程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂致皮肤免疫相关不良反应的临床观察

目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂临床应用中的皮肤免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)的发生和结局。方法回顾性队列研究2020年3月至2022年11月接受PD-1抑制剂治疗恶性肿瘤的患者456例,观察出现皮肤irAEs的种类、分级及治疗和预后。结果接受PD-1抑制剂治疗的患者中共有101例患者发生irAEs,其中反应性毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)71例(占比70.29%),其中2级15例,1级56例,大多数患者未予特殊治疗,少部分患者加用阿帕替尼抗血管治疗后血管瘤消退;皮肤瘙痒22例(占比21.7%),其中2级4例,1级18例,外用糖皮质激素和口服抗组胺药治疗,症状在1周内好转;斑丘疹15例(占比14.8%),其中1级皮肤不良反应9例,2级皮肤不良反应6例,使用润肤剂、外用糖皮质激素和口服抗组胺药进行对症治疗后好转;白癜风样色素脱失4例(占比3.9%),其中2级1例,1级3例,均未进行特殊治疗;中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)1例,ICU支持治疗及激素抗生素应用后,皮损好转;银屑病样反应1例,为3级皮肤反应,静脉使用糖皮质激素药物后,皮损好转。结论PD-1发生的irAEs中,分级主要为1~3级,4级以上罕见。irAEs对症处理后,绝大多数可以缓解。皮肤irAEs的早期识别和充分管理可以预防症状发展恶化,皮肤irAEs总体安全可控。

Toll样受体3在非感染性炎症性皮肤病中的作用

Toll样受体3是经典的模式识别受体,主要识别来自病毒、细菌和受损细胞的双链核糖核酸,激活下游信号通路。近期的研究证实,Toll样受体3在银屑病、玫瑰痤疮、系统性红斑狼疮和系统性硬化症等非感染性炎症性皮肤病中发挥重要作用。该文综述了相关领域近年来的研究进展,以期为临床的诊断和治疗提供新思路。

5%利多卡因凝胶贴膏联合普瑞巴林及抗病毒药治疗急性期带状疱疹临床观察

带状疱疹(herpes zoster,HZ)是常见的皮肤疾病之一,好发于中老年病人和免疫抑制或免疫缺陷的人群。亚太地区HZ发病率为3~10/1000人/年[1]。HZ是由潜伏的水痘-带状疱疹病毒在颅神经或背根神经节重新激活引起的。急性HZ的临床特征表现为单侧疼痛的水疱或大疱,沿神经分布[2]。

星状神经节阻滞在皮肤病中的应用

皮肤病中有一些疾病与交感神经异常有密切联系,运用星状神经节阻滞(SGB)治疗部分皮肤病取得了显著疗效;本文就星状神经节的解剖、SGB的治疗机制及其在皮肤疾病中的临床应用,如治疗带状疱疹、脂溢性皮炎、痤疮等进行综述。

四环素联合阿达帕林凝胶对寻常性痤疮患者疗效及皮脂腺p53表达的影响

目的 研究四环素联合阿达柏林凝胶对寻常性痤疮患者的疗效及其对皮脂腺p53表达的影响。方法 以2020年2月-2021年6月徐州市中心医院皮肤科收治的84例寻常性痤疮患者为研究对象,随机分为对照组与试验组。对照组采用四环素进行治疗,实验组采用四环素联合阿达帕林凝胶进行治疗。治疗12周后,记录患者痤疮综合分级系统(Global acne grading system, GAGS)评分和皮损情况,苏木精/伊红染色用于分析皮脂腺p53表达。结果 与本组治疗前比较,治疗12周后患者GAGS评分降低,粉刺、脓包、丘疹及皮损总数减少,皮脂腺p53表达增强,差异有统计学意义(P均<0.05)。与对照组治疗后比较,实验组治疗后GAGS评分降低,粉刺、脓包、丘疹及皮损总数均减少,总有效率升高,皮脂腺p53表达增强,总有效人数增多,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组患者治疗后均未出现严重不良反应。结论 四环素联合阿达帕林凝胶能够增强寻常性痤疮患者皮脂腺p53表达,提升治疗效果。

过敏性紫癜患儿外周血B淋巴细胞中微小RNA-221与磷酸酶和张力蛋白同源物对肾损伤的预测价值

目的研究旨在探讨过敏性紫癜(Henoch-Schönlein purpura,HSP)患儿外周血B淋巴细胞中微小RNA-221(microRNA-221,miR-221)与磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)对肾损伤的预测价值。方法回顾性选取2021年1—12月于徐州医科大学附属医院就诊的97例HSP患儿作为研究组,并纳入同期在徐州医科大学附属医院进行体检的100例健康儿童作为对照组。同时将97例HSP患儿根据是否有肾损伤分为肾损伤组(39例)和无肾损伤组(58例)。收集所有研究对象性别、年龄、体重指数,评估HSP患儿的症状总积分值。测定所有研究对象的外周血B淋巴细胞miR-221、PTEN mRNA表达水平和血清中的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-17表达水平。结果研究组外周血B淋巴细胞中miR-221的相对表达量显著高于对照组(t=5.214,P<0.001);研究组外周血B淋巴细胞中PTEN mRNA相对表达量显著低于对照组(t=6.352,P<0.001)。HSP患儿外周血B淋巴细胞中miR-221与PTEN相对表达量间呈显著负相关关系(r=-0.718,P<0.001);HSP患儿外周血B淋巴细胞中miR-221水平与症状总积分值、血清TNF-α、IL-6、IL-17表达水平均呈显著正相关关系(P<0.05)。PTEN表达水平与症状总积分值、血清TNF-α、IL-6、IL-17表达水平均呈显著负相关关系。肾损伤组外周血B淋巴细胞中miR-221的表达显著高于无肾损伤组(t=3.814,P<0.001)。肾损伤组外周血B淋巴细胞中PTEN mRNA的相对表达量显著低于无肾损伤组(t=4.256,P<0.001);肾损伤组症状总积分值、TNF-α、IL-6和IL-17水平均显著高于无肾损伤组(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血B淋巴细胞中miR-221和PTEN表达水平对HSP患儿肾损伤预测的曲线下面积分别为0.871(95%CI 0.795~0.947,P<0.001)和0.884(95%CI 0.817~0.951,P<0.001),灵敏度和特异度分别为74.4%和87.9%、84.6%和79.3%。结论HSP患儿外周血B淋巴细胞中miR-221表达水平升高,PTEN表达水平降低,并对HSP患儿的肾损伤有一定预测价值。

2例梅毒性心脏病的临床特点及治疗分析

目的探讨梅毒性心脏病的临床特点及治疗。方法回顾性分析2014年3-9月南京医科大学附属南京医院心脏内科收治的2例伴有症状的梅毒性心脏病患者临床资料,并结合文献讨论分析。结果本组梅毒性心脏病中,男性患者为梅毒性冠状动脉口狭窄,女性患者为梅毒性主动脉关闭不全。结合病情程度不同,男性患者给予水剂青霉素治疗,女性给予长效青霉素治疗;2例患者治疗后临床症状均有明显改善。血清学随访3、6个月,两者梅毒螺旋体血清胶体凝集试验均为阳性,男性病例甲苯胺红试验（TRUST）阴性,女性病例TRUST为1∶1。结论影像学检查对梅毒性心脏病的早期诊断有积极的提示作用,青霉素治疗有效。

利多卡因凝胶贴膏联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛临床疗效

带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒感染引起,其典型的临床表现为神经病理性疼痛且沿神经单侧带状分布的簇集性红斑水疱。而该病最常见的并发症就是带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)[1]。PHN是在带状疱疹皮损好转消退1个月后仍有疼痛,其发病率随着年龄的增加而增加。在中国人群中,有29.8%的带状疱疹病人可能会出现带状疱疹后神经痛[2],国外有研究报道带状疱疹发生PHN的平均概率为10%~20%[3]。

壬二酸联合羟氯喹、盐酸多西环素在丘疹脓疱型玫瑰痤疮治疗中的临床价值

目的:研究传统的单纯使用羟氯喹、盐酸多西环素治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮和15%壬二酸联合羟氯喹、盐酸多西环素治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮的治疗效果、复发率、不良反应及对患者生活质量的影响。方法:收集南京医科大学附属南京医院皮肤科门诊102例丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者,将其随机分成两组进行对比观察。传统治疗组单纯使用口服羟氯喹和盐酸多西环素进行系统治疗12周,联合壬二酸治疗组在传统单纯治疗基础上同时外用15%壬二酸凝胶12周进行治疗,然后对两组患者的生活质量、治疗疗效、临床表现、不良反应等情况进行综合临床评估。最后继续观察12周,评价复发率。结果:治疗12周后,传统治疗组的有效率为70.37%,联合壬二酸治疗组的有效率为91.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。在生活质量评分方面,两组患者治疗前后及治疗前后差值评分差异都具有统计学意义(P<0.05)。在复发率方面,传统治疗组复发率为24.07%,联合壬二酸治疗组复发率为8.33%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:15%壬二酸凝胶联合羟氯喹、盐酸多西环素治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮安全、有效、复发率低,可以明显改善患者的生活质量,是丘疹脓疱型玫瑰痤疮安全而有效的治疗方法。

NLR、PLR及SII对白芍总苷联合孟鲁司特治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效预测研究

目的研究中性粒细胞和淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板和淋巴细胞比值(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)和系统性免疫炎症指数(Systemic immune-inflammation index,SII)预测白芍总苷联合孟鲁司特治疗小儿过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)的临床疗效。方法以2021年1月-2021年12月于徐州医科大学附属医院皮肤科收治的110例过敏性紫癜患儿为研究对象。记录所有患儿的性别、年龄、BMI、家族史。治疗前,采用BC-6800 Plus全自动血液分析仪(深圳迈瑞公司)检测血小板、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞计数,计算NLR、PLR和SII。所有患儿均采用白芍总苷联合孟鲁司特治疗,治疗4周后评估治疗效果。结果共89例(80.91%)患儿有效,21例(19.09%)患儿无效。与无效组比较,有效组患儿的性别、年龄、BMI、家族史差异无统计学意义(P>0.05),病情严重程度较轻,差异有统计学意义(P<0.05)。与无效组比较,有效组患儿的NLR、PLR、SII水平和治疗前的症状总积分值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。所有患儿的NLR、PLR及SII水平与症状总积分值呈显著正相关关系。多因素Logistic回归分析结果显示,病情严重程度、NLR、PLR和SII是治疗后无效的独立危险因素(P<0.05)。应用NLR预测白芍总苷联合孟鲁司特治疗HSP疗效受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析结果显示,NLR预测的曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.731(0.582~0.880),灵敏度和特异度分别为71.4%和70.8%;PLR预测的AUC为0.764(0.649~0.878),灵敏度和特异度分别为76.2%和75.3%;SII预测的AUC为0.822(0.735~0.909),灵敏度和特异度分别为81.0%和77.4%。结论NLR、PLR及SII与白芍总苷联合孟鲁司特治疗HSP疗效有关,具有一定预测价值。

两株非典型烟曲霉临床株抗真菌药物敏感性和形态异常相关分子机制研究

目的:比较两株白色不产孢烟曲霉临床株(A1j和A2j)的抗真菌药物敏感性及形态异常产孢基因与Af293的差异性。方法:采用改良的琼脂稀释药敏实验方法检测A1j和A2j与模式对照菌Af293对伏立康唑(VRC)、伊曲康唑(ITC)和两性霉素B(AMB)的敏感性。采用PCR和RT-PCR的方法对A1j和A2j产孢相关基因brlA和wetA进行检测。结果:抗真菌试剂可抑制Af293、A2j和A1j的生长,差异无统计学意义。产孢诱导6h后,Af293中brlA基因转录水平显著上升,而A1j和A2j中对应的产孢基因转录水平无明显变化。brlA基因测序结果示A1j菌株无突变,A2j存在TCCT碱基缺失。结论:非典型烟曲霉A1j和A2j与标准株Af293在抗真菌药物敏感性方面没有差异,A2j存在形态异常产孢基因brlA突变。

外泌体在特应性皮炎中作用的研究进展

外泌体是含有核酸、蛋白质、脂质、细胞因子、转录因子受体等生物活性分子的细胞外囊泡,几乎所有的细胞都可以分泌外泌体。外泌体在免疫应答、神经元之间的信号传导、生殖和发育等多方面发挥重要作用。近年来,关于外泌体在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)、银屑病、玫瑰痤疮等非感染性炎症性皮肤病方面的研究也取得了一定的进展。文章就外泌体在AD病情进展、诊断和临床治疗领域的研究结果进行综述,以期为AD临床诊断和治疗提供依据。

梅毒血清学阳性的冠心病133例回顾性分析

目的 分析以冠心病诊断入院的梅毒螺旋体明胶凝集试验（TPPA）阳性患者的临床资料特点,为梅毒性心血管病的诊断提供有益参考.方法 从病案室调取2009～2011年心脏科诊断为冠心病并且梅毒血清学试验阳性的患者病例133份,同时随机抽取同期梅毒血清学检查阴性的冠心病患者病例100份作为对照,分析两组患者的性别、年龄、超声心动图及冠状动脉造影的特点.结果 两组均以男性多见.133例TPPA阳性患者中复检RPR阳性者为32例（24.06％）,超声心动图检查示升主动脉增宽、主动脉瓣关闭不全较TPPA阴性组有显著统计学意义（P＜0.01）,主动脉窦部增宽亦有统计学意义（P＜0.05）,而TPPA阳性组中RPR阳性组与RPR阴性组超声心动图检查差异无统计学意义,两组中主动脉瓣退行性变及主动脉瓣狭窄伴关闭不全差异均无统计学意义；冠状动脉造影检查示TPPA阳性组冠状动脉口狭窄较TPPA阴性组差异有统计学意义（P＜0.05）,TPPA阳性者中RPR阳性者与RPR阴性者差异亦有统计学意义（P＜0.05）.结论 对于病史不详的TPPA阳性的冠心病患者,即使RPR检查阴性,如果检查发现有升主动脉增宽、主动脉瓣关闭不全、主动脉窦部增宽及冠状动脉口狭窄的表现,提示可能潜在梅毒性损害,若同时存在其中几项,则可能性进一步增大,提醒临床医师加以重视,完善相关病史,综合分析,及时诊断和治疗.