利多卡因通过抑制NETs改善阿霉素引起的心脏毒性

目的通过动物实验验证利多卡因抑制中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)减轻阿霉素引起的心脏毒性。方法将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、阿霉素组(DOX组)和利多卡因+阿霉素组(LIDO+DOX组),每组10只。对照组单次腹腔注射生理盐水1 mL/100 g;DOX组单次腹腔注射阿霉素15 mg/kg;LIDO+DOX组尾静脉注射利多卡因6 mg/kg,30 min后腹腔注射阿霉素15 mg/kg。于第10天,取小鼠血清检测各组小鼠磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血浆NETs标志物游离DNA(cf-DNA)、瓜氨酸组蛋白3(CitH3)、髓过氧化物酶-DNA(MPO-DNA)的水平;采用免疫荧光法检测各组小鼠心脏组织NETs相关标记物中CitH3、髓过氧化物酶(MPO)的表达量。结果DOX组小鼠血清CK、CK-MB水平明显高于对照组和LIDO+DOX组小鼠(P<0.05)。ELISA检测结果显示,DOX组与LIDO+DOX组小鼠血浆MPO-DNA、CitH3和cf-DNA水平明显高于对照组(P<0.05),但LIDO+DOX组小鼠血浆MPO-DNA、CitH3和cf-DNA水平明显低于DOX组(P<0.05)。免疫荧光法检测结果发现,DOX组小鼠心肌组织中MPO和CitH3表达量明显高于对照组和LIDO+DOX组(P<0.05)。结论利多卡因可能是通过抑制NETs的表达来缓解阿霉素引起的心脏毒性。

脊髓或脑室注射胍丁胺对吗啡药理作用的影响

目的 分析胍丁胺调节吗啡药理作用的中枢部位。方法 在小鼠醋酸扭体、热辐射甩尾、物质依赖戒断等模型上 ,采用脑室和脊髓给药的方法 ,分析胍丁胺对吗啡药理作用的中枢部位。结果 在小鼠醋酸扭体实验中 ,胍丁胺对小鼠扭体次数具有明显的抑制作用 ,ED50 值为 1 0 .1mg·kg-1 。咪唑啉受体拮抗剂咪唑克生 ,每只小鼠 2 .0 μg脑室注射 ,完全对抗胍丁胺的上述镇痛作用 ,而等剂量的咪唑克生脊髓给药仅使胍丁胺的镇痛作用呈下降趋势 ,无统计学差别 (P >0 .0 5 ,n =1 0 )。在小鼠热辐射甩尾模型上 ,脑室或脊髓注射胍丁胺虽均能显著增强吗啡镇痛作用 ,但强度不同 ,胍丁胺脊髓注射能使吗啡镇痛ED50值减小 93.2 % ,而胍丁胺脑室注射仅使吗啡镇痛ED50 值减小 75 .0 %。在小鼠耐受和物质依赖模型上 ,胍丁胺脑室或脊髓注射也均能对抗吗啡耐受和依赖 ,以脑室给药作用为强。结论 胍丁胺镇痛、对抗吗啡耐受和物质依赖的主要作用部位在脊髓以上高位中枢 。

药理学PBL教学法中教师综合能力提升的重要性及其途径

药理学中PBL教学法已经被证明是一种有效的教学方法。介绍PBL教学的主要过程,阐明其教学特点和优势,尤其是指出了教师在PBL教学中的关键作用。相比传统教学法,PBL教学对教师是一种挑战,促进教师个人综合能力和整体素质水平的提高对提升PBL教学效果有着重要意义。

心血管药物的时间药理学与临床用药

时间药理学（ｃｈｒｏｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）是近年来得到迅速发展的一门学科。由于药物作用受近日节律等的影响，因此在药物动力学、药效学等方面表现出明显的差别，这在心血管系统药物显得尤为重要。利用时间药理学的有关知识，制定合理的给药方案（用药剂量及...

第十四届中国神经精神药理学学术会议通知(第二轮)

第十四届中国神经精神药理学学术交流会将于2010年10月15-18日在江苏省南京市召开。大会安排特邀报告、专题报告、青年英文报告比赛及墙报。青年英文报告比赛及优秀墙报评选分设一、二、三等奖。欢迎从事神经精神药理学、

利多卡因通过激活AMPK/SOCS3信号通路改善阿霉素引起的急性心肌损伤

目的:研究利多卡因(lidocaine,Lido)对阿霉素(doxorubicin,Dox)引起小鼠心脏损伤的治疗效果及作用机制。方法:32只SPF小鼠随机分为Saline组、Dox组、Dox+Lido组、Lido组4组(n=8),观察并检测各组小鼠体重、生存率、多普勒血流成像、心电图、心脏超声,以及血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI),心肌组织中组织因子(tissue factor,TF)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)、磷酸化磷酸腺苷活化蛋白激酶(phosphorylated adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase,p-AMPK)、缝隙连接蛋白(connexin43,Cx43)、细胞因子信号转导抑制因子3(recombinant suppressors of cytokine signaling 3,SOCS3)的含量。结果:与Saline组比较,Dox组小鼠体重、生存率明显降低,心率降低、QRS波时限及QT间期延长,血浆CK-MB、cTnI值明显上升,心脏挛缩,心腔变小,TF、MMP-9升高,心脏组织中p-AMPK、SOCS3、Cx43表达减低;与Dox组相比,Dox+Lido组小鼠体重、生存率增加,心率上升,QRS波时限及QT间期正常,血浆CK-MB、cTnI值处于正常区间,心脏大小未见明显改变,TF、MMP-9降低,心脏组织中p-AMPK、SOCS3、Cx43表达增加。结论:利多卡因能通过激活p-AMPK/SOCS3/Cx43信号通路和抑制TF/MMP-9高表达改善阿霉素诱导的急性心肌损伤。

黄连素通过保护肠道黏膜屏障缓解阿霉素诱导的心肌毒性的研究

目的探究黄连素是否在阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导的心肌毒性发挥心脏保护作用及其潜在机制。方法将30只小鼠随机分为对照组(Control组),模型组(Dox组),治疗组(Dox+BBR,200 mg/kg组)。监测小鼠化疗后的病死率,全自动生化分析仪检测小鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB),肌钙蛋白(cTnl)的含量;超声心动图评价小鼠心功能。心电图检测小鼠心率,检测小鼠心电QRS波时程、QT间期。彩色激光多普勒检测小鼠肠道血流,Elisa检测小鼠血清中脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)的变化。黄连素治疗结束后,苏木素-伊红(HE)染色观察细胞形态与结构。Western blot检测心脏中组织因子(Tissue factor,TF)、组织因子途径抑制物(Tissue factor pathway inhibitor,TFPI)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase,MMP-9)及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达。结果黄连素降低了阿霉素诱导小鼠的死亡率,改善了心脏挛缩,显着抑制了血清中心肌损伤标志物的水平。心电图结果显示,黄连素缓解了心脏传导系统的异常。Dox+BBR组肠道微循环血流量高于Dox组。相比之下,Dox+BBR组血清中LPS水平较低(P<0.05)。与对照组相比,TF、MMP-9和Bax的表达水平显著降低(P<0.05),而TFPI和Bcl-2在心脏中的表达水平显著升高(P<0.05)。结论黄连素通过改善肠道黏膜屏障功能,减少内毒素入血,抑制心脏中TF的表达和炎症的产生,发挥心脏保护功能。

α-与β-甘草酸在小鼠体内分布的研究

目的 :探讨甘草酸 (glycyrrhizicacid ,GL)的两个差向异构体α GL和 β GL在小鼠体内的分布及其特征。方法 :运用HPLC UV法检测小鼠单次ivα GL或 β GL5 3mg·kg-1后 5、15、30、6 0和 180min时体内各组织脏器中的药物含量 ,比较、评价两者的分布差异及特征。结果 :α GL和 β GLiv后分布迅速 ,除血外 ,肝中含量最高 ,肺、肾、脂肪、心、卵巢、肠、脾、睾丸、肌肉中药物含量依次减小 ,脑中最低 ;肠肝循环的第二峰现象出现在 30min时 ;α GLiv后早期肝含量显著高于 β GL ,血及其余组织脏器药物含量明显低于 β GL或与其相近 ;随时间的延长药物含量迅速降低的同时肠浓度渐高 ,至 180min时α GL各组织脏器 (除肠外 )药物浓度接近或低于检测限 ,β GL则仍维持较高浓度 ,是峰值的 30 %～ 70 %。结论 :小鼠ivα GL后在体内呈肝分布特异性 ,转化成GA的速率高于 β GL ,无组织蓄积 ;而 β GL在体内分布广泛 ,代谢较慢 。

人参总皂甙抗衰老作用的实验研究

应用衰老模型小鼠对人参总皂甙的抗衰老作用进行了实验研究，结果表明：人参总皂甙能增加衰老模型小鼠的胸腺、肾上腺、睾丸及卵巢等脏器系数并减少衰老模型小鼠的肝脏和脾脏系数，人参总皂甙还能明显提高衰老模型小鼠的海马和血清中的超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量，降低其过氧化脂质的代谢产物丙二醛（ＭＤＡ）含量，以上结果提示人参总皂甙能减少自由基对细胞的损伤，改善衰老模型小鼠的免疫及内分泌等多种功能，具有一定的抗衰老作用。

小檗碱对小鼠和大鼠脑缺血的保护作用

小檗碱５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ可显著延长双侧颈总动脉结扎致脑缺血小鼠的存活时间。自颅外阻断大鼠大脑中动脉造成局灶性脑缺血模型。小檗碱２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１于术前中，能缩小缺血２ｈ造成的梗塞范围，减轻神经功能障碍．小檗碱４０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ能提高大鼠急性脑缺血３０ｍｉｎ时的血浆，海马及皮层脑组织的超氧化物歧化酶活力。降低丙二醛含量。结果表明。小檗碱对缺血脑组织有保护作用。其机理推测与其抗氧自由基损伤有关．

银杏内酯注射液对大鼠急性期脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究银杏内酯注射液对大鼠急性期缺血再灌注脑损伤的保护作用。方法:采用Longa法制备大鼠暂时性大脑中动脉阻塞(t MCAO)模型,于缺血1.5 h再灌后1 h给予银杏内酯注射液(0.625,1.25和2.5 mg/kg,i.p.,bid)及阳性药依达拉奉注射液(3.0 mg/kg,i.p.,bid),再灌注72 h后通过TTC染色、神经功能评分及脑水肿测定观察银杏内酯注射液对再灌注损伤的保护作用,应用免疫组化观察药物对主要神经血管单元组分神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和血管形态和数量的改变。结果:银杏内酯注射液(2.5 mg/kg,i.p.,bid)显著改善t MCAO模型大鼠急性期神经功能障碍、减少脑梗死体积、降低脑水肿程度,并且能调节神经血管单元组分,表现为减轻缺血再灌后大鼠半影区皮层神经元的丢失,抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的增殖活化,降低血管外基质胶原蛋白Ⅳ(Collagen IV)的降解。结论:银杏内酯注射液对t MCAO模型大鼠急性期脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。

小檗碱对培养大鼠神经细胞“缺血”性损伤的保护作用

目的观察小檗碱（Ｂｅｒ）对缺氧／缺糖培养引起的大鼠脑皮层神经元“缺血”性损伤的保护作用，并初步探讨其作用机制。方法体外培养大鼠胎鼠脑皮层神经元，以缺氧加缺糖培养作为细胞“缺血”性损伤模型，观察Ｂｅｒ对神经元“缺血”性损伤的保护作用。结果Ｂｅｒ５，２５μｍｏｌ·Ｌ－１能显著降低神经细胞“缺血”性损伤时的细胞死亡率，减少乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的漏出，改善细胞形态，对缺氧／缺糖诱导的神经细胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的升高有明显的抑制作用，并能减少脂质过氧化物生成，提高谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。结论Ｂｅｒ对培养大鼠脑皮层神经元“缺血”性损伤具有保护作用，其机制可能与Ｂｅｒ抑制“缺血”性损伤诱导的［Ｃａ２＋］ｉ异常升高，减少脂质过氧化物生成，增加抗氧化物质的含量有关。

柴胡皂甙加强氟西汀在强迫游泳模型上的抗抑郁作用

通过强迫游泳模型初步研究了柴胡皂甙和氟西汀的抗抑郁作用，发现4～16mg／kg柴胡皂甙不能缩短小鼠和大鼠强迫游泳不动时间，氟西汀20和40mg／kg也不能缩短小鼠和大鼠强迫游泳不动时间，80mg／kg方有作用，而亚活性浓度的氟西汀（20mg／kg）加上柴胡皂甙能缩短小鼠强迫游泳不动时间，说明柴胡皂甙单用难以起到抗抑郁作用，与氟西汀合用能加强其抗抑郁作用。

新型2,3-二甲基-2-丁胺衍生物对动脉平滑肌细胞钾通道功能的调节作用

目的 研究 2 ,3 二甲基 2 丁胺化合物对动脉平滑肌钾通道的作用 ,分析其化学结构与钾通道调节作用之间的构效关系 ,从而初步推断其是否具有钾通道开放活性。方法 在急性分离的大鼠尾动脉平滑肌细胞上 ,采用膜片钳全细胞记录技术研究脂肪胺新结构衍生物对钾通道的影响。结果 通过对 14种化合物的研究发现 ,当一侧取代基碳原子数为 3～ 5个时 ,该类化合物对钾电流有明显的增强作用。结论 具有特定化学结构的 2 ,3 二甲基 2 丁胺衍生物对钾通道有激活作用 ,为一类新结构类型的钾通道开放剂。

冠状动脉堵闭法建立猪心肌梗死模型

探讨运用经皮腔内冠状动脉成形术球囊堵闭猪冠状动脉建立急性心肌梗死动物模型的实验方法。选用苏中幼猪 11只 ,麻醉后经股动脉或颈总动脉置入经皮腔内冠状动脉成形术球囊至冠状动脉左前降支远端 ,堵闭血流 12 0min。观察心电图、心肌酶、心脏二维超声检查及冠状动脉和左心室造影。结果发现 ,存活 7只猪均完成冠状动脉左前降支远端的封堵 ,心电图显示急性心肌梗死典型图形变化 ,血浆肌钙蛋白明显升高并呈动态演变 ;术后1h超声检查出现间隔上部及前壁局部运动异常 ;术后 2至 4周造影复查显示左心室前壁、心尖部心室壁异常运动 ;存活 7只猪均成功地建立急性心肌梗死模型。另 4只猪分别在堵闭 6 0～ 10 0min因心室纤颤死亡。结果提示 ,运用经皮腔内冠状动脉成形术球囊封堵冠状动脉可成功建立猪急性心肌梗死模型 ,并保持封堵冠状动脉通畅 ;与开胸法相比更接近人体状态 ,具有创伤小、动物生存时间长并易于术后饲养等优点。

小檗碱对氧化应激损伤中枢神经细胞的保护作用

目的：研究小檗碱（ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，Ｂｅｒ）对培养大鼠神经细胞氧化应激损伤的保护作用。方法：体外培养大鼠胎鼠大脑皮质神经细胞，观察谷氨酸、“缺血”或“缺血／再灌注”及血红素对细胞的毒性及Ｂｅｒ的保护作用。结果：在培养的大鼠胎鼠大脑皮质神经细胞中，加入谷氨酸、血红素及“缺血”或“缺血／再灌注”损伤，细胞出现明显损伤性变化，死亡率明显升高，培养上清液中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放增加，而细胞匀浆中谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量明显减少，丙二醛（ＭＤＡ）生成显著增多。Ｂｅｒ１～２５μｍｏｌ·Ｌ－１能不同程度地抑制谷氨酸、血红素或“缺血／再灌注”引起的损伤性改变，培养上清液中ＬＤＨ释放减少，而细胞匀浆中ＧＳＨ含量明显增加，ＭＤＡ生成显著降低。结论：Ｂｅｒ对氧化应激损伤中枢神经细胞具有保护作用，其作用机制可能与其提高抗氧化物质谷胱甘肽含量，减少脂质过氧化物生成有关。

黄芪甲苷与苄达赖氨酸合用对抑制大鼠肾系膜细胞外基质增生的增强作用

目的在大鼠肾系膜细胞上观察黄芪甲苷与苄达赖氨酸合用对细胞外基质(ECM)的影响并探讨其机制。方法大鼠系膜细胞在含不同药物的培养液中孵育后,放免法测定Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量;以流式细胞仪测定细胞周期;RT-PCR法测定肾皮质TGFβ-1 mRNA的相对含量;比色法测定各抗氧化指标。结果高剂量ASI与高剂量BDL合用组(AH+BH组)和低剂量ASI与低剂量BDL合用组(AL+BL组)的Ⅳ型胶原和转化生长因子(TGFβ-1)mRNA相对含量较高糖组降低,高剂量ASI组(AH组)和高剂量BDL组(BH组)分别与AH+BH组相比差异都有显著性。AH+BH组和AL+BL组的S期细胞比例分别有不同程度的升高,与单用ASI组和单用BDL组相当。AH组和BH组的总抗氧化能力(T-AOC)水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性分别与AH+BH组相比差异有显著性。结论合用ASI和BDL可增强它们的降低TGFβ-1水平、抑制Ⅳ型胶原生长和抗氧化的作用;从而增强了对高糖引起的ECM增生的抑制作用。

人血浆中非那雄胺的HPLC-MS法测定

目的 建立人血浆中非那雄胺的HPLC MS测定法 ,以测定志愿者口服非那雄胺片剂后的血药浓度 ,并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。方法 血样经 0 1mol·L-1 NaOH碱化后用重蒸乙酸乙酯提取 ,进行HPLC MS分析 ,色谱柱为HypersilODS (5μm ,2 50mm× 4 6mm) ,流动相为甲醇 水 (85∶1 5) ,内标为甲地孕酮 ,检测离子为m z 395(非那雄胺 )、m z 40 7(内标 ) ,裂解电压为 1 2 0V。 2 0名健康志愿者交叉口服供试片和参比片 ,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度 ,以判断生物等效性。在 1～ 2 0 0 μg·L-1 非那雄胺与内标峰面积比值与浓度线性关系良好 (r=0 9986) ,检测限为 0 0 5μg·L-1 ,回收率为 85 9%～ 98 7%。以AUC0 -2 4计算的非那雄胺片剂的相对生物利用度为 (1 0 0± 1 3) %。结论 建立的分析方法灵敏、准确、简便。统计学结果表明两种制剂生物等效。

人参总甙对大鼠大脑中动脉阻断所致梗塞范围和脑内多胺含量的影响

用可逆性大鼠大脑中动脉阻断模型研究表明人参总甙缩小梗塞范围，减轻神经功能障碍并抑制缺血和再灌期间腐胺含量增加，相关分析发现腐胺增高与梗塞范围密切相关，为腐胺作为缺血性脑损伤的生化指标提供了进一步证据并提示人参总甙的保护缺血再灌脑组织的作用可能与影响腐胺代谢有关。