蛋白质糖基化修饰在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌作为中国最常见的恶性肿瘤之一,涉及多种复杂的病理生理过程。随着糖组学的深入研究,揭露了蛋白质糖基化修饰与结直肠癌的发生、进展、转移及多药耐药的密切关系,糖基化的改变作为重要的生物标志物,为早期诊断及干预治疗提供了新的靶点。本文综述了蛋白质糖基化修饰在结直肠癌中最新研究进展,希望可以通过靶向相关糖基化修饰位点,改善患者预后及耐药性。

沙门菌作为肿瘤药物投递系统的研究进展

活细菌载体在肿瘤治疗方面的应用是当前研究的热点,其可作为化疗药物的增敏剂、抗肿瘤药物的投递结构及基因治疗的载体等。沙门菌本身作为兼性厌氧菌可以选择性地定植在乏氧的实体瘤内部,在体内引发高效的细胞、体液及黏膜免疫反应,从而发挥抗肿瘤效应。同时具有肿瘤靶向性的沙门菌经过进一步改造后成为在实体瘤内产生和输送治疗性药物的重要工具。目前减毒沙门菌可通过不同的途径如细菌转染、DNA疫苗、细菌介导的蛋白及RNAi转运等应用于肿瘤治疗。作者对沙门菌作为抗肿瘤药物投递系统的研究进展作一综述。

白术水提物通过PI3K-Akt-NF-κB通路抑制胃癌SGC-7901细胞的潜在机制

目的:探讨白术(Atractylodes macrocephala)水提物抑制胃癌SGC-7901细胞活性的潜在机制。方法:分别使用蒸馏水(对照)和白术水提物(白术治疗组)灌胃SD大鼠后,采集静脉血后分离其血清、过滤并分别命名为对照组血清(CON-S)和白术组血清(AM-S)。将胃癌SGC7901细胞分为对照组、10%AM-S组和20%AM-S组,其中两个AM-S组细胞分别在相应浓度的AM-S血清中培养24 h,对照组细胞用正常培养基培养相同时间,收取SGC7901细胞和上清液用于进一步分析。使用MTT法检测各组细胞活力,通过商业试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平,采用ELISA试剂盒检测各组细胞中IL-6和TNF-α的含量,采用WB法评估各组细胞中PI3K-Akt-NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果:10%AM-S组和20%AM-S组的SGC7901胃癌细胞增殖活力相较于对照组分别降低48.9%和53.25%(P<0.05或P<0.01);胃癌细胞上清液中,相较于对照组,10%AM-S组和20%AM-S组LDH水平分别升高29.25%和123%、SOD活性分别升高18%和54.60%、MDA水平分别降低27.8%和40.0%,IL-6水平分别降低15%和17.5%、TNF-α水平分别降低29.71%和40.16%(P<0.05或P<0.01)。相较于对照组,AM-S组中PI3K-AktNF-κB信号相关蛋白的水平显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:白术水提物可以通过抑制癌细胞增殖活力、促进凋亡、抑制肿瘤微环境中的促炎因子分泌以及改变细胞内的氧化应激水平等方式抑制胃癌,其机制可能是通过抑制PI3K-Akt-NF-κB通路来实现这些抗癌作用的。

代谢相关因素与男性痤疮的关系研究

目的 分析代谢综合征与男性痤疮的关系,并甄别与痤疮相关的代谢相关危险因素。方法 选取2021年2月至2022年4月于南京医科大学附属南京医院就诊的男性痤疮患者150例为观察组,150例年龄性别相当的健康男性为对照组;收集并比较两组一般资料,采用Logistic回归分析代谢综合征与男性痤疮的关系。结果 观察组患有代谢综合征46例(30.67%);多因素Logistic回归分析结果表明,吸烟、高血压、腰围和空腹血糖分别使痤疮发生风险增加27.433倍、1.100倍、1.090倍和5.835倍;痤疮分级与高血压关系更密切。结论 吸烟、高血压、腰围和空腹血糖是男性痤疮发生的重要危险因素,有必要对可能导致代谢综合征发生的男性痤疮患者的相关参数进行深入检查和监测。

优质护理干预在乳腺癌患者化疗期间的效果观察及满意度分析

目的分析优质护理干预在乳腺癌患者化疗期间的效果观察及满意度。方法以分组方式展开本次研究(随机数字表法分组),抽取乳腺癌化疗患者80例,均在2020年1月至2022年12月入院并接受治疗,组别为对照组(n=40)、研究组(n=40),分别进行给予常规护理和优质护理,对比两组情绪指标、癌因性疲乏、生活质量、不良事件发生率以及护理满意度。结果干预后研究组情绪指标、生活质量与癌因性疲乏各项评分均得到改善,P<0.05。研究组护理满意度为92.50%,对照组为75.00%,P<0.05。结论乳腺癌患者化疗期间使用优质护理干预可改善情绪指标,对癌因性疲乏具有一定的调节作用,提升生活质量,降低不良事件,并获得较高的护理满意度。

长链非编码RNA Linc00662促进前列腺癌细胞生长的研究

目的:探讨Linc00662在前列腺癌的表达情况及对前列腺癌细胞生物学功能的影响。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对60例前列腺癌患者的前列腺癌组织标本以及正常前列腺上皮细胞(WPMY-1细胞)和前列腺癌细胞系(DU145、PC-3、LNCaP和22RV1)检测Linc00662的表达,并分析前列腺癌组织中Linc00662表达与患者临床病理特征的相关性。应用RNA干扰(siRNA)转染PC-3和DU145细胞,qRT-PCR验证干扰效率。通过CCK-8、Caspase 3/9活性测定、划痕试验、Transwell侵袭试验分别检测干扰Linc00662的表达对前列腺癌PC-3和DU145细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。结果:与邻近及正常组织前列腺上皮细胞相比,Linc00662在前列腺癌组织和细胞系的表达呈显著上调(P<0.01)。Linc00662的高表达与肿瘤分期(P=0.002)、原发灶大小(P=0.006)、淋巴结转移(P=0.001)及远处转移(P=0.001)呈正相关。si-Linc00662转染PC-3和DU145细胞后,Linc00662的表达明显下降(P<0.01)。与对照组相比,Linc00662干扰组在PC-3和DU145细胞中的增殖、侵袭及迁移能力均明显下降(P<0.01),而凋亡增加(P<0.01)。结论:Linc00662在前列腺癌组织及细胞中呈相对高表达,敲低Linc00662的表达可抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,并促进其凋亡,可作为前列腺癌新的标志物。

直肠癌术后快速容积旋转调强放疗与动态调强放疗的剂量学比较

目的比较直肠癌术后快速容积旋转调强放疗(Rapid Arc)与动态调强放疗(IMRT)的剂量学差异。方法选取2014年5月-2016年8月我院直肠癌术后放疗患者10例,行CT模拟定位,勾画靶区及危及器官,同一CT图像分别设计A计划(单弧Rapid Arc)、B计划(双弧Rapid Arc)及C计划(IMRT),计划靶区处方剂量50Gy/25次,比较三种治疗计划的剂量学差异。结果三种治疗计划均可满足临床剂量要求,A、B计划的靶区均匀指数、适形指数、V95及V107均优于C计划,差异有统计学意义(P<0.05)。A、B计划的治疗时间均少于C计划,差异有统计学意义(P<0.05)。B计划的控制点数少于A计划和C计划,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Rapid Arc计划和IMRT计划均可满足直肠癌术后的临床剂量要求,Rapid Arc计划具有更好的靶区均匀性与适形性,可以显著降低治疗时间,提高治疗效率。

铁死亡在结直肠癌再生细胞放疗抵抗中的作用及其可能的机制

目的:探讨铁死亡在结直肠肿瘤再生细胞放疗抵抗中的功能和机制。方法:采用二维常规条件培养结肠癌HCT116细胞(Control细胞),同时通过机械力方法在三维纤维蛋白软胶中培养并筛选出具有高致瘤能力的肿瘤再生细胞(TRC);用不同剂量(2、4、6、8 Gy)的X-射线照射Control细胞和TRC,并通过MTS、细胞克隆实验分别检测各组细胞的存活率和增殖能力;Control细胞和TRC在采用铁死亡诱导剂(Erastin)和X-射线分别处理后,用C11-BODIPY试剂进行染色,通过共聚焦显微镜和流式细胞术观察并测定细胞的脂质过氧化水平。用qPCR法检测X-射线照射、Erastin处理对Control细胞和TRC中铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和酰基辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)表达的影响,用WB法检测对细胞中铁死亡相关蛋白GPX4、ACSL4表达的影响。结果:从纤维蛋白软胶中培养并筛选出高干性的TRC;用不同剂量(2、4、6、8 Gy)的X-射线照射后,Control细胞存活率较TRC显著降低(P<0.05),且Control细胞的克隆大小和数量较TRC显著降低(均P<0.05);Control细胞采用不同剂量X-射线(4、8 Gy)照射及用Erastin处理后,X-射线处理组细胞脂质过氧化水平较未处理组细胞显著升高(P<0.05),Erastin处理组细胞脂质过氧化水平较DMSO处理组细胞显著升高(P<0.05),而TRC各处理组间无显著差异(均P>0.05)。机制研究发现,TRC中GPX4和ACSL4在铁死亡诱导条件(X-射线照射或Erastin处理)下较Control细胞呈现出有助于抵抗的表达模式,即GPX4持续上调、ACSL4持续下调,且表现为Erastin剂量依赖性。结论:结直肠TRC可能通过高表达GPX4、低表达ACSL4来抵抗铁死亡,从而抵抗放疗。

基于列线图探索脑内皮黏附分子表达水平在结肠癌预后预测中的作用

目的:探索脑内皮细胞黏附分子(CERCAM)与结肠癌患者预后的关系,利用Cox模型建立具有良好预后判断价值的列线图并予以验证。方法:下载TCGA及GTEx数据库中结肠癌及正常组织中CERCAM表达及患者临床特征数据,收集2013年2月至2019年6月南京市第一医院收治的4例结肠癌患者的癌及癌旁组织样本进行验证,通过差异分析、通路富集分析以及生存分析等方法探索CERCAM的组织定位、功能及预后价值。通过Cox回归筛选出结肠癌的预后危险因素,基于CERCAM及各危险因素构建列线图,分别使用一致性指数、校准曲线、时间依赖性受试者工作特征(ROC)曲线进行验证与评价,根据危险分层绘制生存曲线。结果:结肠肿瘤组织中CERCAM基因的表达水平显著低于正常组织(P<0.001),在结肠癌患者中,CERCAM高表达人群OS(P=0.034)及存活状态(P=0.002)显著劣于低表达组,且CERCAM与癌症信号通路以及PI3K-Akt信号通路的活化有关联。Cox分析显示,CERCAM表达水平(HR=2.23,P=0.015)、T分期(HR=5.64,P=0.015)、M分期(HR=2.62,P=0.022)是结肠癌预后的独立危险因素,血管浸润(HR=2.30,P=0.089)是危险因素,利用上述因素建立列线图,一致性指数提示其区分度好,且训练集与测试集一致;校准曲线、ROC曲线同样显示该列线图的预测能力较好。通过危险分层绘制生存曲线,结果提示高风险组有更低的生存率(P<0.000 1)。结论:CERCAM高表达与结肠癌患者不良预后密切相关,且可能与癌症中蛋白聚糖及PI3K-Akt信号通路有关联,基于CERCAM建立的列线图优于传统预测模型,对结肠癌患者生存预后的评估具有一定临床价值,这种实用的模型有助于患者风险分层及治疗方案的优化。