脓毒症患者发生正常甲状腺性病态综合征的相关因素

目的:评估脓毒症患者正常甲状腺性病态综合征(euthyroid sick syndrome,ESS)的患病率及其影响因素。方法:选择2017年1月—2023年1月上海市第一人民医院急诊危重病科诊断为脓毒症的365例患者的病例资料进行回顾性分析,收集患者的相关临床数据。根据是否合并ESS,将患者分为ESS组(103例)和非ESS组(262例)。评估脓毒症患者ESS的患病率,对其影响因素进行多因素Logistic回归分析,比较两组患者30 d的生存率,探索游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)预测脓毒症患者死亡的最佳截断值。结果:脓毒症患者中合并ESS者有103例,占总病例数的28.2%。ESS组脓毒症严重程度重于非ESS组,差异有统计学意义(P<0.05);ESS组急性生理学和慢性健康评估Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)、序贯器官衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)评分明显高于非ESS组(P<0.05);ESS组C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)均高于非ESS组;ESS组总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density liptein cholesterol,HDL-C)低于非ESS组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PCT、IL-6、CRP、SAA、部分激活的凝血活酶时间(activated partial thromboplatin time,APTT)是脓毒症患者ESS发生的独立危险因素(OR值分别为1.105、1.006、1.005、1.009、1.033,95%CI分别为1.044~1.170、1.001~1.012、1.001~1.009、1.005~1.014、1.004~1.062,P<0.05)。ESS组30 d生存率显著低于非ESS组,Long-rank卡方检验值16.611,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症患者FT3预测死亡的受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.924(95%CI 0.894~0.954)。血清FT3截断点为3.705 pmol/L,特异性为0.868,敏感性为0.950。结论:脓毒症患者的ESS发生率为28.2%,且预后不良;PCT、IL-6、CRP、SAA、APTT是脓毒症患者ESS发生的独立危险因素,HDL-C是保护性因素;FT3是脓毒症患者预测死亡的潜在新型生物标志物。

3种经典急性胰腺炎模型中回肠和胰腺抗菌肽的动态变化

背景:肠道菌群紊乱以及肠道屏障受损导致的细菌移位参与了急性胰腺炎(AP)的重症化进程。抗菌肽参与调节肠道菌群,但其在AP病程中的变化和作用尚不明确。目的:探究3种经典AP模型中回肠和胰腺抗菌肽的动态变化和意义。方法:构建雨蛙肽+脂多糖(CAE+LPS)、牛磺胆酸钠(N⁃Tau)和L⁃精氨酸(L⁃Arg)AP小鼠模型,评估胰腺和回肠组织病理学变化,以real⁃time PCR检测促炎细胞因子和抗菌肽,包括溶菌酶(LZM)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、血管生成素4(Ang4)、再生胰岛衍生蛋白3(REG3)家族、β防御素家族、cathelicidin相关抗菌肽(CRAMP)、糖蛋白2(GP2)在回肠和(或)胰腺组织中的表达,分析抗菌肽表达与胰腺、回肠病理损伤的相关性。结果:3组AP模型组胰腺和回肠组织在各时间点均可观察到不同程度的病理损伤;在72 h内,CAE+LPS和N⁃Tau模型组病理损伤达峰值后开始减轻,L⁃Arg模型组病理损伤则逐渐加重。与相应对照组相比,3组AP模型组回肠组织LZM、sPLA2、Ang4和胰腺组织CRAMP、GP2、β防御素mRNA表达整体上显著下调(P均<0.05),CAE+LPS和N⁃Tau模型组呈先下降后回升趋势,L⁃Arg模型组则持续下降;回肠组织REG3β、REG3γmRNA表达在48 h或24 h显著上调达峰值后于72 h显著下调(P均<0.05),胰腺组织两者表达整体上显著上调(P均<0.05),但CAE+LPS和N⁃Tau模型组72 h时已回落;回肠组织β防御素mRNA表达在病程早期(12 h)显著上调(P均<0.05)后逐渐下降。Spearman相关系数分析表明,3种造模方式下,回肠LZM、sPLA2、Ang4和胰腺CRAMP、GP2、β防御素表达与胰腺、回肠病理损伤呈显著负相关(P均<0.05),胰腺REG3β表达则与胰腺、回肠病理损伤呈显著正相关(P均<0.05)。结论:在3种经典AP模型中,回肠LZM、sPLA2、Ang4和胰腺CRAMP、GP2、β防御素家族、REG3β表达均随AP病情严重程度呈动态变化,回肠和胰腺抗菌肽可能通过调节肠道微生态影响AP时的胰腺和肠道损伤。

中国上海汉族人群NAD(P)H氧化酶p22phox亚基C242T基因多态性与脑卒中相关性

目的:研究NAD(P)H氧化酶p22phox亚基C242T基因多态性与脑卒中的相关性。方法 :收集118例脑出血患者、125例脑梗死患者和147例正常对照组,研究对象均来自上海地区汉族人群,3组在年龄、性别构成比、体质指数(BMI)等基线指标均没有明显差异,分别进行血糖、血脂等各项指标的测定,用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和基因测序方法比较其在不同人群中的基因突变频率。结果:脑出血组、脑梗死组CT+TT基因型(9.3%、9.6%)和T等位基因(4.7%、5.2%),均明显高于对照组(2.0%和1.0%,P<0.05),脑梗死组中发现1例TT基因型,出血组与正常对照组均未发现TT基因型,与基因测序结果一致。采用二分类Logistic回归分析p22phox亚基C242T基因多态性与脑出血的相关性(β=1.712,OR=5.537,95%CI:1.120～27.381,P=0.036),与脑梗死的相关性(β=1.432,OR=4.187,95%CI:0.934～18.774,P=0.061),表明C242T基因多态性可能是脑出血、脑梗死的危险因素。结论:NAD(P)H氧化酶p22phox亚基C242T多态性与脑出血、脑梗死均有一定的相关性,可能是脑卒中的一个危险因素。但与高血压和饮酒等传统危险因素相比,C242T多态性对脑梗死的影响并不显著。

上海地区汉族人群脑出血患者脂蛋白酯酶Hind Ⅲ基因多态性的研究

目的 探讨脂蛋白酯酶（LPL） HindⅢ基因多态性与脑出血的相关性.方法 采用病例对照研究方法、PCR-RFLP方法以及基因扩增产物测序方法,检测120例脑出血患者（脑出血组）和147例健康体检者（对照组）LPLHindⅢ基因多态性,并测定血脂和血糖.结果 脑出血组T和G等位基因频率分别为90.8％和9.2％;对照组分别为82.3％和17.7％.脑出血组G等住基因频率和GG基因型检出率明显低于对照组,TG、LDL-C、空腹血糖、收缩压、舒张压明显高于对照组（P＜0.05,P＜0.01）.TT基因型人群TG水平较TG＋ GG基因型人群明显升高（P＜0.05）.调整年龄、高血压、高血糖等相关因素,应用多元logistic回归分析显示,LPL HindⅢG等位基因可能是一个保护性因素（OR=0.392,95％CI：0.191～0.805,P=0.011）.结论 LPL HindⅢ基因多态性与脑出血有一定关联,LPL HindⅢG等位基因突变可能是脑出血发病的一个保护因素.

机器人与腹腔镜在低位直肠癌保肛手术中的短期疗效比较

低位直肠癌(距肛门≤5 cm)由于其位置的特殊性,既往根治性切除手术为保证肿瘤远端切缘的彻底性,需要同时切除肛门,严重影响了患者的生活质量[1]。微创手术的发展使低位直肠癌在根治性切除的基础上保留肛门成为可能[2-3]。微创手术可有效减少低位直肠癌患者盆底重要神经血管损伤及更好地保留远端肠管,增高低位直肠癌患者保肛概率,并减少术后并发症的发生;机器人手术作为微创手术的突破性成果,相较腹腔镜手术,其在低位直肠癌手术中的优劣性尚存争议[4-6]。本研究对机器人与腹腔镜在低位直肠癌保肛手术中的短期疗效进行比较,阐述机器人手术在低位直肠癌保肛手术中的优势。

血清CA125和HE4的动态变化在预测卵巢高级别浆液性腺癌无进展生存期方面的价值研究

目的:研究血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)和人附睾蛋白4(human epididymal protein 4,HE4)在术前以及术后化疗过程中的动态变化与卵巢癌患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)及铂敏感性之间的关系。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属第一人民医院妇科肿瘤病房收治的经过规范化治疗的卵巢癌患者术前、术后化疗前,以及化疗中至少2次血清CA125及HE4水平,并收集对铂类药物敏感性、PFS等数据。主要统计学方法包括卡方检验、t检验、方差分析和Logistic回归分析及Cox比例风险回归分析等。结果:对117例卵巢高级别浆液性腺癌患者的分析结果提示,CA125和HE4阳性与肿瘤较高期别、多腹水量、不满意减灭、腹水细胞学阳性相关。通过Cox回归分析验证得出CA125和HE4均是预后的危险因素(OR=4.29,P=0.010;OR=1.77,P=0.049)。CA125、HE4均阳性患者组与仅CA125阳性的患者组比较,预后差异无统计学意义(P>0.05)。根据公式t_(1/2)=t_(1)/[2×lg(c_(1)/c_(2))]计算CA125和HE4半衰期,截取术前CA125和HE4、术后CA125和HE4最低值、CA125和HE4半衰期的最优cut-off值,分别为436 U/L和400 pmol/L、12 U/L和35 pmol/L、21 d和25 d,预后分析提示除了HE4最低值与预后无关,其余均和预后相关,其中CA125半衰期>21 d的HR值最高为3.28,中位PFS下降57.5%(P<0.001)。通过绘制受试者工作特征曲线计算曲线下面积(area under the curve,AUC),CA125半衰期>21 d(AUC=0.76)、CA125最低值>12 U/L(AUC=0.70)及第3程化疗后CA125未回归正常(AUC=0.71)这3项指标对于预测存在3年内复发有一定的临床价值,其灵敏度分别为71.8%、68.3%、68.2%,特异度分别为79.6%、71.7%、72.6%。结论:CA125半衰期、CA125化疗过程中最低值、第3程化疗后CA125未回归正常及6项指标中≥2项阳性这4个指标对于预测存在3年内复发有一定的临床价值,而对于预测铂敏感性的价值有待进一步探索。

肿瘤相关成纤维细胞对结直肠癌肿瘤微环境中免疫细胞调节作用的研究进展

结直肠癌(CRC)是全球癌症死亡的第二大原因,常规的治疗手段并未明显降低其死亡率。近年来,免疫治疗给许多肿瘤患者带来了新希望。但是,大多数CRC患者对免疫治疗缺乏响应,耐药的关键机制在于肿瘤微环境(TME)中各类细胞间的相互作用,导致肿瘤抑制性免疫微环境的形成。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是TME中重要的组成部分,在CRC的发生、发展及免疫治疗抵抗中扮演了重要角色。该文拟对近年来有关CAFs通过调节CRC微环境中免疫细胞促进肿瘤产生免疫逃逸和免疫治疗抵抗机制的研究进行综述,为靶向CAFs、提高CRC免疫治疗效果提供理论依据。

上海松江地区颈动脉硬化患者烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶C242T基因多态性

目的探讨中国上海松江地区汉族人群烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD（P）H3氧化酶p22phox亚基C242T基因多态性与颈动脉硬化的相关性。方法选择上海松江地区颈动脉硬化患者129例作为颈动脉硬化组，同期健康体检者143例作为对照组，采用病例对照研究，联合聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析、基因测序技术，对2组C242T基因多态性位点进行基因型、等位基因频率进行分析。结果颈动脉硬化组C242T基因CT＋TT基因型频率及T等位基因频率显著高于对照组（10．1％052．8％，P=0．028；5．4％VS1．4％，P=0．017），CC基因型人群HDL及载脂蛋白A水平较CT＋TT基因型高（P〈0．05）。10gistic回归分析发现，C242T基因中T等位基因是颈动脉硬化的一个独立危险因素（OR=1．810，95％CI：1．454～7．218，P=0．040）。结论上海松江地区汉族人群C242T基因多态性与颈动脉硬化相关，且T等位基因可能是颈动脉硬化的一个独立危险因素。

上海市松江区10～16岁中小学生恒牙畸形中央尖调查

目的了解上海市松江区10~16岁中小学生恒牙畸形中央尖的患病情况和分布特点。方法 2013年10月~2013年12月对上海市松江区10所学校9184名10~16岁中小学生进行恒牙畸形中央尖调查,诊断依据为《牙体牙髓病学》（第3版）。结果恒牙畸形中央尖的患病率为4.95%（455/9184）,女性（5.51%）显著高于男性（4.46%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;总患牙数为946颗,下颌多于上颌,左右无明显差异;右下颌恒第二前磨牙畸形中央尖发生率最高（2.43%）,其次为左下颌恒第二前磨牙（2.36%）;此外,下颌恒尖牙、上颌恒侧切牙、右下颌恒中切牙各检出畸形中央尖7、11、1颗。结论上海市松江区中小学生恒牙畸形中央尖的患病率较高,当地牙防部门应当予以重视并积极开展孕期保健工作,同时联合学校和家长做好该类畸形牙早期发现、早期预防性治疗工作,减少或避免畸形中央尖及其并发症的发生。

基于神经网络的上海市中老年人群胆囊结石风险预测模型研究

[目的]探讨上海市中老年胆囊结石的相关风险因素,提高风险预测的精度,为胆囊疾病的科学诊断、普适性提供更多的理论依据。[方法]选取上海市某三甲医院的中老年健康体检者3462条有效数据,根据彩色多普勒超声诊断结果分为是否患胆囊结石组,单因素分析筛选出6个重要风险因素,作为多层感知器神经网络及二元Logistic回归的分析变量,以构建胆囊结石预测模型。采用ROC曲线下面积(AUC)及模型敏感度、特异度及约登指数评估2种模型的预测效能。[结果]多层感知器神经网络风险预测模型的ROC曲线下面积(AUC)=0.937,约登指数最大值为0.755,灵敏度为94.91%,特异度为80.56%,均优于二元logistic回归预测模型(AUC=0.821,约登指数最大值为0.704,灵敏度为85.63%,特异度为84.78%)。[结论]对上海市中老年人胆囊结石的患病风险客观化预测中,基于多层感知器神经网络建立的风险预测模型较二元logistic回归模型具有更好的预测效能,为预防性治疗和干预提供理论依据。

2015～2017年上海市松江区15家社区卫生服务中心门诊处方合理用药调研

目的:了解2015～2017年上海市松江区15家社区卫生服务中心门诊处方合理用药总体情况及抗菌药物的使用情况,为促进临床合理用药提供理论依据。方法:收集2015年1月～2017年12月上海市松江区15家社区卫生服务中心54 000张门诊处方信息,参照WHO/INRUD处方指标要求及抗菌药物临床应用监测指标,统计并客观评价合理用药问题。结果:15家社区卫生服务中心平均每张处方用药品种数均值为2.08种;静脉注射剂使用百分率为7.0%;基本药物使用百分率98.33%,合格处方百分率为98%;3年平均抗菌药物占药品总收入比例10.3%,复合年均增长率(CAGR)为-8.45%;门诊就诊患者抗菌药物用药频度为110 110,CAGR为-4.92%;门诊就诊患者抗菌药物的使用强度0.56,CAGR为-1.50%;使用抗菌药物处方百分率为12.56%,CAGR为1.23%,抗菌药物监测指标中除使用抗菌药物处方百分率呈正增长外,其余指标均呈负增长。结论:松江15家社区卫生服务中心处方质量及抗菌药物的合理使用水平明显提高,但仍存在一定的提升空间。

18F-FDG PET/CT对初诊弥漫大B细胞淋巴瘤骨髓浸润的诊断及预后评估价值

目的:评价18F-FDG PET/CT对初诊弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)骨髓浸润的诊断价值,并与骨髓活检(BMB)结果进行比较,探讨18F-FDG PET/CT诊断的骨髓浸润及其他因素是否有独立的预后预测价值。方法:纳入94例在南京医科大学附属上海一院临床医学院行PET/CT检查的初诊DLBCL患者,PET/CT检查前后2周内行骨髓活检,检查后行规范化治疗。记录各病例的PET/CT骨髓摄取表现。骨髓浸润的诊断标准为BMB阳性或影像学随访证实有PET/CT局灶性骨髓浸润灶。比较PET/CT骨髓不同摄取表现的患者临床资料差异并对照分析PET/CT与BMB诊断骨髓浸润的价值。Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析患者组间无进展生存期(PFS)差异,log-rank检验比较组间PFS率差异,COX回归模型分析影响PFS的独立危险因素。结果:94例DLBCL患者中,18F-FDG PET/CT表现为局灶性骨髓摄取(f PET)34例,超级骨髓摄取(s BMU)7例,高于肝实质的弥漫均匀性摄取(d PET)11例,其余42例骨髓摄取未见异常(n PET)。n PET组BMB均阴性,s BMU组BMB均阳性,而d PET、f PET组的BMB阳性率分别为27.3%(3/11)和20.6%(7/34)。d PET组的血红蛋白水平及白细胞数均显著低于n PET组(P<0.001,P=0.026)。与f PET组比较,s BMU组更易伴B症状及乳酸脱氢酶水平升高。全部患者共诊断骨髓浸润44例,其中BMB阳性17例,BMB诊断骨髓浸润的灵敏度、特异性分别为38.6%(17/44)、100%(50/50)。将f PET及s BMU作为PET骨髓浸润阳性标准,PET/CT诊断骨髓浸润的灵敏度、特异性分别为93.2%(41/44)、100%(50/50)。Kaplan-Meier分析结果显示,n PET与d PET组的2年PFS率无明显差异(P>0.05),而s BMU组的2年PFS率明显低于f PET组(P<0.001)。多因素分析显示,高分期(HR=9.010,P=0.04)及s BMU(HR=3.964,P=0.002)是影响PFS的独立危险因素。结论:DLBCL的18F-FDG PET/CT骨髓摄取增高可表现为d PET、f PET和s BMU,其中f PET和s BMU可取代骨髓活检诊断骨髓浸润,d PET虽然不完全除外骨髓浸润可能,但不影响预后,因此可诊断为骨髓浸润阴性。sBMU为独立的预后危险因素。

骨髓脂肪酸与骨质疏松相关性的研究进展

骨质疏松(osteoporosis,OP)是一种常见的老年性代谢骨病,导致脆性骨折引起致残率、致死率增加。近年来越来越多的研究发现,骨髓微环境中的脂肪酸(fatty acids,FAs)可以调节骨细胞生长、分化、炎症和凋亡过程的各种关键信号通路,激活/表达骨稳态中起重要作用的不同核转录因子,进一步影响邻近骨细胞的存活与功能,最终导致OP。为了明确骨髓FAs在OP的作用机制,学者们借助磁共振波谱、化学位移编码磁共振成像、代谢组学对动物和人体骨髓FAs进行量化分析。本文就FAs的分类、骨髓FAs的成分、骨髓FAs的定量分析技术及各类FAs对OP形成的可能机制进行综述,为OP干预和治疗策略提供指导。

单细胞转录组测序技术在人精原干细胞研究中的应用

精原干细胞的自我更新、增殖与分化对于维持精子发生至关重要。然而,调控这一过程的分子机制尚未完全阐明。精原干细胞具有不同细胞亚型,其在精子发生过程中扮演不同角色。单细胞转录组测序技术提供有效的手段,揭示各精原细胞亚型及其转录组水平和生物学功能变化,为精原干细胞的分子机制研究提供新思路。

不同病因的非梗阻性无精子症显微镜下睾丸取精术结局研究(附1355例报道)

目的:分析不同病因的非梗阻性无精子症(non⁃obstructive azoospermia,NOA)患者经显微镜下睾丸取精术(microdis⁃section testicular sperm extraction,micro⁃TESE)的治疗结局。方法:回顾性分析上海市第一人民医院2015年3月—2022年1月1355例接受micro⁃TESE的患者,病因/危险因素包括克氏综合征(Klinefelter syndrome,KS)、Y染色体AZFc缺失、隐睾、腮腺炎性睾丸炎、放化疗、精索静脉曲张以及特发性NOA,研究分析各组患者精子获取率(sperm retrieval rate,SRR),并比较各组取精成功的妊娠结局。结果:NOA患者的总体SRR为26.2%(355/1355),其中腮腺炎性睾丸炎SRR最高(75.9%,22/29),其次分别为隐睾(70.5%,43/61)、Y染色体AZFc缺失(55.6%,30/54)、KS(47.6%,71/149)、特发性NOA(18.6%,167/897)、放化疗(15.4%,2/13),精索静脉曲张SRR最低(13.2%,20/152)。根据手术结局,将NOA患者分为取精成功组及取精失败组。特发性NOA及放化疗类型中,取精成功组卵泡刺激素(follicle⁃stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平显著高于取精失败组;Y染色体AZFc缺失类型中,取精成功组FSH、LH水平显著低于取精失败组;腮腺炎性睾丸炎类型中,取精成功组睾丸体积高于取精失败组。回归分析发现年龄可作为预测特发性NOA患者取精结局的因素,年龄较高者拥有较好的取精结局。卵胞浆内单精子注射治疗的妊娠率为51.4%(200/389),活产率为73.5%(147/200)。结论:不同病因/危险因素NOA患者的SRR具有显著差异,是影响micro⁃TESE取精结局的重要指标。

急性肝衰竭早期尾加压素Ⅱ表达及其与前炎症细胞因子TNF-α和IL-1β的关系

目的探讨小鼠急性肝衰竭(ALF)早期尾加压素Ⅱ(UⅡ)表达和分泌的动态变化及其对前炎症细胞因子的影响。方法选择6周龄雄性BALB/c小鼠60只,随机分为模型组和预处理组,每组30只。两组均建立ALF动物模型,即采用脂多糖(LPS)50μg/kg联合右旋半乳糖胺(D-GalN)800 mg/kg(LPS/D-GalN)腹腔注射;预处理组在LPS/D-GalN注射前0.5 h,以UⅡ受体拮抗剂urantide 0.6 mg/kg尾静脉注射。两组均在LPS/D-GalN注射后0、0.5、1、2和6 h处死动物(每一时间点各6只小鼠),其中0 h作为对照(仅腹腔内注射0.2 mL无菌生理盐水);采集动物血清和肝组织标本。采用RT-PCR及ELISA方法分别检测UⅡ、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)mRNA和蛋白质的表达。结果 LPS/D-GalN注射后0.5 h,肝组织和血清中UⅡ的表达和分泌即快速上升并达峰值,且峰值水平持续至LPS/D-GalN攻击2 h后,至6 h时UⅡ的表达与分泌虽有所降低,但仍显著高于正常水平(P<0.05);而TNF-α水平在LPS/D-GalN攻击后0.5 h内无明显升高(P>0.05),直到1 h后才快速上升达峰值(P<0.05),至6 h时开始下降(P<0.05);IL-1β的表达与分泌则直到6 h后才有明显上升(P<0.05)。Urantide的应用不仅显著抑制了LPS/D-GalN攻击诱导的UⅡ高表达,也使上调的TNF-α和IL-1β表达和分泌明显受抑(P<0.05)。结论 UⅡ可刺激TNF-α的表达,有可能作为炎症级联效应的触发者在ALF的发生或启动中发挥关键性影响。

UⅡ/UT系统对LPS刺激枯否细胞固有免疫炎症信号通路TLR4-IRF3的影响

目的:探讨UrotensinⅡ(UⅡ)/UT系统对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激枯否细胞(Kupffer cell,KC)固有免疫炎症信号通路Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)-干扰素调节因子3(Interferon regulatory factor 3,IRF3)的影响。方法:体外分离培养大鼠肝KCs,KCs培养上清液促炎性细胞因子IL-6、IFN-β和IFN-γ分泌水平采用ELISA分析检测,细胞表面TLR4的表达采用流式细胞技术分析,IRF3基因和蛋白表达情况分别采用real-time PCR和Western blot分析方法检测。结果:LPS刺激后,KCs培养上清液IL-6、IFN-β和IFN-γ分泌水平、细胞表面TLR4表达阳性细胞率及细胞内IRF3 mRNA表达水平均显著升高,UT拮抗剂urantide预处理抑制了LPS刺激诱导KCs对上述分子的上调表达;LPS的应用也造成了KCs胞核内IRF3蛋白表达水平升高,而使胞浆内IRF3蛋白表达水平降低,urantide预处理后,抑制了LPS诱导KCs核内IRF3蛋白上调和胞浆水平下调。结论:UⅡ/UT系统通过对TLR4-IRF3通路的正性调控作用,介导了或至少部分介导了LPS刺激KCs的免疫性炎症分泌效应。

高通量测序分析结肠腺瘤患者肠道黏膜菌群的构成变化

目的探讨结直肠癌发展早期肠道菌群的变化规律。方法通过结肠镜活检收集31例结肠腺瘤患者的腺瘤组织以及20例健康志愿者的肠道黏膜,提取基因组DNA,对细菌16SrRNA基因序列V_3~V_4高变区进行PCR扩增,lluminaMiSeq平台上高通量测序分析。结果结肠腺瘤患者的肠道黏膜菌群多样性比健康对照人群显著增高(P<0.01),腺瘤组黏膜菌群结构和健康对照者相比差异显著。门水平上:结肠腺瘤组变形菌门明显增多(P<0.01),厚壁菌门/拟杆菌门比值下降。属水平上:结肠腺瘤组乳球菌属、链球菌属和假单胞菌属增多(P<0.01),而肠球菌属,杆菌属丰度明显下降(P<0.01)。不同病理类型腺瘤比较发现:结肠高级别和低级别上皮内瘤变组肠道黏膜菌群整体结构相似,埃希菌-志贺菌属在高级别上皮内瘤变组呈现上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论结肠腺瘤患者肠道菌群多样性和构成与正常健康人存在明显差异,腺瘤患者黏膜菌群结构发生明显失衡,形成了易于肿瘤生长的肠道微生态环境。

GOLD 2017更新要点解读及其对中国慢性阻塞性肺疾病分级诊疗的启示

慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)是关于慢性阻塞性肺疾病(COPD)规范防控的全球纲领性文件,GOLD 2017在既往指南基础之上,对COPD的定义、诊断、病情评估和治疗方案均进行了重大调整,对患者出院后随访时间和内容、治疗方案的调整等做了比较详细的说明,为我国COPD分级诊疗的开展提供了很好的参考依据,有利于社区全科医生更好地开展COPD的防控工作。

椎体成形术填充剂最优化分布模式三维有限元分析

目的:通过建立骨质疏松三维有限元模型,模拟液体流动进入椎体,研究不同状态骨水泥灌注量及分布条件下经皮椎体成形术术后伤椎刚度恢复及相邻椎体应力分析。方法:选取男性健康志愿者一名,从T11到L2之间使用CT扫描,采用Mimics 15.0以及ABAQUS 6.11等软件提取CT图像,建立骨质疏松性骨折椎体模型,将模拟流动物理场与传导和扩散物理场二者耦合,模拟骨水泥注入椎体骨折模型的过程及分布,注入骨水泥量分别为2、4、6 ml。在图像上模拟出骨水泥弥散范围,获得骨水泥注入后模型。在模型上表面均匀施加垂直向下、前倾、后伸各300 N压力,模拟椎体活动。计算不同状态下上下椎体及病椎应力变化。结果:(1)骨折前后3种状态下T12下终板VonMises应力最大。(2)骨折后椎间盘及各终板VonMises应力明显高于骨折前水平,当应用经皮椎体成形术后,随着骨水泥注入量的增加,相邻椎体终板VonMises应力呈上升趋势;而相对于病椎,随着骨水泥量的增加而椎体终板VonMises应力呈下降趋势。结论:应用CT扫描数据通过软件模拟可以建立可靠的腰椎骨折生物力学模型,椎体骨折以及椎体成形术后将引起上下相邻椎体生物力学改变,随着骨水泥量的注入增加,生物力学改变的影响明显升高,相邻椎体骨折可能性更高。经皮椎体成形术比较合适的骨水泥注入量为4 ml。