HPLC-MS法研究替米沙坦人体药动学和生物等效性

目的:建立准确、灵敏的 HPLC-MS 法测定替米沙坦在血浆中的浓度,以研究替米沙坦在健康受试者中的药动学和生物等效性。方法:20例健康受试者单次口服40mg 替米沙坦受试或参比制剂,按规定时间采集肘静脉血,乙腈沉淀处理血样。采用 Zorbax-SB-ODS 柱,乙腈-0.02mol·L^(-1)醋酸胺缓冲液(28∶72)为流动相,HPLC-MS 内标(坎地沙坦,m/z=423.3)法选择性正离子检测法测定替米沙坦(替米沙坦,m/z=515.3)血浆浓度。结果:HPLC-MS 法测定血浆中替米沙坦的最低检测限为0.5ng·mL^(-1),在2-500ng-mL^(-1)范围内线性关系良好;血药浓度测定日内、日间 RSD 均小于10%。测得替米沙坦受试和参比制剂的主要药动学参数 C_(max)(μg·L^(-1))分别为220.70±95.80和233.11±105.52,AUC_(0-96)(μg·h·L^(-1))分别为1908.54±650.43和1986.26±553.24,t_(1/2)(h)分别为24.1±4.2和24.8±3.8;T_(max)(h)分别为1.8±0.6和1.7±0.7。相对生物利用度 F 为95.6%±6.4%。结论:建立的 HPLC-MS 法灵敏、准确,统计分析表明替米沙坦受试和参比制剂生物等效。

盐酸吡格列酮片的血药浓度测定及其健康人体内的药动学研究

目的:测定人血浆中盐酸吡格列酮片的血药浓度并研究其在健康人体内的药物动力学。方法:健康受试者单次(15mg,30 mg)或多次(15 mg,qd,连续服药6 d)口服盐酸吡咯列酮片,用HPLC法测定血浆中的吡咯列酮浓度,DAS2.0计算药动学参数。结果:15 mg单剂量给药的主要药物动力学参数:t_(1/2)=(8.02±1.16)h;t_(max)=(2.24±0.56)h,C_(max)=(0.82±0.13)mg·L^(-1),V/F=(21.72±6.14)L,CL/F=(1.84±0.29)L·h^(-1),AUC_((0-36))=(7.99±1.34)mg·L^(-1)·h,MRT_((0-36))=(9.73±1.01)h。30 mg单剂量给药的主要药物动力学参数:t_(1/2)=(7.81±1.03)h;t_(max)=(2.42±0.63)h,C_(max)=(1.12±0.45)mg·L^(-1),V/F=(33.19±12.26)L,CL/F=(2.92±0.87)L·h^(-1),AUC_((0-36))=(10.85±3.97)mg·L^(-1)·h,MRT_((0-36))=(10.10±0.91)h。多剂量给药的主要药物动力学参数:t_(max)=(2.36±0.69)h,C_(max)=(0.95±0.10)mg·L^(-1),V/F=(21.76±8.52)L,AUC_((0-36))=(8.29±1.87)mg·L^(-1)·h,MRT_((0-36))=(9.58±0.99)h。多次口服给药4 d后,吡格列酮血药浓度达稳态,C_(av)=(0.31±0.07)mg·L^(-1),DF=2.88±0.85,AUC_(55)=(7.50±1.66)mg·L^(-1)·h。结论:口服盐酸吡格列酮片吸收达峰速度较快,消除较慢,且与给药量无关。

用LC-MS测定人血浆中氯雷他定的浓度及其药动学研究(英文)

目的 本文建立了专属、灵敏的液质联用方法,用于人血浆中氯雷他定浓度的测定。方法 血样采用乙酸乙酯提取分离后,用质谱检测器的选择性离子检测模式(SIM)测定。结果 该方法的线性范围为0 .1～2 0mg·L-1(r =0 .9994 ) ,方法回收率在96 .8%～10 7.2 %之间,日内和日间RSD <13%。参比制剂和受试制剂的主要药动学参数cmax分别为(4.6 0±2 .4 3)和(4.85±2 .30 )mg·L-1,AUC0→2 4为(19.5 6±10 .2 4 )和(19.2 8±9.4 3)mg·h·L-1,T1/ 2 为(3.5 7±1.5 )和(3.15±1.2 )h ;tmax为(1.2±0 .4 )和(1.3±0 .5 )h。统计学结果表明:2种制剂间的主要动力学参数无明显差异,为生物等效制剂,其相对生物利用度为(98.6±7.2 ) %。结论 该法专属、灵敏,适用于氯雷他定药动学研究。经统计学分析。

用LC-MS／MS法测定人血浆中的氢氯噻嗪及其药动学研究

目的:建立人血浆中氢氯噻嗪浓度测定的 LC-MS/MS 法,进行人体药动学研究。方法:测定20名健康受试者口服受试制剂(单剂量、多剂量)后血浆中氢氯噻嗪浓度。结果:单剂量口服氢氯噻嗪(12.5,25 mg)后药动学参数:T_(1/2β)为(13.57±2.39)、(10.93±1.71)h;T_(max)为(1.85±0.53)、(2.20±0.59)h;C_(max)为(74.14±15.04)、(125.57±23.47)μg·L^(-1);AUC_(0-48)为(470.0±90.7)、(794.7±182.6)μg·h·L^(-1);氢氯噻嗪多剂量(12.5 mg,qd)药动学参数:T_(max)^(ss)为(1.83±0.25)h,C_(max)^(ss)为(80.2l±17.98)μg·L^(-1),C_(min)^(ss)为(3.72±1.79)μg·L^(-1),C_(av)为(19.37±3.20)μg·L^(-1),AUC_(0-48)^(ss)为(464.90±76.89)μg·h·L^(-1)。结论:本方法灵敏度高,结果准确,氢氯噻嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献相近。

HPLC-FLU法测定血浆中替米沙坦浓度及其人体生物等效性研究

目的建立替米沙坦血药浓度的HPLC-FLU测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用单剂量双交叉实验设计,用HPLC-FLU法测定20名健康受试者口服两种替米沙坦片剂40mg后的血药浓度。结果受试制剂和参比制剂药-时曲线均符合一房室模型,cmax为(225.70±99.20)和(238.11±102.17)μg/L,tmax为(1.8±0.7)和(1.7±0.8)h,t1/2为(24.5±4.7)和(24.9±3.9)h,AUC为(1938.22±557.12)和(1998.26±593.34)μg/(h·L),受试制剂的相对生物利用度为96.6(5.3%。结论经统计学分析,两种片剂具有生物等效性。

用LC-ESI-MS测定人血浆中替米沙坦的浓度及其药动学和生物利用度研究(英文)

目的建立测定人血浆中替米沙坦的液质联用方法。方法采用乙腈直接沉淀血浆蛋白后由ODS柱分离，质谱检测器测定。结果该方法的线性范围为2～500μg·L^-1（r=0．9992），方法回收率在95．8％～105．2％之间，日内和日间精密度都〈10％。采用自身对照交叉试验，单剂量分别给予20名男性健康志愿者2种国产替米沙坦片40mg，其主要药动学参数ρmax为（220．70±95．80）和（233．11±105．52）μg·L^-1，AUC0→96为（1908．54±650．43）和（1986．26±553．24）μg·h·L^-1，t1／2为（24．1±4．2）和（24．8±3．8）h；tmax为（1．8±0．6）和（1．7±0．7）h。结论两种制剂间的主要动力学参数无明显差异，为生物等效制剂，其相对生物利用度为（95．6±6．4）％。

液相色谱-质谱联用法测定人血浆阿奇霉素浓度及生物等效性研究

目的建立阿奇霉素血药浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS)测定法,为临床用药提供参考依据。方法采用随机双交叉试验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂0.5g,用LC-M S法测定人血浆中的阿奇霉素浓度。结果受试制剂和参比制剂的0～144h药时曲线下面积(AU C0-144)分别为(6617.87±2669.96)μg.h/L和(6456.05±2739.62)μg.h/L;0～∞药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(7146.36±2848.25)μg.h/L(7089.33±3073.11)μg.h/L;峰浓度(Cmax)分别为(546.69±198.75)μg/L和(536.47±192.27)μg/L;峰时间(Tmax)分别为(2.1±0.9)h和(2.2±0.9)h;半衰期(t1/2)分别为(41.17±8.68)h和(44.22±8.48)h。受试制剂的相对生物利用度为(102.7±9.7)%。结论两种国产阿奇霉素片剂具有生物等效性。

HPLC-MS法测定人血浆中的哌罗匹隆及其药动学研究

目的建立人血浆中哌罗匹隆浓度测定的HPLC-MS法,进行人体药动学研究。方法测定健康受试者口服受试制剂(低、中、高3种单剂量和多剂量)后血浆中哌罗匹隆浓度。结果单剂量口服哌罗匹隆(4、8、16mg)后药动学参数:V/F分别为(3623.2±1358.8)、(4224.4±2075.9)和(3712.9±1542.5)L,Tmax分别为(1.92±0.56)、(1.79±0.45)和(1.79±0.62)h,CL/F分别为(390.4±140.0)、(422.99±156.21)和(375.4±131.6)L.h-1,T1/2β分别为(6.60±1.62)、(6.78±1.38)和(6.73±0.99)h,MRT(0-24)分别为(6.58±1.27)、(6.74±0.81)和(6.60±0.58)h,Cmax分别为(1.38±0.38)、(2.79±0.78)和(5.68±1.80)μg.L-1,AUC(0-24),分别为(7.56±2.40)、(15.48±4.23)和(30.88±9.00)μg.h.L-1。哌罗匹隆多剂量(8mg,日3次)药动学参数T1/2β为(6.83±1.71)h,Tmax为(1.90±0.46)h,MRT(0-24)为(6.46±0.58)h,Cssmax为(4.44±0.84)μg.L-1,Cssmin为(1.08±0.48)μg.L-1,Cav为(2.18±0.57)μg.L-1,DF为(1.60±0.35),AUCss(0-8)为(17.42±4.59)μg.h.L-1。结论本方法灵敏高,结果准确,哌罗匹隆在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献相近。

阿莫西林制剂血浓度测定及相对生物利用度研究

目的:建立阿莫西林血浓度的HPLC测定法,并用于人体生物等效性研究。方法:采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者分别口服阿莫西林受试制剂和参比制剂500 mg,HPLC法测定血浆中的阿莫西林浓度。结果:受试制剂和参比制剂的AUC_(0-8)分别为(29.80±4.26)mg·h·L^(-1)、(31.05±4.12)mg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(30.66±4.57)mg·h·L(-1)、(31.86±4.15)mg·h·L^(-1);C_(max)分别为(10.99±1.55)mg·L^(-1)、(10.95±1.64)mg·L^(-1);t_(max)分别为(1.33±0.38)h、(1.31±0.39)h;t_(1/2)分别为(1.52±0.35)h、(1.48±0.41)h。受试制剂的相对生物利用度为(96.2±9.1)%。两制剂的AUC_(0-∞)、C_(max)、t_(max)、t_(1/2)差异无统计学意义(P>0.05)。结论:两制剂具有生物等效性。

健康受试者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的药动学

目的:建立口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法:采用LC-MS法,测定10名健康受试者口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5,10 mg和多剂量)后血浆中西替利嗪浓度。结果:口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5 mg)后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．8±s 2．3)h;tmax为(1．1±0．3)h,cmax为(171±14)μg·L-1,V1／F为(31±5)L,V／F为(45± 9)L,AUC0-(?)为(1 730±187)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．4±0．7)h。口服受试制剂(单剂量含西替利嗪10 mg) 后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．2±1．8)h;tmax为(1．3±0．5)h,cmax为(343±54)μg·L-1,V1／F为 (26±11)L,V／F为(38±12)L,AUC0-(?)为(3 226±298)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．1±0．8)h。多剂量口服受试制剂后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(10．0±2．3)h,tmax为(1．3±0．4)h,cmax为(268±25)μg·L-1,V1／ F为(17±5)L,V／F为(26±9)L,AUC0-(?)为(2 616±324)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．0±0．8)h。结论:本方法结果准确,灵敏度高,西替利嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献报道单方西替利嗪数据一致。

盐酸曲美他嗪片的人体药动学

目的:建立人血浆中曲美他嗪血药浓度测定方法,进行人体药动学研究。方法:采用LC/MS/MS法测定20名健康受试者口服盐酸曲美他嗪片20mg后血浆中曲美他嗪浓度。结果:口服受试制剂20mg后,估算曲美他嗪的药动学参数t1/2β为(8.4±1.0)h;tmax为(1.3±0.4)h,Cmax为(75.2±12.2)μg·L-1,F为(101.7±4.8)%,AUC0-t为(743.0±132.9)μg·h·L-1,AUC0-∞为(785.9±152.1)μg·h·L-1,MRT0-t为(11.7±0.9)h。口服参比制剂估算的盐酸曲美他嗪的药动学参数t1/2β为(7.7±1.2)h;tmax为(1.6±0.5)h,Cmax为(73.6±11.0)μg·L-1,AUC0-t为(730.6±123.6)μg·h·L-1,AUC0-∞为(764.0±137.3)μg·h·L-1,MRT0-t为(11.1±1.0)h。结论:本方法结果准确,灵敏度高,曲美他嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,两种盐酸曲美他嗪片具有生物等效性。

液相色谱-质谱法测定人血浆中阿折地平的浓度及其药动学

目的：建立阿折地平血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法：采用LC-MS法,测定16名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8,16 mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果：口服受试制剂(单剂量8,16 mg)后,估算的阿折地平的药动学参数分别为：t_(1/2β)为(22．8±s 2．4),(24±4)h；t_(max)为(2．8±1．2),(3．0±0．9)h；c_(max)为(8．7±1．2),(19±4)μg·L^(-1)；V_d为(1749±964),(2480±2212)L；AUC_(0～96)为(186±47),(429±145)μg·h·L^(-1)；MRT为(25．7±1.3),(26．2±2．2)h。多剂量口服受试制剂(8mg,qd×7 d)血药浓度达稳态后估算的阿折地平的药动学参数c_(ss max)为(15．0±2．3)μg·L^(-1),t_(max)为(2.4±0．9)h,c_(ss min)为(3．8±0．9)μg·L^(-1),c_(av)为(7．0±1．5)μg·L^(-1),DF为(1．6±0．3),AUC_(ss)为(169±37)μg·h·L^(-1)。结论：本方法结果准确,灵敏度高,阿折地平在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。

格列齐特2种缓释片单次和多次给药 的药动学和生物利用度比较(英文)

目的:比较国产和进口格列齐特缓释片的人体药动学和相对生物利用度。方法:采用单次和多次给药的4周期双交叉设计,用液相色谱质谱联用法测定20名健康男性志愿者血浆中格列齐特的浓度。结果:单次口服国产和进口格列齐特缓释片后的药动学参数分别为:tmax为(7.2±s1.5)h和(6.9±1.4)h,cmax为(2.4±0.8)mg·L-1和(2.3±0.6)mg·L-1,t1/2为(13.4±1.2)h和(13.7±1.3)h,AUC0～60为(48±14)mg·h·L-1 和(48±14)mg·h·L-1,AUC0～∞为(51±15)mg·h·L-1和(50±14)mg·h·L-1,平均滞留时间(MRT)为(22.4±1.9)h和(22.78±1.9)h。多次(60mg,6d)口服国产和进口格列齐特缓释片后的稳态药动学参数分别为:tmax为(6.1±1.4)h和(6.5±1.4)h,cmax为(4.6±0.9)mg·L-1和(4.7±1.1) mg·L-1,cmin为(0.23±0.08)mg·L-1和(0.26±0.08)mg·L-1,稳态血药浓度均值(cav)为(1.6±0.3)mg·L-1和(1.6±0.3)mg·L-1,AUCss为(94±19)mg·h·L-1和(95±20)mg·h·L-1,波动度(DF)为(282±33)%和(283±43)%。单次和多次口服国产与进口格列齐特缓释片相对生物利用度分别为(102±9)%和(99±10)%。上述单次和多次给药的药动学参数经方差分析无显著差异(P>0.05)。结论:双单侧t检验表明2种制剂具有生物等效性。

穿心莲内酯分散片的药动学与生物等效性

采用随机双交叉实验设计,20名健康志愿者分别口服穿心莲内酯(1)分散片(受试制剂)及其片剂(参比制剂)200mg,采用LC-MS/MS法测定血浆中1的浓度。参比制剂和受试制剂的AUC0-∞分别为(290.30±61.34)和(285.53±65.40)ng·h·ml-1;cmax分别为(63.23±18.28)和(58.62±18.41)ng/ml;tmax分别为(1.5±0.4)和(1.6±0.3)h;t1/2β分别为(9.46±2.69)和(10.50±2.07)h。受试制剂的相对生物利用度为(102.2±13.5)%,表明两制剂生物等效。

HPLC-MS法测定人血浆中氨氯地平浓度及其生物等效性评价

目的研究氨氯地平片在健康志愿者体内的药动学及其生物等效性。方法采用随机双交叉试验设计,18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂5 mg,用HPLC-MS法测定血浆中氨氯地平浓度。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:AUC0→t分别为(152.73±44.50)和(147.02±40.65)μg.h.L-1;AUC0→∞分别为(167.92±50.71)和(161.56±46.56)μg.h.L-1;ρmax分别为(3.93±0.75)和(3.87±0.91)μg.L-1;tmax分别为(6.6±2.3)和(6.0±1.4)h;t12分别为(34.34±6.43)和(34.11±4.62)h。受试制剂的相对生物利用度为(104.0±11.3)%。结论氨氯地平片的受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

健康受试者口服西嗪伪麻缓释片后伪麻黄碱的药动学

目的:建立人血浆中伪麻黄碱浓度的液相色谱-质谱测定法,进行人体药动学研究。方法:测定10名健康受试者口服受试制剂后血浆中伪麻黄碱浓度。结果:单剂量口服受试制剂(含伪麻黄碱120,240mg)后药动学参数T1/2β为(5.5±0.7)、(5.2±0.7)h,Tmax为(4.8±0.9)、(4.7±0.8)h,Cmax为(226.7±21.1)、(455.1±100.2)μg.L-1,CL为(41.0±18.6)、(43.9±15)L.h-1,V/F为(209.3±116.0)、(218.4±103.5)L,AUC(0-t)为(2929.9±474.9)、(5466.8±1372.6)μg.h.L-1,MRT为(10.2±0.7),(9.6±0.8)h。多剂量口服受试制剂(含伪麻黄碱120mg,bid)达稳态后药动学参数Csmsax为(272.0±52.6)μg.L-1,Csmsin为(105.0±37.2)μg.L-1,Cav为(198.6±39.0)μg.L-1,CL为(50.4±16.8)L.h-1,DF为(0.86±0.20),AUC(0-t)为(2382.6±467.4)μg.h.L-1。结论:本方法灵敏高,结果准确,伪麻黄碱在大部分人体内过程符合一室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献相近,可为临床给药方案提供参考。

HPLC法测定人血浆中舒芬太尼的浓度

目的:建立测定人血浆中舒芬太尼浓度的高效液相色谱法。方法:血浆样品经正己烷-乙醇(95:5,)提取后,以乙腈-5 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲液(40:60,pH 6.1)为流动相,流速1.0 ml·min^(-1),色谱柱为Agilent Extend C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温25℃,检测波长230 nm。结果:血浆内源性杂质不干扰待测物测定,舒芬太尼的线性范围为2.014～201.400 g·L^(-1),定量下限为2.014 g·L^(-1),日内、日间RSD均小于6%。样品3次冻融及在提取后,4℃下12 h内稳定性良好。结论:该法灵敏、快速、准确,操作简便,可用于舒芬太尼的血药浓度监测和临床药动学研究。

奈韦拉平片的血药浓度测定及相对生物利用度

目的建立奈韦拉平血药浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉试验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200mg,用HPLC法测定血浆中的奈韦拉平浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC_(0→t)分别为(155.66±22.41)、(150.66±22.11)mg·h·L^(-1);AUC_(0→∞)分别为(163.30±22.88)、(157.75±22.87)mg·h·L^(-1);c_(max)分别为(2.52±0.31)、(2.60±0.48)mg·L^(-1);t_(max)分别为(3.1±0.7)、(3.0±0.7)h;T1/2分别为(38.12±2.23)、(36.79±5.06)h。受试制剂的相对生物利用度为(103.6±8.6)%。经统计学分析,2种制剂的AUC_(0→∞),c_(max),t_(max),T1/2差异无显著性意义(P>0.05)。结论国产奈韦拉平片与进口奈韦拉平片具有生物等效性。

高效液相荧光色谱法测定人血浆中唑吡坦的浓度

目的:建立测定人血浆中唑吡坦浓度的高效液相荧光色谱法。方法:血浆样品经甲醇沉淀后,以甲醇-1%醋酸液(40:60)为流动相,流速为0.3 ml·min^(-1),色谱柱为Agilent Zorbax C_(18)(150 mm×3 mm,3.5μm),柱温为22℃,荧光检测波长:激发波长(λex)254 nm,发射波长(λem)390 nm。结果:血浆内源性杂质不干扰待测物测定,唑吡坦的线性范围为2～300μg·L^(-1),定量下限为2μg·L^(-1),日内、日间RSD均<5%。样品经3次冻融及再沉淀后,4℃下6 h内稳定性良好。结论:该法灵敏、快速、准确,操作简便,线性范围宽,可用于唑吡坦的临床药动学研究。

马来酸替加色罗血药浓度的LC-MS/MS测定及药物动力学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗的浓度,并研究了24名健康志愿者单剂量和多剂量口服马来酸替加色罗片的药动学。单剂量口服替加色罗(4、6、12mg)后药动学参数分别为:t1/2β(2.92±0.89)、(3.81±0.84)、(3.30±0.47)h;tmax(1.06±0.28)、(1.00±0.26)、(1.00±0.18)h;cmax(1.23±0.47)、(2.34±0.60)、(4.24±1.71)μg/L;AUC(0-12h)(3.04±0.91)、(5.21±1.13)、(9.29±3.37)μg·h·L-1;MRT(3.57±0.81)、(3.91±0.65)、(3.34±0.48)h。结果表明AUC(0-12h)和cmax在4～12mg剂量范围内呈良好的线性关系,t1/2β、MRT和tmax经ANOVA统计学处理显示3种不同剂量间无统计学差异。多剂量口服替加色罗(6mg,bid)达稳态时药动学参数分别为:tmax(0.96±0.10)h;cssmax(2.60±0.53)μg/L,cssmin(0.07±0.01)μg/L,cav(0.51±0.11)μg/L,AUCss(6.13±1.3)μg·h·L-1。