)ng/ml]较治疗前明显下降(t=5.39,P<0.01);治疗前血清IGF-Ⅱ水平与性别、年龄、病程、治疗前HAMD及HAMA评分均无相关性,且IGF-Ⅱ治疗前后的变化与性别、年龄、病程及治疗前后HAMD及HAMA的变化也无相关性。结论:抑郁症患者的血清胰岛素样生长因子Ⅱ水平存在异常,血清胰岛素样生长因子Ⅱ水平可能参与了抑郁的病理生理过程,并可能是抑郁症的特征性指标。

精神分裂症脑皮质GABA能神经功能减低的研究——钙结合蛋白免疫活性选择性降低

研究表明多种神经化学物质减少可提示精神分裂症脑皮质γ 氨基丁酸 (GABA)能中间神经元缺失或 /和功能障碍。GABA能神经元神经化学指征异常包括GABA摄取部位、谷氨酸脱羟酶 (GAD)及与GABA并存的某些神经肽和钙结合蛋白 (CBP)的异常。这些均提示GABA能神经元特定亚型的减少 ,其中钙结合蛋白选择性减少尤为明显。研究发现精神分裂症患者前额皮质parvalbumin (PV)和calbindin (CB)免疫反应神经元减少 ,但calretinin (CR)免疫反应细胞正常。含PV和CB神经元密度的选择性降低反映了细胞内表达功能障碍或GABA能神经元某些亚型密度下降 ,后者的发生可能符合神经发育病因假说 ,该理论认为在保护性钙结合蛋白表达之前的某个时期发生了神经元的损害。

原肌球蛋白1与胶质瘤放射敏感性的体外研究

目的研究原肌球蛋白1(tropomyosin 1,TPM1)与胶质瘤U251细胞放射抵抗性之间的关系,为进一步寻找提高胶质瘤的放射敏感性的可能靶点提供理论依据。方法转染shRNA-TPM1(pcDNA3.1-TPM1)抑制(诱导)U251和RR-U251细胞的TPM1表达。各组细胞进行放射治疗后,采用MTT法、划痕实验、侵袭实验、流式细胞术分别检测U251(RR-U251)细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡能力。用Western Blot检测TPM1蛋白表达水平,进而观察各组细胞放射敏感性的变化。结果与U251细胞相比,RR-U251细胞的TPM1蛋白表达水平明显下降(P<0.01)。各组细胞进行放射治疗后,与对照组相比,沉默TPM1的RR-U251和U251细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著提高,细胞凋亡率降低(均P<0.05)。TPM1基因过表达时逆转了这一现象。结论TPM1可提高胶质瘤U251细胞的放射敏感性。TPM1与胶质瘤细胞的放射抵抗机制有关,其可能是改善胶质瘤放射敏感性的潜在靶点。

下调磷酸甘油酸激酶1对胶质瘤U373细胞的放疗增敏作用及其机制的研究

目的研究下调磷酸甘油酸激酶1(PGK1)对U373细胞的放疗增敏作用;探讨PGK1参与的放疗增敏的可能机制。方法建立放射抵抗U373(RR-U373)细胞;采用Lipofectamine^(TM) 2000将shRNA-PGK1转染至U373细胞;对照组为0 Gy,处理组为5 Gy放射治疗。应用MTT法、划痕实验、Matrigel侵袭实验分别检测放疗前后各组细胞的增殖能力、迁移能力和侵袭能力; Western-Blot法检测各组细胞PGK1、CIN(chronophin)和丝切蛋白1(cofilin 1,CFL1)蛋白表达量。结果在U373细胞和RR-U373细胞中,相对于对照组,下调PGK1的细胞在放疗前后的增殖、迁移及侵袭能力均减弱;下调PGK1表达后,CIN、CFL1蛋白表达水平降低。结论下调U373细胞中PGK1的表达对胶质瘤U373细胞有放疗增敏作用。PGK1可能通过调节CIN、CFL1蛋白表达影响胶质瘤细胞对放射的敏感性。

胶质瘤发病机制的研究进展

神经胶质瘤是高度弥漫性、浸润性肿瘤,当前可用的治疗方法有外科手术,放疗和化疗等,但患者中位生存期仅为14个月,且现有的治疗手段无法对胶质瘤形成有效疗效,因此需要替代疗法和寻找新的靶标。对胶质瘤的遗传和表观遗传学分析显示,基因改变、信号通路改变、RNA、肿瘤微环境、胶质瘤干细胞等在胶质瘤发展中的作用的证据越来越多。本研究阐述了导致胶质瘤发生发展的相关因素,以期找到替代疗法和新的靶标来治疗胶质瘤。

美多芭联合恩他卡朋治疗对帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨美多芭联合恩他卡朋治疗对帕金森病(PD)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法选取30名健康体检者作为对照组,20例未服用过左旋多巴(LD)制剂的PD患者为未服药组,63例美多芭治疗的PD患者为美多芭组,49例美多芭联合恩他卡朋治疗的PD患者为联合组。检测患者外周血中的LD稳态峰浓度并进行统一PD评分量表Ⅲ(UPDRSⅢ)的评分。检测所有研究对象的血浆Hcy水平。结果联合组患者LD血浆浓度明显高于美多芭组(P<0.05)。美多芭组及联合组患者UPDRSⅢ评分均明显低于未服药组(均P<0.05)。与对照组比较,未服药组、美多芭组及联合组患者血浆Hcy水平均明显升高(均P<0.05);且美多芭组患者血浆Hcy水平明显高于未服药组及联合组(均P<0.05)。结论美多芭联合恩他卡朋能显著降低PD患者血浆Hcy水平,对PD治疗有积极意义。

抑郁症患者接受治疗前后血浆单胺类神经递质代谢产物的差异(英文)

背景:抑郁症的单胺假说已得到很多研究证明,但是郁症患者血浆中单胺递质代谢产物与抗抑郁治疗的相关性研究较少报道。目的:探讨不同药物治疗抑郁症患者血浆中单胺递质代谢产物的差异,以及抗抑郁治疗与抑郁患者血浆中单胺递质代谢产物水平的相关性。设计:病例对照研究。单位:南京医科大学脑科研究所和精神科。对象:抑郁症组(n=40)为南京脑科医院住院抑郁症患者,汉密顿抑郁量表总分>17。对照组(n=20)为南京市中心血站健康志愿献血者。干预:抑郁症组均用抗抑郁药治疗4周:氟西汀[20mg/d,5-羟色胺重摄取抑制剂类];帕罗西汀(20mg/d,5-羟色胺重摄取抑制剂类);万拉法新[20～100mg/d,5-羟色胺、去甲肾上腺素双重摄取抑制剂类],氟伏沙明(50～100mg/d,去甲肾上腺素双重摄取抑制剂类)。用高效液相色谱法对抑郁症患者治疗前后血浆中单胺递质代谢产物水平进行测定,用汉密顿抑郁量表评定抑郁症患者的临床疗效。主要观察指标:抑郁症患者血浆中单胺递质代谢产物5-羟吲哚乙酸、3-甲基-4-羟基苯乙二醇、高香草酸的水平。结果:抑郁症患者治疗前血浆中5-羟吲哚乙酸、3-甲基-4-羟基苯乙二醇、高香草酸的水平[(20.3±14.6),(124.8±103.6),(54.7±32.1)μg/L]均低于正常对照组[(39.5±28.4),(334.5±107.3),(88.5±37.2)μg/L],

Gβ3基因C825T多态性与抗抑郁药的临床疗效

目的 :研究中国南京地区人群中Gβ3基因C82 5T多态性与抗抑郁药的临床疗效是否存在相关性。 方法 :采用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)技术对 15 4例抑郁症患者和 10 0例健康志愿者进行基因型分析 ;用HAMD评定抗抑郁药的疗效。结果 :抑郁症患者Gβ3基因型频率 (CC 2 2 7% ,CT 3 1 8% ,TT 4 4 8% )、等位基因频率 (C 3 8 6% ,T61 4 % ) ;与正常对照组基因型频率 (CC 2 7 0 % ,CT 5 1 0 % ,TT 2 2 0 % )、等位基因频率 (C 5 2 5 % ,T 4 7 5 % )比较具有显著性差异 (P <0 0 0 1,P <0 0 5 ) ;14 0例抗抑郁药显效者Gβ3基因型频率 (CC 2 0 7% ,CT 3 1 4 % ,TT 4 7 9% )、等位基因频率 (C 3 6 4 % ,T63 6% )和 14例药物无效者基因型频率 (CC 4 2 9% ,CT 3 5 7% ,TT 2 1 4 % )、等位基因频率 (C 60 7% ,T 3 9 3 % )比较有显著性差异 (P <0 0 0 1,P <0 0 0 1) ;不同基因型抑郁症患者经 4wkSSRI ,SNRI类抗抑郁药治疗后 ,HAMD总分均显著下降 ,减分率有显著差异 (CC与CT比较 ,P >0 0 5 ;CC与TT比较 ,P <0 0 1;CT与TT比较P <0 0 5 )。结论 :在中国南京地区人群中Gβ3基因C82

中国人群5-羟色胺转运蛋白基因多态性与抑郁症及5-羟色胺摄取抑制剂类抗抑郁药治疗效果的关系(英文)

背景:研究发现在大脑中与情感和行为有关的皮质和边缘区域5-羟色胺转运蛋白的表达特别丰富。调节5-羟色胺能神经反应的强度和持久性改变大脑5-羟色胺能神经传递,同时5-羟色胺转运蛋白也是5-羟色胺摄取抑制剂的重要靶标。目的:观察南京地区人群中5-羟色胺转运蛋白基因多态性与血浆5-羟色胺浓度及5-羟色胺摄取抑制剂的临床疗效是否存在相关性。设计:病例-对照观察。单位:南京医科大学脑科医院精神科。对象:于2001-01/2003-12选择南京医科大学脑科医院精神科住院的抑郁症患者132例和健康志愿献血者100例作为观察对象。方法:采用聚合酶链式反应多态性分析技术对抑郁症患者和健康者进行基因型分析;采用高效液相电化学法分析血浆中5-羟色胺浓度;用汉密顿抑郁量表评定抗抑郁药的疗效。主要观察指标:两组5-羟色胺转运蛋白基因型频率和等位基因频率分析结果,5-羟色胺转运蛋白基因型与5-羟色胺摄取抑制剂治疗前后血浆5-羟色胺浓度的关系。结果:132例抑郁症患者和100例正常健康者均采集到血样,并完成量表测试,全部进入结果分析。①抑郁症5-羟色胺转运蛋白基因基因型频率与正常对照组基因型频率比较差异无显著性,[(LL24.2%,LS44.7%,SS31.1%),(LL29.0%,LS47.0%,SS24.0%),χ2=1.4058,P>0.05];等位基因频率与正常对照组比较差异无显著性[(L46.59%,S53.41%),(L52.5%,S47.5%),χ2=0.6962,P>0.05]。②不同基因型抑郁症患者治疗前汉密顿抑郁量表总分差异有显著性(F=6.48,P=0.0021);经4周5-羟色胺摄取抑制剂类抗抑郁药治疗后,汉密顿抑郁量表总分均显著下降,减分值差异有显著性(F=3.38,P=0.037)。③治疗前不同基因型患者5-羟色胺浓度差异有显著性(F=5.38,P=0.0057);4周治疗后,血浆中5-羟色胺浓度均升高,不同基因型的增高值差异有显著性(F=23.55,P<0.01)。结论:南京地区人群中5-羟色胺转运蛋白基因多态性与抑郁症的发病不存在相关性,但与抑郁症疾病严重程度和5-羟色胺摄取抑制剂治疗效应存在显著的相关性,这一区域的基因型可能成为抑郁症患者实现个体化治疗的一个参考指标。