药理效应法测定淫羊藿生品及不同炮制品的药动学参数

目的:采用药理效应法测定淫羊藿生品及清炒与油炙两种炮制品的药动学参数。方法:采用小鼠肾阳虚模型,以氧化应激反应水平为观察指标,测定淫羊藿生品及不同炮制品的药物动力学参数。结果:淫羊藿生品及不同炮制品口服给药后的主要药物动力学参数为:淫羊藿生品AUC(0-t)=184.77(g/kg).h,AUC(0-∞)=342.30(g/kg).h,MRT(0-t)=5.95 h,MRT(0-∞)=28.58 h,Tmax=0.75 h,Cmax=57.67 g/kg;淫羊藿清炒品AUC(0-t)=208.08(g/kg).h,AUC(0-∞)=523.95(g/kg).h,MRT(0-t)=5.86 h,MRT(0-∞)=22.55 h,Tmax=1 h,Cmax=62.53 g/kg;淫羊藿油炙品AUC(0-t)=232.17(g/kg).h,AUC(0-∞)=629.96(g/kg).h,MRT(0-t)=5.28 h,MRT(0-∞)=19.62 h,Tmax=1.5 h,Cmax=81.84 g/kg。结论:淫羊藿生品、清炒品、油炙品3者的达峰浓度Cmax、药时曲线下面积AUC等药动学特征参数均具有显著性差异,且油炙品>清炒品>生品。

质子泵抑制剂对氯吡格雷作用机制及临床研究进展

氯吡格雷作为一种新型抗血小板药物,已成为冠心病抗血小板药物治疗的基石,但临床应用氯吡格雷常引起胃肠道不适或增加消化系出血风险.为了预防氯吡格雷引起的胃肠道损害事件,临床广泛合用质子泵抑制剂.但近来许多研究发现,PPIs合用氯吡格雷会增加患者心血管不良事件的风险,这引起了临床医师的普遍关注.但目前对这一现象尚无定论,本文就氯吡格雷与PPIs相互作用的机制和临床研究进展作一综述.

LC-MS/MS法同时测定人血浆中氯吡格雷及其羧酸代谢物的浓度

目的建立快速测定人血浆中氯吡格雷及其羧酸代谢物SR26334含量的LC-MS/MS法。方法乙醚-正己烷(4:1,V:V)2次液-液提取法(中性和酸化条件下),采用Teknokroma C_(18)色谱柱,以那格列奈和吡格列酮为内标,同时测定血浆中氯吡格雷和SR26334的浓度。流动相:甲醇-0.1%甲酸(80:20,V:V);流速:0.2mL·min^(-1);以多反应离子监测方式检测:氯吡格雷[M+H]^+,m/z 322.1→212.1;那格列奈[M+H]^+,m/z 318.3→166.2;氯吡格雷羧酸代谢物SR26334[M+H]^+,m/z 308.1→q98.1;吡格列酮[M+H]^+,m/z 357.2→134.2。结果氯吡格雷和内标那格列奈的保留时间分别在4.4和3.7min,SR26334和内标吡格列酮的保留时间分别在1.3和1.7min,氯吡格雷的线性范围为5～5000ng·L^(-1);SR26334的线性范围为20～2500μg·L^(-1)。提取回收率大于75%,方法回收率大于90%,日内、日间RSD小于10%(n=5)。结论本方法简便快速,适用于氧吡格雷制剂的新药临床研究和临床长期治疗病人血药浓度的常规监测。

氯吡格雷抵抗原因及对策的研究进展

众所周知,血小板在动脉血栓形成中起到了关键的作用,抗血小板治疗已成为急性冠脉综合征患者预防和治疗动脉血栓的基石。氯吡格雷作为一种新型抗血小板药物,对心血管病的重要辅助治疗作用已得到证实。但研究发现,大约有11%～44%患者对氯吡咯雷表现为低反应甚至无反应,定义为氯吡格雷抵抗。而导致此种抵抗现象的可能原因是氯吡格雷给药剂量不足,个体的基因多态性和药物之间的相互作用等。其主要对策有提高氯吡格雷的给药剂量,联用其它抗血小板药物,减少药物的不良相互作用和采用新型药物等。

系膜细胞膜固相色谱法研究丹皮中的效应成分

丹皮常被用于治疗肾病的中药复方中,但其活性成分并不明确,因此,采用肾小球系膜细胞膜固相色谱法分析丹皮中的效应成分.培养小鼠肾小球系膜细胞,并作为固定相选择性结合丹皮中的活性成分,排除未与细胞膜靶点结合的非活性成分后,使细胞膜靶点失活,解离系膜细胞膜上被结合的活性成分,用UPLC对解离液进行分析.结果表明丹皮酚是丹皮与肾系膜细胞结合的成分,因此认为丹皮酚是丹皮中的效应成分.

液相色谱-串联质谱测定米格列奈血药浓度的不确定度评价

目的:对采用液相色谱-串联质谱联用法测定米格列奈的血药浓度进行不确定度评价,以找到影响不确定度的因素,为评价检测报告提供科学依据。方法:根据《测量不确定度评定与表示》,并参考《化学分析中不确定度的评估指南》,对血浆中米格列奈浓度测定进行测量不确定度的分析与评定。结果:10 ng.ml-1米格列奈的标准不确定度为0.289 ng.ml-1,扩展不确定度为0.579 ng.ml-1,浓度测定结果可表示为(9.275±0.579)ng.ml-1。结论:建立的不确定评估方法可用于液相色谱-串联质谱联用法测定血浆中米格列奈浓度的不确定度评估。标准曲线拟合和样品前处理是主要的不确定度来源。测量不确定度的评定方法的确立对于血浆中米格列奈浓度测定方法标准的研究具有重要意义。

复方妥布霉素混悬滴眼液的研制

目的:设计治疗眼部表面细菌感染的妥布霉素和倍他米松混悬型滴眼液的处方和制备工艺,建立制剂质量控制及含量测定的方法。方法:将倍他米松与PVP制成固体分散体后加缓冲液制备成混悬液,对其粒度、稳定性进行考察。采用HPLC法测定含量。结果:制剂的粒度小,粒径分布范围窄,再分散性好,放置两年后稳定性好,无大于10 μm的粒子形成,无凝集现象发生。建立的分析方法能排除辅料的干扰,准确测定含量。结论:复方妥布霉素滴眼液制备工艺简单,贮藏稳定性好。

过氧化脲凝胶对牙髓腔的渗透性研究

目的研究不同浓度过氧化脲对牙髓腔的渗透性。方法 40颗离体上颌中切牙随机分为4组,醋酸注入根尖拔髓后的牙髓腔内,A组为对照组,仅接触蒸馏水,B组采用10%过氧化脲,C组采用16%过氧化脲,D组采用22%过氧化脲,提取髓腔内液体至试管中,加入无色结晶紫和辣根过氧化物酶后,通过紫外分光光度仪检测液体的光学浓度。结果各组之间差异具有统计学意义(P<0.01),对照组髓腔内无过氧化氢残留,实验组过氧化氢含量:D组(0.595±0.022)μg>C组(0.297±0.017)μg>B组(0.148±0.018)μg。结论过氧化脲家用漂白剂浓度越高,牙髓腔内过氧化氢的渗透越多。

HPLC-MS/MS法测定人血浆中穿心莲内酯的浓度

目的:建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中穿心莲内酯的浓度。方法:血浆样品经甲醇沉淀后,以甲醇-水(69:31,v/v)为流动相,流速为0.7 ml·min^(-1),色谱柱为Hedera-C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm),柱温为25℃,选择性离子检测(SIM),穿心莲内酯[M-H_2O-H]-和内标脱水穿心莲内酯[M-H]-均为m/z 331.10。结果:血浆内源性杂质不干扰待测物测定,穿心莲内酯的线性范围为0.987～148.050 ng·ml^(-1),定量下限为0.987 ng·ml^(-1),批内、批间精密度(RSD)均<8%。样品稳定性良好。结论:该法灵敏、快速、简便,可用于穿心莲内酯的药动学研究。

人体氢氯噻嗪血药浓度测定与药代动力学研究

目的建立测定人血浆中氢氯噻嗪质量浓度的液相色谱-串联质谱法。方法以磺胺甲基异唑为内标,采用Agilent ZobraxSB C18柱(100 mm×2.1 mm,3.0μm)为固定相,甲醇-水(80∶20,V/V)为流动相,流速为0.15 mL/min;质谱采用电喷雾离子源,多反应离子监测模式,氢氯噻嗪和内标的检测离子对分别为m/z 295.7→268.7和m/z 251.8→156.0。结果血浆中氢氯噻嗪质量浓度在1.070～214.4μg/L范围内与峰面积比值线性关系良好(r2=0.998 8),最低定量浓度为1.070μg/L,日内、日间精密度的RSD均小于13.9%,相对回收率均在100.5%～102.2%范围内。结论该方法具有较高的准确度,线性范围宽,方法灵敏、专一性好、操作简便,适用于氢氯噻嗪血药浓度的测定及临床药代动力学研究。

LC-MS/MS法测定人血浆中的非索非那定及其药动学研究

目的:建立人血浆中非索非那定的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征。方法:以格列吡嗪为内标,血样经甲醇沉淀法提取,采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.5μm),以甲醇-10 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(70:30)为流动相,流速0.20 ml·min^(-1);质谱选择性检测非索非那定和内标格列吡嗪离子对分别为m/z 502.1→466.2,446.0→321.1。20名健康受试者分成两组,分别进行低、中单剂量和多剂量给药的药物动力学试验。结果:非索非那定的线性范围为1.0～600.0 ng·ml^(-1)(r=0.997 6,n=5),定量下限为1.0 ng·ml^(-1),提取回收率>87.6%,日内和日间RSD≤8.5%。非索非那定的t_(1/2)为(9.29～11.14)h,MRT为(7.95～8.24)h;多剂量给药后C_(ss,max)为(206.89±123.23)ng·ml^(-1),AUC_(ss)为(1122.98±646.60)ng·h·ml^(-1),DF为(1.81±0.36)。结论:该法灵敏、简便、快捷、准确、重现性好,适用于非索非那定血药浓度测定及人体药动学研究。

盐酸度洛西汀的波谱学研究

报道并解析了盐酸度洛西汀的红外光谱、紫外光谱、质谱、氢-氢相关谱、碳谱(13C-NMR,DEPT)、碳氢相关谱、碳氢远程相关谱,对所有1HNMR和13CNMR谱的信号进行归属,同时讨论了红外特征吸收峰所对应的官能团的振动形式。

半乳糖化白蛋白汉防己甲素纳米粒的合成

目的制备半乳糖化白蛋白汉防己甲素纳米粒(Galn-BSA-Tet-NPs),并考察合成半乳糖化白蛋白的最佳条件。方法以乳糖和牛血清白蛋白为原料,采用还原胺化法制备半乳糖化白蛋白(Galn-BSA)。采用苯酚-硫酸比色法测定糖化比率,以糖化比率作为指标考察反应的pH、时间、催化物剂量的多个水平,从中选出最优化组合。并采用去溶剂化法制备半乳糖化白蛋白汉防己甲素纳米粒(Galn-BSA-Tet-NPs)。结果制备半乳糖化白蛋白的最佳条件是磷酸缓冲液的pH值为7.4,反应时间为80h,氰基硼氢化钠的催化量为0.8mmol/L;成功合成了半乳糖化白蛋白汉防己甲素纳米粒(Galn-BSA-Tet-NPs)。结论汉防己甲素可以采用去溶剂化法制备成半乳糖化白蛋白纳米粒,此方法可提高汉防己甲素在水相中的浓度,并靶向肝细胞,从而增强汉防己甲素的抗肝纤维化药效。

羊脂油对淫羊藿炮制品提取物中宝藿苷Ⅰ在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究炮制辅料羊脂油对淫羊藿炮制品提取物中主要活性成分宝藿苷I在大鼠体内药动学特征的影响。方法大鼠分别ig给予相同剂量(15 g/kg)的淫羊藿生品提取液、加热品提取液、羊脂油炙品提取液,HPLC-ESI-MS法测定大鼠宝藿苷I血药浓度,经DAS 2.0程序处理数据,比较宝藿苷I药动学参数。结果 3种淫羊藿炮制品提取物在血液中的达峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)等药动学参数大小为油炙品>加热品>生品,均具有统计学差异。结论羊脂油能促进淫羊藿提取物中宝藿苷I的口服吸收,提高其生物利用度。

氯吡格雷与质子泵抑制剂联用治疗冠心病安全性的系统评价

目的对冠心病患者单用氯吡格雷和联合使用氯吡格雷质子泵抑制剂(PPI)的安全性(心血管事件、死亡或胃肠道出血等)进行系统评价。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase、SSCI、VIP、CNKI及CBM数据库,检索时间均从建库至2010年9月,并追踪已获文献的参考文献,由2名研究者独立进行质量评价及数据提取,而后采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入29篇文献,合计142 401例患者。Meta分析结果显示:氯吡格雷与质子泵抑制剂联用有增加心血管事件的风险[RR=1.27,95%CI(1.09,1.47)],同时存在增加心肌梗死[RR=1.45,95%C(I1.20,1.76)]、总病死率[RR=1.23,95%C(I1.06,1.43)]、再次血栓[RR=1.37,95%C(I1.01,1.86)]的风险。此外,两者联用与胃肠道出血风险的关系还不明确[RR=0.84,95%CI(0.47,1.50)]。结论氯吡格雷与质子泵抑制剂联用会增加心血管事件、病死率、心肌梗死及再次血栓的风险,但在降低胃肠道出血的作用方面尚需更多临床研究证实。

淫羊藿生品及不同炮制品小鼠药代动力学特征的比较研究

淫羊藿生品及不同炮制品的提取物对小鼠体内药代动力学特征参数的影响不同。为探索其炮制用药的合理性,作者分别灌胃给小鼠淫羊藿生品、加热品以及羊脂油制品提取液,以超氧化物歧化酶(SOD)升高量为指标,采用药理效应法得到时间-体存生物相当药量的关系。由DAS 2.0软件分析,比较其药代动力学参数。结果表明,三者的达峰浓度Cmax、药时曲线下面积AUC等药动学特征参数均具有显著性差异,油制品>加热品>生品。从而得出淫羊藿经加热后生物利用度提高,而辅料羊脂油进一步促进其体内吸收这一结论。

续断的色谱指纹及LC-ESI-MS分析

目的:建立中药续断高效液相指纹图谱,分析色谱峰的化合物类型和质谱特征,提高续断的质量控制水平。方法:采用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD),Zorbax Extend C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.1%磷酸水梯度洗脱,以川续断皂苷VI为参照物,建立续断色谱指纹。通过二极管阵列检测分析色谱指纹峰的化合物类型,采用液相色谱与电喷雾质谱联用技术首次分析了续断化学成分的质谱特征。结果:确定24批续断药材的17个共有峰,该指纹图谱具有良好的精密度、稳定性和重复性,成功用于24批续断药材的质量评价。二极管阵列检测区分了续断皂苷和非皂苷类化合物的指纹峰,液相色谱与质谱联用技术鉴定了30多个化合物的相对分子质量,通过与对照品或文献对照对其中10个特征成分进行了推测、确认。结论:采用高效液相色谱与质谱联用技术对续断指纹图谱中的特征峰进行结构确认,结束了续断色谱指纹盲分析的现状,可使其色谱指纹图谱的特征性更强,能更有效、全面的控制续断药材质量。

液相色谱-串联质谱法测定犬血管组织中雷帕霉素的含量

目的建立犬血管组织中雷帕霉素含量测定的液相色谱-串联质谱方法。方法采用AgilentZorbax C18(2.1 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(含10 mmol.L-1醋酸铵,0.08%甲酸)(85∶15,V/V),流速为0.2 mL.min-1;电喷雾离子源,负离子电离模式,选择性反应监测扫描方式,雷帕霉素和罗红霉素(内标)检测的离子对分别为m/z 936.0→m/z 409.0和m/z 837.0→m/z 679.2。结果雷帕霉素在1～1 500μg.L-1浓度范围内有良好的线性关系(r=0.997 6),最低检测限为0.3μg.L-1,日内、日间精密度(RSD)均小于6.7%,提取回收率在81.8%～86.3%范围内,相对回收率在104.4%～109.8%范围内。结论本法简便、快速、灵敏、准确,可用于测定血管组织中雷帕霉素的含量。

尼莫地平对C6胶质瘤离体细胞及荷瘤大鼠替尼泊苷浓度的影响研究

目的探讨尼莫地平(Nim)对胶质瘤细胞及荷瘤大鼠替尼泊苷(Ten)的浓度及药效学的影响。方法 WST-1法测定Ten的IC50和Nim的安全浓度,选用此浓度进行实验,判断药物合用是否有协同作用。分为单独应用Ten和联用Nim组,体外细胞采用溶涨法破膜,测定细胞液内Ten的浓度;荷瘤大鼠测定血浆和脑组织中Ten的浓度,Ten含量测定采用HPLC-MS/MS。结果联合应用Nim的C6细胞用药48h细胞液中Ten的浓度是单独用药的10倍以上,荷瘤大鼠测定血浆浓度联合用药为155.02μg·L-1,单独用药为72.25μg·L-1。正常脑组织部分浓度相差不大。结论 Nim可明显增加细胞内和荷瘤大鼠血浆中化疗药物Ten的浓度,明显增强抗肿瘤作用。为临床胶质瘤病人联合用药提供理论依据。

家庭漂白和Beyond冷光美白对牙釉质的渗透性

目的探讨家庭漂白和Beyond冷光美白对牙釉质的渗透性。方法 30颗正畸拔除的前磨牙随机分为3组:A组为对照组,仅接触蒸馏水;B组采用10%过氧化脲(CP)进行家庭漂白的常规操作;C组采用35%过氧化氢(HP)并用Beyond冷光美白仪照射。处理后用硫酸铜和二硫代草酰胺进行组织化学染色,将颊侧牙冠中1/3制成3个磨片,通过光学显微镜检测铜离子渗入牙釉质的深度占釉质厚度的百分比。结果与A组比较,B组和C组离子染色的深度更深(P<0.01)。结论 10%CP和35%HP均可造成釉质更深的渗透。