白色脂肪组织棕色化调控机制的研究进展

脂肪组织棕色细胞和白色细胞具有截然不同的代谢特征。白色脂肪细胞推动动脉粥样硬化的形成与发展,而棕色脂肪细胞在动脉粥样硬化的防治中发挥重要作用,两者可以相互转化。文中从转录因子(如PPARγ、PRDM16、PGC-1α)、共调节因子、激素、信号分子、氧化应激和miRNAs的调控等方面对白色脂肪组织棕色化调控机制作一综述。

卡维地洛缓解心肌细胞缺血再灌注损伤的作用机制

目的卡维地洛具有潜在的抗心肌凋亡作用,但具体分子机制尚未阐明。文章探讨卡维地洛在减轻大鼠发生缺血再灌注损伤诱发心肌细胞凋亡的机制是否通过抑制未折叠蛋白反应(UPR)来达到保护心肌的作用。方法雄性SD大鼠,按随机数字表法分组(每组8只):假手术组(缝合线穿过冠状动脉下方不结扎)、缺血再灌注损伤组、二硫苏糖醇组(缺血再灌注+UPR激动剂二硫苏糖醇),卡维地洛+二硫苏糖醇组[缺血再灌注+二硫苏糖醇+卡维地洛(5 mg/kg)预处理组],卡维地洛组[缺血再灌注+卡维地洛(5 mg/kg)预处理组]。采用TCC&Evans Blue双染检测梗死心肌区域/危险心肌面积(IA/AAR),心脏超声检测左室射血分数(LVEF)、左室短轴收缩率(LVFS),TUNEL染色测心肌细胞凋亡情况,Western blot检测UPR信号通路激活及Caspase-12、Caspase-3蛋白情况,采用ELISA法检测乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)检测含量变化。结果与缺血再灌注组IA/AAR[(24.25±3.19)%]比较,二硫苏糖醇组、二硫苏糖醇+卡维地洛组[(54.1±3.28)%、(33.2±1.52)%]均升高(P<0.05);而卡维地洛组减少(P<0.05);与二硫苏糖醇组比较,二硫苏糖醇+卡维地洛组及卡维地洛组心肌IA/AAR减少(P<0.05)。与假手术组LVEF、LVFS比较,其余4组均明显降低(P<0.05);与缺血再灌注组LVEF[(61.5±2.63)%]比较,二硫苏糖醇组[(44.5±1.56)%]明显降低(P<0.05);与缺血再灌注组LVFS[(28.4±1.42)%]比较,二硫苏糖醇组[(19.2±2.23)%]亦明显降低(P<0.05),而二硫苏糖醇+卡维地洛组、卡维地洛组升高(P<0.05)。与假手术组凋亡指数[(6.2±1.3)%]比较,缺血再灌注组、二硫苏糖醇组、二硫苏糖醇+卡维地洛组、卡维地洛组[(24.4±2.7)%、(48.3±1.6)%、(32.6±1.3)%、(13.2±2.2)%]均明显增加(P<0.05);与缺血再灌注组比较,二硫苏糖醇组、二硫苏糖醇+卡维地洛组凋亡指数明显升高(P<0.05),而卡维地洛组凋亡减轻(P<0.05);与二硫苏糖醇组对比,二硫苏糖醇组+卡维地洛组及卡维地洛组凋亡指数减小(P<0.05)。与缺血再灌注组Caspase-12和Caspase-3表达比较,二硫苏糖醇组明显升高(P<0.05),卡维地洛组降低(P<0.05);与二硫苏糖醇组比较,二硫苏糖醇组+卡维地洛及卡维地洛组减小(P<0.05)。与缺血再灌注组GRP78、CHOP、ATF6表达量比较,二硫苏糖醇组升高(P<0.05),二硫苏糖醇+卡维地洛组GRP78降低(P<0.05),卡维地洛组3指标表达量降低(P<0.05);与二硫苏糖醇组比较,二硫苏糖醇+卡维地洛组3指标均降低(P<0.05)。与假手术组LDH及CK-MB浓度比较,其他4组明显上升(P<0.05),与二硫苏糖醇组比较,卡维地洛能够明显抑制CK-MB和LDH浓度升高(P<0.05)。结论卡维地洛具有明显缓解心肌细胞发生凋亡的功能,其机制在于抑制细胞的UPR通路。