CAR-T新型联用策略治疗实体瘤研究进展

近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法在血液肿瘤的治疗中取得了突破性进展,但是在实体瘤的治疗中仍然存在着诸多问题,例如CAR-T细胞渗透性差,易发生T细胞耗竭现象、脱靶效应等,故实体瘤的CAR-T疗法需要提出新的治疗策略来提升治疗效果。与单一CAR-T治疗方式相比,CAR-T联合其他肿瘤治疗手段已经在临床前及临床研究中展现出优异疗效。本篇综述总结了CAR-T联用不同肿瘤治疗方法:抗体药物、溶瘤病毒、肿瘤疫苗、纳米药物应对实体瘤治疗的研究进展,以期为开发新的CAR-T联用策略治疗实体瘤提供理论依据和新思路。

经口单人胆道镜的发展及应用进展

胆道镜技术实现了胰胆管病变的可视化及直视下诊疗,已成为不明原因胆道狭窄、难治性胆管结石治疗的重要手段,它还可以用于胆管病变的诊断及治疗、移除移位的胆胰管内医疗附件、IPMN与IPNB、胰管结石、胆囊疾病的治疗等领域。本文简要回顾了胆道镜的历史发展历程,并对经口单人胆道镜相关研究进展作一综述。

透明帽辅助经内镜逆行阑尾炎治疗术治疗粪石性阑尾炎19例分析

目的:评价透明帽辅助经内镜逆行阑尾炎治疗术(endoscopic retrograde appendicitis therapy,ERAT)治疗粪石性阑尾炎的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年4月至11月在南京医科大学附属逸夫医院消化内科就诊的粪石性阑尾炎患者临床资料。计算ERAT插管成功率、取石成功率、术后并发症发生率,观察病程转归、评价肠道清洁度评分(Boston肠道准备量表)以及收集随访信息。结果:19例患者中急性阑尾炎14例,慢性阑尾炎5例;ERAT插管成功率为100%,取石成功率为100%;4例肠镜下可见阑尾开口红肿、脓液流出,诊断为急性化脓性阑尾炎;术中采用取石球囊5例(26.3%),取石网篮1例(5.3%),放置阑尾支架3例(15.8%);18例术后腹痛缓解,1例术后12 h未缓解,转外科手术;ERAT诊治过程中肠镜检查发现结肠息肉3例,予以肠镜下切除,其中1例提示原位癌;术中及术后无穿孔并发症;术后3个月复查,3例阑尾支架自行脱落;术后每月随访(持续1年)未发现阑尾粪石复发,患者均无腹痛发作;肠道清洁度评分平均8.2分。结论:ERAT是一种可行、有效、微创的诊断和治疗粪石性阑尾炎的方法,患者术后并发症少,复发率低。

长链非编码RNA HNF1A-AS1在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肝细胞核因子1 alpha反义链1(hepatocyte nuclear factor 1 alpha-antisense 1,HNF1A-AS1)在胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)中的表达及意义。方法采用人全转录组芯片技术获得3例胃神经内分泌肿瘤(gastric neuroendocrine neoplasms,G-NENs)及其相应癌旁组织之间的多个差异表达lncRNA,并从中筛选出HNF1A-AS1作为本实验的目标lncRNA分子;采用qRT-PCR验证芯片结果的可靠性;采用质粒转染、MTT法、迁移实验检测HNF1A-AS1对GEP-NENs细胞系LCC-18和BON-1细胞增殖和迁移能力的影响;采用qRT-PCR和Western blotting分析HNF1A-AS1过表达对于GEP-NENs细胞系上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物表达水平的影响。结果人全转录组芯片结果显示,HNF1A-AS1在3例G-NENs组织中的RNA表达水平均明显低于相应癌旁组织(平均差异倍数=2. 07,P <0. 05),且qRT-PCR结果与芯片结果一致,表明芯片结果真实可靠。LCC-18和BON-1细胞转染pc DNA3. 1-HNF1A-AS1后均能显著上调两种细胞内部HNF1A-AS1的RNA表达水平(P均<0. 001)。LCC-18和BON-1细胞过表达HNF1A-AS1后,两种细胞的增殖及迁移能力明显减弱(P均<0. 05)。LCC-18过表达HNF1A-AS1之后细胞内间叶细胞标志物β-catenin mRNA水平和蛋白水平明显下调,而上皮细胞标志物E-cadherin mRNA水平和蛋白水平明显升高(P均<0. 05)。结论 HNF1A-AS1可能通过影响GEP-NENs细胞的增殖、迁移能力和EMT过程参与GEP-NENs的发生、发展,可能是GEP-NENs诊断新指标和潜在的治疗靶点。

胃肠胰神经内分泌肿瘤的肿瘤微环境

肿瘤微环境为肿瘤提供了特有的营养代谢环境,使得肿瘤细胞生物学行为受到自身遗传学及其周边微环境的双重调控.胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)是起源于消化系统神经内分泌细胞的异质性肿瘤,它以分泌生物活性物质为特点.GEP-NENs早期症状不典型,确诊时常已发生转移,对其肿瘤微环境的研究有助于我们进一步认识GEP-NENs的发生发展机制,并能为临床诊断、治疗GEP-NENs提供新的依据.本篇文章综述了肿瘤微环境中不同细胞成分、细胞外基质重塑蛋白、可溶性生长因子以及嗜铬粒蛋白在GEP-NENs进展中的作用.

幽门螺杆菌外膜蛋白及其毒力的研究进展

幽门螺杆菌(H.pylori)的外膜蛋白(OMPs)是细菌外膜的重要组成部分,包括脂蛋白、孔蛋白、铁调节蛋白、泵蛋白等。黏附是H.pylori感染的第1步,也是其定植和致病的关键,部分OMPs有助于H.pylori在感染早期通过不同的受体黏附于胃黏膜上皮细胞发挥毒力作用,可以诱导炎症反应、介导细菌分泌系统转运毒力因子,如细胞毒素相关蛋白和细胞空泡毒素,在多种胃部疾病如胃炎、消化性溃疡和胃腺癌的发生与发展中起着重要作用。随着对OMPs研究的深入,OMPs相关性疫苗的研究也逐渐成为热点,并有望成为预防感染的有效方式。

rhIL23R-CHR/Fc融合蛋白通过下调ENST00000522718抑制Act-HaCaT细胞炎症和增殖

银屑病是一种以慢性皮肤炎症为主要特征的自身免疫性疾病,其病因及发病机制尚未完全阐明。本研究在前期rhIL23R-CHR/Fc融合蛋白显著改善银屑病小鼠症状并初步阐明药理机制的基础上,利用TNF-α刺激人皮肤永生化角质形成细胞株(HaCat),建立银屑病细胞模型(Act-HaCaT),通过转录组测序并结合qRT-PCR,筛选rhIL23R-CHR/Fc融合蛋白调控Act-HaCaT细胞功能时发挥关键作用的lncRNA分子。研究结果表明,rhIL23R-CHR/Fc融合蛋白能够显著抑制Act-HaCaT细胞增殖和炎症因子产生,通过筛选得到lncRNA ENST00000522718,并发现敲低ENST00000522718能够显著抑制细胞增殖和炎症因子产生,提示ENST00000522718在银屑病的病理机制中发挥着重要作用。

以第二课堂为中心的医学生职业道德培养模式分析

医学生职业道德培养是高等医药院校育人的重要任务。目前经济社会发展对医学生职业道德提出了新的要求。通过探讨高校医学生职业道德教育现状和存在的问题,重点阐述了以第二课堂为中心的职业道德模式,从第二课堂形式的多样化、丰富内涵及有机联系、实施效果、现实和社会意义等角度分析了其在提高医学生职业道德中的作用,可为广泛开展“第二课堂模式”提高医学生职业道德培养提供参考依据。

内镜下不同阑尾内口分型之间小肠细菌过度生长情况的比较

目的探讨内镜下不同形态阑尾内口的小肠细菌过度生长(SIBO)情况。方法从门诊健康体检人群中筛选出153例,进行葡萄糖氢呼气试验检查,记录SIBO情况,并进行结肠镜检查,记录阑尾内口形态,依据结肠镜下阑尾内口形态分为漏斗型、膜样型和裂隙型3组,将3组人群的SIBO情况进行对比分析。结果①体检人群中阑尾内口形态比例:漏斗型63.4%(97/153)>膜样型22.2%(34/153)>裂隙型14.4%(22/153);②漏斗型组人群SIBO阳性率明显高于膜样型组和裂隙型组,差异有统计学意义(P <0.01);③膜样型组人群SIBO阳性率明显高于裂隙型组,两者比较差异有统计学意义(P <0.01)。结论内镜下阑尾内口形态比例漏斗型远高于膜样型和裂隙型,临床上应高度重视阑尾内口漏斗型人群有易并发SIBO的可能。

胃肠道息肉为特征的Cronkhite-Canada综合征临床分析

Cronkhite—Canada综合征（Cronkhite—Canada syndrome，CCS），又名多发性胃肠道息肉-色素沉着-脱发-指（趾）甲营养不良综合征，是由Cronkhite和Canada在1955年首先报道的一组非常罕见的临床综合征，其病因不明，主要表现为胃肠道多发息肉伴外胚层病变，如全身皮肤色素沉着、毛发脱落、指（趾）甲营养不良等。日本学者Goto。在1995年回顾了110例CCS患者的临床特征，报道其发病率约为1／100万，

小肠细菌过度生长与慢性乙型肝炎肝纤维化程度的关系

[目的]探讨小肠细菌过度生长(SIBO)与慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化(HF)程度的关系。[方法]将81例CHB患者通过葡萄糖氢呼气试验(GHBT)检测SIBO情况,分为SIBO阳性组(56例)、SIBO阴性组(25例),并与同期门诊体检22例健康人群(健康对照组)的SIBO情况进行比较分析;再分别将CHB患者经肝脏穿刺取肝脏组织进行纤维化程度分期,同时静脉血检测患者的血清肝纤4项,并进行比较分析。[结果](1) CHB组SIBO发生率为61.9%(56/81),健康对照组发生率为4.5%(1/22),2组比较差异有统计学意义(P<0.01);(2) CHB患者的SIBO阳性率及试餐后呼气氢浓度随着HF病理组织纤维化程度加重而呈渐进性增高,SIBO阳性组与SIBO阴性组比较差异有统计学意义(P<0.01);(3)CHB患者的SIBO阳性率及试餐后呼气氢浓度随着血清肝纤4项指标数值水平增高呈渐进性增高,SIBO阳性组与SIBO阴性组比较差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]CHB患者常合并SIBO,SIBO随着HF程度加重而加重,在临床上对CHB患者诊治SIBO值得重视。

小肠细菌过度生长阳性患者的回盲瓣舒缩功能变化及其意义

[目的]探讨小肠细菌过度生长(SIBO)阳性患者的回盲瓣舒缩功能变化及其意义。[方法]将97例同期门诊健康体检结肠镜的人群,先通过葡萄糖氢呼气试验(GHBT)分别检测其SIBO情况,其中SIBO阳性58例(SIBO阳性组)、SIBO阴性39例(SIBO阴性组),再进行结肠镜检查,剔除回肠末端/结肠病变的患者后,SIBO阳性组27例、SIBO阴性组36例,记录2组插镜前、后回盲瓣开放、闭合时间,且对比分析结果。[结果]SIBO阳性组、SIBO阴性组合并回肠末端/结肠病变发生率分别为53.45%(31/58)、7.69%(3/39),2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。剔除病变后,SIBO阳性组较SIBO阴性组插镜前的开放时间明显延长,闭合时间明显缩短,差异有统计学意义(P<0.01);SIBO阳性组插镜后回盲瓣开放时间进一步延长,差异有统计学意义(P<0.05),闭合时间差异无统计学意义(P>0.05);SIBO阴性组插镜后回盲瓣开放时间亦延长,闭合时间缩短,差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]SIBO阳性易合并较高的回肠末端/结肠病变发生率、易伴有回盲瓣舒缩功能异常。

肺鳞癌转移至胆总管一例

原发性肺癌常常发生转移。肺鳞癌更容易发生淋巴转移,而转移至胆总管比较罕见。本文报告1例患者表现为梗阻性黄疸,经内镜逆行胆管造影+内镜下乳头括约肌切开术+胆管活检+胆管刷检+病理免疫组化检查,诊断为肺鳞癌胆总管转移。患者经胆管扩张、支架置入等治疗,梗阻解除,症状明显改善。