A2M在慢性阻塞性肺疾病中的表达及其与免疫细胞浸润的相关性

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者外周血α2巨球蛋白(alpha 2 macroglobulin,A2M)与免疫细胞浸润的相关性。方法:对GSE38974数据集进行综合分析。GO富集、KEGG分析和GSVA分析用于探索潜在的功能和通路。CIBERSORT用于评估组织浸润性免疫细胞。收集25例稳定期COPD患者和26例健康对照,分析外周血A2M水平与免疫细胞计数的相关性。ELISA检测血浆中A2M的浓度。RT-qPCR检测细胞和外周血中A2M mRNA的表达水平。Western blot法检测M2型巨噬细胞表面标志物精氨酸酶(arginase-1,Arg-1)的表达水平。采用Pearson相关分析进行相关性分析。ROC曲线判断A2M的诊断灵敏度与特异度。结果:对GSE38974数据集的差异表达基因进行生物信息学分析发现,A2M在COPD患者肺组织中表达下降,且与COPD患者肺组织的免疫细胞浸润相关。RT-qPCR和ELISA结果显示,A2M水平在COPD患者外周血中下调,与COPD患者淋巴细胞、单核细胞具有相关性。ROC曲线提示A2M具有诊断COPD的价值。进一步的通路分析提示A2M可能与巨噬细胞等调节免疫途径相关。在M2巨噬细胞中敲低A2M后Arg-1的表达降低。结论:A2M在COPD患者肺组织与外周血中表达降低,与COPD患者免疫细胞计数、免疫细胞浸润等密切相关,A2M可能在巨噬细胞向M2型极化的过程中发挥了重要作用。

外周血宏基因组二代测序在肺炎中的应用价值

目的评估外周血宏基因组二代测序(mNGS)技术在肺炎患者中微生物检测方面的应用价值。方法使用回顾性分析的方法,收集常州市第二人民医院收治的28例使用外周血mNGS技术进行病原学检测的肺炎患者,并与常规微生物学检测(CMT)方法进行比较。结果在这28例患者中,重症肺炎有19例,非重症肺炎有9例。mNGS对微生物的检出率(78.6%,22/28)与CMT(64.3%,18/28)相比差异无统计学意义(P=0.338)。mNGS对病毒的检出率高于CMT(P=0.004),但是在检出细菌(P=0.625)和真菌(P=0.118)方面无明显优势。进一步在重症肺炎患者的亚组分析中得到了同样的结果。经过综合评估,7例患者通过mNGS确诊病原体,分别为耶氏肺孢子菌(PJ)2例,PJ合并巨细胞病毒(CMV)2例,鹦鹉热衣原体2例和腺病毒1例。结论尽管血mNGS对病原微生物的检出率并不优于CMT,但是当病毒、PJ或鹦鹉热衣原体感染时,可以考虑使用血mNGS进行病原学诊断。

肺泡灌洗液宏基因组学测序诊断惠普尔养障体致肺炎伴肺脓肿1例

惠普尔养障体是一种广泛存在于外界环境中的杆状需氧型革兰氏阳性菌,在20世纪初,研究者首次使用成人纤维细胞系培养成功,后进一步种系分析证实它属于放线菌[1]。惠普尔养障体多见于污水、污土中,属于条件致病菌,研究发现它可以引起一种慢性复发性并累及多系统的少见感染性疾病——惠普尔病[2-3]。

FeNO水平及最大中期呼气流量对哮喘患者小气道功能障碍的评估作用

目的分析哮喘患者呼出气一氧化氮(FeNO)水平及最大中期呼气流量(MMEF)对哮喘患者小气道功能障碍的评估作用。方法选择我院2015年6月至2017年6月呼吸科门诊36例哮喘小气道功能异常患者,分别测定FeNO值、嗜酸性粒细胞相对值(Eos%)和肺功能,分析小气道功能异常哮喘患者FeNO与Eos%、第一秒用力肺活量占预计值的百分比(FEV1%)、MMEF的相关性及FeNO、MMEF水平诊断哮喘小气道功能异常的预测价值。结果小气道功能异常哮喘患者FeNO与Eos%、FEV1%、MMEF均呈正相关(r值分别为0.369、0.344、0.429,P值分别为0.027、0.040、0.009);ROC曲线下的面积(AUC)评价哮喘小气道功能异常结果显示FeNO联合MMEF诊断哮喘小气道功能异常的ROC-AUC值最大(AUC为0.899),表明FeNO联合MMEF诊断哮喘小气道功能异常的价值最高,此外FeNO亦可单独作为诊断哮喘小气道功能异常价值较高的指标(AUC值为0.796),最佳界值为48ppb,以FeNO超过48ppb为标准诊断小气道功能异常并与"金标准"比较,得到的敏感度和特异度分别为89.47%(17/19)、76.47%(13/17)。结论FeNO水平是小气道功能异常的敏感特异性指标,FeNO水平联合MMEF指标能更好地评估哮喘患者的小气道功能,为临床早期诊断和治疗提供一定的依据。

长链非编码RNA与支气管哮喘的关系

长链非编码RNA(lncRNA)参与调节多种细胞生理过程,与人类疾病的关系还不十分明了。支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。本文就lncRNA与哮喘关系的研究进展进行综述,旨为哮喘的诊治提供新的思路。

慢病毒介导NK4过表达对人肺腺癌移植瘤生长的影响

目的研究瘤内注射慢病毒载体介导的NK4过表达对肺腺癌移植瘤生长、远处转移以及微血管生成的影响。方法构建人肺腺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型并按照随机数字表法分为磷酸盐缓冲液(PBS)组、LV-con组和LV-NK4组,每组5只。通过瘤内注射的方式分别向3组注射PBS(25μL)、阴性对照慢病毒载体LV-con(25μL,6×10^(8)TU/mL)和重组过表达慢病毒载体LV-NK4(25μL,6×10^(8)TU/mL),共注射2次,间隔3 d。观察裸鼠皮下移植瘤生长情况,测量瘤体积、瘤质量,计算抑瘤率。HE染色观察肿瘤组织和肺组织的形态变化。免疫组化染色检测c-Met、CD31表达,微血管密度(MVD)检测评估肿瘤血管生成情况。原位缺口末端标记(TUNEL)法检测瘤组织细胞凋亡情况。实时荧光定量聚合酶链反应(q PCR)和Western blot分别检测NK4 mRNA及蛋白表达水平。结果成功构建裸鼠肺腺癌移植瘤模型。小鼠荷瘤实验显示,LV-NK4组瘤体积、瘤质量均小于LV-con组和PBS组(P<0.05),而LV-con组和PBS组间差异无统计学意义。LV-NK4组抑瘤率为44.51%,LV-con组抑瘤率为10.35%。LV-NK4组肿瘤组织凋亡、坏死明显增多,c-Met蛋白表达量减少,微血管生成受到抑制。肺组织HE染色结果发现,LV-con组和PBS组可见肿瘤转移灶,LV-NK4组未见明显转移灶。LV-NK4组NK4 mRNA及蛋白表达水平均高于LV-con组和PBS组。结论慢病毒介导的NK4过表达可以通过抑制c-Met蛋白表达及微血管的形成,抑制裸鼠肺腺癌移植瘤的生长和肺部转移。

MicroRNA-21/PARP-1作为生物标志物在AR和CARAS中的诊断价值分析

目的:评估外周血microRNA(miR)-21、血浆聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]在过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)和过敏性鼻炎-哮喘综合征(combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)中的诊断价值。方法:收集44例CARAS患者、31例AR患者和42例健康对照的外周血,采用RT-qPCR法检测外周血中miR-21的表达水平,采用ELISA法检测血浆中PARP-1蛋白水平。应用Pearson进行相关性分析。受试者工作特征(receiveroperatingcharacteris-tic,ROC)曲线判断miR-21和PARP-1的诊断灵敏度与特异度。结果:CARAS组患者外周血miR-21的表达较健康对照组升高。AR组患者血浆PARP-1的水平较CARAS组和健康对照组升高。Pearson相关性分析结果显示,外周血miR-21的表达水平在AR患者中与嗜酸性粒细胞计数相关,在CARAS患者中与鼻呼出气一氧化氮(fractionalnasalnitricoxide,FnNO)水平相关;血浆PARP-1在AR患者中与1秒钟用力呼气量占预计值百分比(forced expiratory volume in onesecond percent predicted,FEV1%pred)相关,在CARAS患者中与FEV1%pred及1秒钟用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)(FEV1/FVC)相关。ROC曲线分析显示,外周血miR-21作为CARAS的诊断标志物时,灵敏度为51.35%,特异度为80.95%。血浆PARP-1作为AR的诊断标志物时,灵敏度为90.32%,特异度为54.76%。血浆PARP-1作为AR进展为CARAS的诊断标志物时,灵敏度为45.45%,特异度为90.32%。结论:AR和CARAS患者外周血miR-21、PARP-1存在差异表达,外周血miR-21可作为CARAS的诊断标志物,PARP-1可作为AR的诊断标志物及AR进展为CARAS的生物标志物。这对寻求AR和CARAS的诊治靶点有十分重要的价值。

激光消融术在肿瘤治疗中的临床应用和研究进展

热消融作为一种微创治疗的手段目前已被广泛应用于肿瘤的局部介入治疗中。激光消融(laser ablation,LA)作为热消融的方法之一,与射频消融(radio frequency ablation,RFA)和微波消融(microwave ablation,MWA)相比,以消融目标精准、止血效果良好等独特优势近年来在各种肿瘤消融治疗中发挥了重要作用,本文现对激光消融治疗肿瘤的临床应用和研究进展进行综述。

炎症反应在ARDS中的作用机制研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是由多种因素诱导的大面积炎症性肺损伤,目前缺乏有效的治疗方案,病死率居高不下.近年来对该病研究的不断深入,肯定了炎症反应在ALI/ARDS发生发展过程中的关键性作用.本文从炎症角度出发,依次从发病机制、炎症相关信号通路等方面阐述治疗ALI/ARDS的可行性方案,为临床诊治提供新思路.

上皮间质转化与重度哮喘糖皮质激素抵抗的关系研究进展

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)即上皮细胞失去其功能及特性转化为间质细胞的表型,目前的大部分研究已经证实了EMT在支气管哮喘(哮喘)气道重塑和气道纤维化发展过程中的重要作用。气道炎症、气道高反应性和气道重塑是支气管哮喘的主要病理生理学特征。目前糖皮质激素(glucocorticoid, GC)是临床控制哮喘急性发作及延缓哮喘恶化的一线药物。但是仍有一部分哮喘患者即使是使用大剂量的GC,仍然不能控制哮喘发作。这部分哮喘患者几乎全部已经进展至重度哮喘阶段,其小气道的结构和功能不可逆转。本综述旨在以EMT作为切入点讨论EMT在重度哮喘GC抵抗诊断和治疗中的潜在价值。