RNA N6-甲基腺嘌呤异常修饰影响肿瘤干细胞促进恶性肿瘤发生、发展的研究进展

RNA N6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m6A)修饰是RNA较常见的表观遗传修饰形式,受到甲基化酶、去甲基化酶以及多种识别蛋白调节,与基因的表达调控密切相关。近年来研究发现RNA m^6A异常修饰在恶性肿瘤发生、进展及转移中起到重要作用。深入研究提示RNA m^6A异常修饰可能诱导肿瘤干细胞形成,提高肿瘤细胞对治疗后损伤的抗性,促进恶性肿瘤放射治疗和化学治疗抵抗的产生,从而导致恶性肿瘤进展或复发。该文回顾RNA m^6A修饰的调节机制,及其在恶性肿瘤进展、复发中的作用机制研究进展,同时结合肿瘤干细胞对放射治疗和化学治疗产生抵抗的机制,以探讨RNA m^6A异常修饰通过影响肿瘤干细胞促进肿瘤进展的可能机制。

尿毒症相关性不安腿综合征的发病机制研究进展

尿毒症是继发性不安腿综合征最常见的病因之一,但相关机制尚未完全阐明。在尿毒症相关性不安腿综合征的发病机制中,间脑多巴胺能神经元受损所致的功能障碍、铁缺乏对运动障碍的直接调控及通过影响多巴胺能系统的间接调控、持续性的血液透析所致的静息状态、对硫铵代谢的影响等扮演重要角色。此外,周围神经病变、钙磷不平衡、基因、毒素刺激等因素可能也参与了尿毒症相关性不安腿综合征的发生与发展。

脐带间充质干细胞对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:观察脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs)抑制人卵巢癌SKOV3细胞增殖及促进其凋亡的作用。方法:采用Transwell共培养观察UC-MSCs向卵巢癌细胞靶向归巢的作用;MTT实验检测UCMSCs条件培养基抑制SKOV3细胞增殖情况;Annexin V-FITC/PI双染法检测其凋亡率;实时PCR检测与SKOV3细胞增殖和凋亡相关基因Ki-67,Bax,Bcl-2的表达。结果:UC-MSCs体外向SKOV3细胞靶向归巢。MTT结果显示UC-MSCs条件培养基明显抑制SKOV3细胞的增殖(P<0.01)。Annexin V-FITC/PI双染法提示75%条件培养基组的凋亡率明显高于对照组(P<0.05)。实时PCR发现增殖相关基因Ki-67的表达明显下降(P<0.01),凋亡相关基因Bcl-2的表达明显降低(P<0.01),Bax的表达明显增加(P<0.01)。结论:UC-MSCs体外能向卵巢癌细胞靶向归巢,通过调节增殖相关基因Ki-67的表达,抑制SKOV3细胞增殖;通过调节凋亡相关基因Bcl-2和Bax的表达,促进SKOV3细胞凋亡。

慢性肾脏病中胰岛素样生长因子1轴的变化及其在骨骼肌萎缩中的作用

目的探讨慢性肾脏病（CKD）中胰岛素样生长因子1（IGF－1）轴的变化及其在骨骼肌萎缩中的作用。方法以2016年8月至2017年2月在上海市第一人民医院肾内科初次住院、尚未行透析治疗的CKD 1～5期患者为研究对象，符合纳入标准的患者共240例。通过横断面研究观察CKD患者血清游离IGF－1与胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP－3）的水平，分析其相关影响因素，探讨CKD对循环中IGF－1和IGFBP－3水平的影响。然后构建5/6肾切除CKD大鼠模型，观察骨骼肌局部IGF－1及IGF－1受体（IGF－1R）的表达水平，探讨其在骨骼肌萎缩中的作用。结果未进入透析治疗的CKD 1～5期成年患者血清游离IGF－1水平变化与估算肾小球滤过率（eGFR）水平无明显相关性（r＝－0.066，P＝0.307）。偏相关分析显示调整年龄和性别后，血清IGFBP－3与eGFR水平呈负相关（r＝－0.181，P＝0.005），多重线性回归分析显示，年龄、eGFR、血清胆固醇水平及24 h尿蛋白定量是CKD患者血清IGFBP－3水平的独立相关因素（R2＝0.243, P〈0.001）。动物实验显示，CKD大鼠骨骼肌IGF－1及IGF－1R mRNA和蛋白表达减少，IGF－1R自体磷酸化水平明显下降。结论肾功能下降对血清游离IGF－1水平无明显影响，血IGFBP－3水平随着eGFR下降有逐渐升高趋势，后者可能导致骨骼肌内IGF－1与IGF－1R的亲和力下降；同时CKD导致的骨骼肌IGF－1合成减少引起IGF－1R生物活性下降，进而参与骨骼肌萎缩。

促甲状腺激素受体突变与分化型甲状腺癌相关性的系统评价

目的系统评价分化型甲状腺癌(DTC)患者中促甲状腺激素受体(TSHR)基因突变的情况。方法检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据库有关对DTC患者进行TSHR基因突变检测的研究,检索时限自建库至2020年4月4日,对纳入文献提取相关数据进行分析,并获得DTC患者TSHR基因突变谱。结果共纳入27个研究,包括395个DTC组织样本。TSHR突变频率为10.38%(41/395),其中92.68%(38/41)的突变发生在第10外显子上,M453T发生突变频率最高(6/37,16.22%),其次是F458S(4/37,10.81%)。在描述甲状腺功能状况的50例DTC中,81.82%(18/22)的合并甲状腺功能亢进(甲亢)/亚甲亢患者发生TSHR突变,明显高于甲状腺功能正常者的10.71%(3/28),差异有统计学意义(χ2=25.569,P<0.001)。结论DTC中TSHR突变并不罕见,特别是在低TSH水平下更易出现。TSHR突变可能与DTC发生有关,特别是在合并甲亢情况下。