巨噬细胞在小肠移植急性排斥反应期的极化状态及意义

目的探究小肠移植术后发生急性排斥反应(AR)时巨噬细胞极化状态的改变。方法将6只Brown Norway(BN)大鼠和24只Lewis大鼠分为假手术组(6只Lewis大鼠)、同基因组(Lewis→Lewis,供受体各6只)和异基因组(BN→Lewis,供受体各6只)。对各组大鼠术后7 d的移植肠组织进行苏木素-伊红(HE)染色和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测,观察其病理学表现和细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中M1和M2型巨噬细胞极化相关细胞因子表达水平;利用免疫荧光技术检测各组移植肠组织中M1和M2型巨噬细胞表面标志物并进行共定位计数分析。结果HE染色和TUNEL检测结果显示假手术组与同基因组肠上皮形态结构正常,未见明显凋亡小体;异基因组大鼠术后7 d移植肠组织上皮层绒毛结构破坏严重,隐窝数量减少,凋亡小体增多,炎症细胞浸润肠壁全层,呈现中-重度AR。ELISA结果显示异基因组受体鼠血清中M1型巨噬细胞极化相关细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-12表达水平高于假手术组和同基因组,同基因组中M2型巨噬细胞极化相关细胞因子IL-10和转化生长因子(TGF)-β表达水平高于假手术组和异基因组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。免疫荧光结果显示异基因组移植肠组织中M1型巨噬细胞计数多于假手术组和同基因组,同基因组M2型巨噬细胞计数多于假手术组和异基因组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论小肠移植术后发生AR的移植物中,大量巨噬细胞浸润肠壁全层,以M1型为主并分泌大量促炎因子,调控巨噬细胞极化方向是治疗小肠移植术后AR的潜在方法。

CT值评价胃癌病人肿瘤血供及术前化疗效果

目的:研究CT值评价局部晚期胃癌病人胃的血供在临床的应用价值。方法:从2013年9月起对我院收治的局部晚期胃癌病人进行研究。通过CT检查胃癌与邻近重要脏器、血管的关系,可切除者行胃癌根治术,不能切除者先行术前化疗,再手术治疗。计算门静脉期和平扫期肿瘤的CT值,并以同层主动脉的CT值校正,获得主动脉校正CT(aorta adjusted CT, AACT)值。术前化疗病人给予动静脉结合口服化疗,评估化疗反应。结果:至2017年11月,完成300例胃癌病人,其中直接手术179例,接受术前化疗121例。病人年龄为(59.03±10.82)岁,AACT值为0.574 1±0.118 3。不同性别、肿瘤位置及大体类型病人的肿瘤AACT值均无统计学差异(P>0.05)。病理组织学类型方面,高中分化腺癌、低分化腺癌以及印戒细胞癌的AACT值在两两之间均有统计学差异(P分别为0.024、0.001、0.030)。术前化疗有效组87例,AACT值为0.628 6±0.192 2,化疗无效组34例,AACT值为0.494 5±0.245 1,两组AACT值有显著统计学差异(P<0.001)。术前化疗对富血供的肿瘤具有较好的疗效。AACT阈值为0.516 4,其灵敏度和特异度分别为80.5%和67.6%。受试者工作特征曲线下面积为0.758。结论:分化程度高的胃癌血供好。AACT高水平下局部不能切除的胃癌病人肿瘤血供可能更丰富,术前化疗效果好,获得手术机会。

以营养风险筛查2002评分建立胃结直肠癌患者术后生存期预测模型

目的研究旨在开发一个新的可视化列线图模型来预测术后总生存率。方法研究为多中心、回顾性、观察性队列研究,纳入2015年8月1日至2018年6月30日在全国11家医疗中心接受根治性手术的胃癌和结直肠癌患者。收集基线临床、病理数据和营养状况评估,包括营养风险筛查2002(nutritional risk screening 2002,NRS 2002)评分和患者主观整体评估评分。采用最小绝对收缩和选择算子回归模型和Cox回归模型进行变量筛选,并进行内部和外部验证。结果训练组和验证组分别有681例和127例患者。中位随访时间为59(58~60)个月,共观察到188例患者死亡。研究最终筛选出两个独立的预测因子(NRS 2002评分和肿瘤TNM病理分期),将其与年龄共同纳入预测模型并绘制列线图。该模型1年、3年和5年总生存期的一致性指数在训练组分别为0.696、0.724和0.738,在验证组分别为0.801、0.812和0.793。结论研究开发并验证了一个基于NRS 2002评分、新的用于预测胃结直肠癌患者术后总生存期的列线图预测模型,该模型在预测胃肠癌患者根治术后长期生存率方面具有良好的区分度、校准度和临床实用性。

缬沙坦通过调节心脏ACE2抑制自发性高血压大鼠左室重构

目的探讨缁沙坦可能通过调节心脏血管紧张素Ⅱ( Ang Ⅱ)和血管紧张素转化酶2 (ACE2)的方式降低自发性高血压大鼠的收缩压水平及心肌纤维化程度,揭示心脏Ang n和ACE2逆转左心室重构、拮抗心肌纤维化中的作用。方法10~12周龄雄性SHR系大鼠共30只,随机分为对照组、低剂量缄沙坦组(10mg/kg·d)、高剂量绻沙坦组(30mg/kg·d),每组10只。另以月龄、体重相同的WKY系大鼠8只作为健康对照组。使用RBP-I型大鼠血压心率测定仪测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)。干预12周后全部处死,测量左心室重量,计算左室重量指数(LVMI)。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测心肌组织及血浆中血管紧张素II水平。天狼星红苦味酸法观测心脏胶原纤维的改变。蛋白质印迹法(Western Blot)检测心脏ACE2蛋白水平的表达。结果①绻沙坦可显著降低自发性大鼠的收缩压,并且在高剂量绻沙坦组中最为明显。②绻沙坦可显著降低自发性大鼠心肌组织中Ang Ⅱ、上调血浆中Ang Ⅱ水平,以高剂量缢沙坦组最为显著。③缢沙坦可明显降低心肌细胞及小动脉周围的纤维化程度。④缄沙坦可促进心肌组织表达ACE2,并且呈浓度依赖的趋势。结论缄沙坦可显著降低自发性高血压大鼠收缩压,并且可通过下调心肌组织中Ang Ⅱ、上调ACE2的表达来减轻心肌纤维化、逆转心室肥厚,且这些效应呈浓度依赖性。

多模式止痛对机器人45例远端胃切除术后肠功能的影响

目的探讨在加速康复外科理念指导下多模式止痛技术对接受机器人远端胃切除患者术后肠功能恢复的影响。方法回顾性分析2017年11月至2018年6月期间45例在南京大学医学院附属金陵医院普通外科行机器人远端胃切除的胃癌患者,根据围手术期所用止痛方法,分为多模式止痛(MMA)组(n=25)和患者自控静脉止痛(PCIA)组(n=20)。MMA组止痛措施包括:术毕缝皮前切口罗哌卡因浸润、术后静脉注射帕瑞昔布钠、小剂量甲泼尼龙及口服氨酚羟考酮片;PCIA组术后采用患者自控曲马多静脉止痛泵止痛。观测术后肠功能恢复状况、止痛效果等指标。结果MMA组患者术后首次排气时间[2(2,3)d vs 3(2,3.5)d,Z=-2.302,P=0.021]、术后恢复半流饮食时间[2(2,3)d vs 3.5(3,4)d,Z=-3.032,P=0.002]、术后首次下床活动时间[1(1,1)d vs 2(1.5,2)d,Z=-5.217,P<0.001]及术后住院时间[4(4,5)d vs 5(4,7)d,Z=-2.501,P=0.012]短于PCIA组患者,差异均有统计学意义;而两组并发症发生率及术后1~3 d咳嗽时和卧床时VAS评分差异均无统计学意义。结论在加速康复外科理念指导下,多模式止痛技术可加快机器人远端胃切除的患者术后肠功能恢复速度,其止痛效果与患者自控静脉止痛相仿。

全国多中心肠内瘘诊治情况调查及预后风险因素分析

目的:了解全国范围内肠内瘘的诊治情况,分析患者的临床特征及预后的影响因素。方法:采用多中心横断面研究方法,收集我国18家医疗中心2018年1月1日至12月31日收治住院的肠内瘘患者的临床资料,包括患者的基本信息、临床诊治资料及预后情况。结果:共纳入106例肠内瘘患者,男57例,女49例,年龄(48.0±17.8)岁。最常见的肠内瘘是肠膀胱瘘(36/106,34.0%),随后是肠阴道瘘(34/106,31.1%)和肠肠内瘘(28/106,26.4%),多发肠内瘘(9/106,8.5%)最少。恶性肿瘤(60/106,56.6%)是肠内瘘最常见的原发疾病,其次是克罗恩病(22/106,20.8%)。肠内瘘患者最常见的直接致瘘原因是外科手术(70/106,66.0%),其次是克罗恩病(20/106,18.9%)和放射性肠损伤(12/106,11.3%),还有4例患者致瘘原因不明。整个诊治病程中,95例患者接受了营养支持治疗,以肠内+肠外营养支持(72/95,75.8%)为主。最终86例(81.1%)患者接受了手术治疗,手术治愈率为94.2%(81/86),术后手术部位感染(SSI)发生率为8.1%(7/86),术后再次肠瘘发生率为10.5%(9/86)。20例(18.9%)患者采用保守治疗的手段,自愈率为80.0%。患者总死亡率为8.5%(9/106),其中肠阴道瘘患者死亡率最高为15.2%(5/33)。统计分析显示死亡组患者的年龄(t=-4.664,P<0.001)、白细胞水平(U=663.000,P=0.010)、脓毒症(P=0.002)和多器官功能障碍综合征(MODS)(P=0.019)的发生率均高于治愈组。多因素分析提示高龄(OR=1.073,95%CI:1.008~1.141,P=0.026)、并发脓毒症(OR=11.806,95%CI:1.064~131.048,P=0.044)是肠内瘘患者死亡的独立危险因素。结论:肠内瘘的总体死亡率仍较高,恶性肿瘤是肠内瘘最常见的原发病。高龄和脓毒症是肠内瘘患者死亡的独立危险因素。