曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合蒽环类药物新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的效果分析

目的探讨曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合蒽环类药物的新辅助方案在治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌中的有效性和安全性。方法选取2018年6月至2022年12月接受含曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶新辅助治疗并接受手术的HER-2阳性乳腺癌患者81例。根据治疗情况分为两组:(1)蒽环组,接受EC(表柔比星、环磷酰胺)方案4个周期序贯THP(多西他赛、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)方案4个周期;(2)去蒽环组,接受TCbHP(紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)方案6个周期。比较两组的病理完全缓解(pCR)和不良反应情况。结果81例患者中蒽环组22例、去蒽环组59例,两组年龄、临床T分期、临床N分期、ER表达、PR表达、Ki-67水平、体质量指数(BMI)和脉管癌栓的差异无统计学意义(P>0.05)。81例患者术后共有44(54.3%)例达pCR,其中蒽环组13例、去蒽环组31例,两组病理完全缓解率的差异无统计学意义(59.1%vs.52.5%,P=0.599)。pCR与患者的ER表达、PR表达、Ki-67水平、临床T分期、临床N分期和脉管癌栓情况无关(P>0.05),而与BMI有关(P=0.008)。根据不良反应分级5.0版,81例患者治疗后均未出现无法耐受的不良反应(主要为1~2级),经对症治疗后均有所缓解。去蒽环组的中性粒细胞减少发生率少于蒽环组(61.02%vs.86.36%,P=0.034)。结论HER-2阳性乳腺癌患者可以从豁免蒽环类药物的治疗方案中获益,同时中性粒细胞减少的发生率降低,值得进一步深入研究。

下调多巴胺受体D2表达促进Th1细胞分化可抑制乳腺癌EO771细胞移植瘤的生长

目的:探讨多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)在小鼠乳腺癌免疫微环境中的作用及可能的作用机制。方法:采用雌性C57BL/6J小鼠和鼠源性乳腺癌EO771细胞建立乳腺癌移植瘤模型。分别采用腹腔注射DRD2特异性拮抗剂甲硫哒嗪处理移植瘤小鼠(对照组为腹腔注射PBS),以及瘤内注射特异性针对DRD2基因的siRNA(siDRD2)处理移植瘤小鼠[对照组为瘤内注射与DRD2基因无相关性的阴性对照siRNA(siNC)]。采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67阳性细胞和CD4^(+)T细胞所占百分比,以及FCM法检测肿瘤组织中CD45^(+)CD4^(+)T细胞、Th1细胞(CD45^(+)CD4^(+)IFNγ^(+))和Th17细胞(CD45^(+)CD4^(+)IL-17^(+))所占百分比。结果:与对照组相比,甲硫哒嗪治疗组小鼠的肿瘤体积缩小(P<0.05),肿瘤质量降低(P<0.001),肿瘤组织中Ki-67阳性细胞所占百分比降低(P<0.001),CD45^(+)免疫细胞所占百分比和CD4^(+)T细胞所占百分比(P<0.05和P<0.001)增加,且Th1细胞(CD45^(+)CD4^(+)IFNγ^(+))所占百分比增加(P<0.001),Th17细胞(CD45^(+)CD4^(+)IL-17^(+))所占百分比的变化差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组(siNC)相比,siDRD2组小鼠肿瘤体积减小(P<0.05),肿瘤质量降低(P<0.001),肿瘤组织中Ki-67阳性细胞所占百分比降低(P<0.001),肿瘤浸润CD4^(+)T细胞和Th1细胞所占百分比增加(P均<0.001),而Th17细胞所占百分比的变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在小鼠乳腺癌模型中,下调DRD2表达可促进Th1细胞分化从而抑制乳腺癌细胞的增殖。