基于基因测序技术分析乳腺癌中微生物菌群的研究进展

乳腺癌中存在独特的细菌群落,与正常乳腺组织、乳腺良性疾病以及癌旁组织在数量和多样性上均存在显著差异。乳腺癌不同分子分型、病理分级和分期之间的菌群结构也不同,这表明微生物菌群可能在乳腺癌的发生、发展及治疗中发挥重要的作用。然而,受种族和地域差异、样本量、测序深度等方面的影响,目前的研究结果存在差异,且缺乏系统性的综述。因此,文章通过总结乳腺癌微生物菌群测序的最新研究进展,系统分析了乳腺癌组织与非癌组织、乳腺癌不同分子分型、病理分级和分期之间微生物的组成差异,并对微生物菌群在乳腺癌诊断及治疗中的作用进行展望和讨论,以期为基于微生物菌群的乳腺癌诊断及治疗提供全新视角。

藤黄酸下调蛋白C受体表达杀伤三阴性乳腺癌干细胞的作用机制

背景:藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性,可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞,但潜在的机制尚不清楚。目的:探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法:使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白,使用String网站构建各药物靶点蛋白互作网络关系,使用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络,通过R语言软件对潜在靶点进行KEGG信号通路富集分析。采用CCK-8法检测不同浓度藤黄酸对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231活力的影响,筛选适宜的作用浓度。采用细胞球培养法富集MDA-MB-231细胞干细胞,经过不同浓度(0,0.5,1.0,2.0μmol/L)藤黄酸作用24 h,TUNEL荧光染色与流式细胞仪检测干细胞凋亡,qPCR与Western blot检测蛋白C受体表达,Western blot检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达;将干细胞分4组培养:空白对照组(干细胞不做任何处理)、siRNA-NC组、siRNA-蛋白C受体组和siRNA-蛋白C受体+PI3K激动剂组,培养36 h后,采用Western blot法检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与结论:(1)网络药理学发现,三阴性乳腺癌干细胞标志物蛋白C受体是藤黄酸的作用靶点之一;KEGG富集分析涉及细胞凋亡、上皮生长因子受体、RAS和PI3K-AKT信号通路等;(2)CCK-8检测结果显示,藤黄酸可抑制MDA-MB-231细胞活力,半数抑制浓度IC50值为(1.18±0.34)μmol/L,因此后续实验选择浓度0.5,1.0,2.0μmol/L;(3)TUNEL荧光染色和流式细胞术检测证实,藤黄酸以剂量依赖的方式诱导三阴性乳腺癌干细胞凋亡(P <0.05);qPCR和Western blot检测证实,藤黄酸可下调蛋白C受体mRNA和蛋白表达,下调Caspase-3、p-PI3K和p-AKT蛋白表达,上调Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05);siRNA-蛋白C受体转染实验也进一步证实,敲低三阴性乳腺癌干细胞蛋白C受体表达可提升Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、下调PI3K/AKT信号通路磷酸化水平(P <0.05),而应用PI3K激动剂740 Y-P能够降低Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、提升p-PI3K和p-AKT的磷酸化水平(P <0.05),一定程度上改善细胞凋亡情况;(4)结果表明,藤黄酸可能通过下调蛋白C受体来发挥三阴性乳腺癌及干细胞杀伤及诱导凋亡作用,进一步的分子机制可能和PI3K/AKT信号通路抑制有关。

妊娠期高血压疾病与胎儿生长受限的相关性研究

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期特有的以妊娠和血压升高并存的一组疾病。该组疾病以高血压、蛋白尿、水肿为特征,可导致妊娠妇女心功能衰竭、子痫、产后出血或胎盘早剥等不良情况发生概率上升,并伴有全身多脏器的损害,严重影响母婴健康。胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)是指胎儿因遗传或母体胎盘等环境因素影响而未达到其生长潜能。我国FGR的发生率为6.39%,是围生儿死亡的第二大原因。HDCP患者合并发生FGR的概率高达20%~30%,但两者关联的病理机制尚不明确。现有的研究普遍认为HDCP合并FGR可能受血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)等多种细胞因子影响,与胎盘功能不全有关。

PARP抑制剂在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展

腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂是一种新型的小分子靶向药物,目前已经有4个腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂批准上市,且在治疗乳腺癌患者尤其是乳腺癌易感基因突变的三阴性乳腺癌患者的过程中产生可观的治疗效果。文章就腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在三阴性乳腺癌治疗中的作用机制作一综述,同时重点论述在治疗三阴性乳腺癌过程中腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂与其他治疗方案联合应用增强治疗效果,以及联合应用的前景。

Toll样受体4与阴道微生态的相关性研究进展

Toll样受体(Toll Like Receptor,TLR)是一种模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),微生物及其代谢产物入侵人体是通过识别PRR,激活固有免疫从而激活抗原特异性获得性免疫系统[1-2]。TLRs是一个膜受体家族,在感知包括细菌、真菌和病毒在内的多种入侵病原体方面发挥着关键作用[3-4]。TLR4是人类发现的第一个TLR,是介导信号转导的重要PRR,而且是唯一可以经髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)依赖型和β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIR domain-containing adaptor inducing interferon-β,TRIF)依赖型两条信号通路的TLR家族成员。TLR4具有多种不同结构的配体,如植物二萜紫杉醇、呼吸道合胞病毒的融合蛋白、纤连蛋白和热休克蛋白,其中最重要的配体是脂多糖[1]。脂多糖是革兰阴性菌外膜的重要成分,有强大的免疫刺激活性,TLR4通过识别脂多糖激活下游信号通路,在机体的细菌感染和免疫反应中起着重要作用。

卵巢癌诊断性分子探针的研究进展

卵巢癌由于发现时多为晚期而成为死亡率最高的妇科恶性肿瘤,因此寻找一种可在早期精准诊断卵巢癌的检查方法迫在眉睫。分子探针技术因其特异性高、敏感性强的特点在精准诊断方面具有独特优势,在卵巢癌精准诊断领域已成为研究的热点。本文从卵巢癌特异性靶点及不同模态的角度对分子探针技术在卵巢癌精准诊断方面的进展进行简要综述,并对未来的应用及发展做出了展望。

胎盘来源外泌体在诊断胎儿生长受限中的应用

胎盘来源特异性外泌体是母胎界面细胞间通讯的重要媒介。妊娠期间胎盘释放大量外泌体,其内容物包括蛋白质、脂质和微小RNA(microRNA,miRNA)等,促进胚胎生长发育。miRNA作为外泌体生物活性物质,在疾病的早期诊断、临床治疗及预后中发挥重要作用,同时也参与胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)的发生、发展。此外,外泌体来源的胎盘碱性磷酸酶(placental alkaline phosphatase,PLAP)、游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)等也可作为特异性标志物应用于FGR的临床诊断。FGR是产科常见的并发症之一,是围产儿死亡的第二大原因,因此及早进行病因学诊断极为重要。介绍胎盘来源外泌体的功能,并综述其在FGR诊断中的应用进展。

精索静脉曲张患者精浆柠檬酸、果糖、α-葡萄糖苷酶水平与病情严重程度及手术疗效的关系

目的探讨精索静脉曲张(VC)患者精浆柠檬酸、果糖、α-葡萄糖苷酶水平与病情严重程度和治疗效果之间的关系。方法选取2016年5月至2019年12月在该院男性科接受治疗的196例原发性VC不育患者作为VC组,选取同期就诊的45例慢性睾丸炎患者作为慢性睾丸炎组,另选取同期就诊的60例已婚、有正常生育史、无VC症状的男性患者作为对照组。根据精索静脉曲张程度将VC组患者分为C1、C2、C3组,检测并比较VC组、VC各亚组、慢性睾丸炎组、对照组及VC组治疗前后的精液质量参数和精浆柠檬酸、果糖、α-葡萄糖苷酶水平,分析其与患者病情严重程度和治疗效果之间的关系。结果精液质量参数:VC组及其各亚组、慢性睾丸炎组的精子浓度、前向运动精子百分比和精子活动率均比对照组降低,且VC各亚组的精液分析结果比较差异也有统计学意义(P<0.05),随病情程度的加重,精子浓度、前向运动精子百分比和精子活动率相应逐渐降低。精浆生化分析:VC组和VC各亚组精浆α-葡萄糖苷酶相比对照组、慢性睾丸炎组均明显降低(P<0.05),VC组及各亚组精浆柠檬酸、果糖与对照组、慢性睾丸炎组比较差异均无统计学意义(P>0.05),VC各亚组之间比较差异也无统计学意义(P>0.05)。治疗前后精液质量参数和精浆生化指标水平比较:术后VC组的精子浓度、前向运动精子百分比、精子活动率和精浆α-葡萄糖苷酶均比术前明显升高(P<0.05),精浆柠檬酸、果糖水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论VC患者存在精子质量参数和精浆α-葡萄糖苷酶水平的异常,且其异常情况与患者病情严重程度密切有关,检测这些指标对于VC的预防、早期发现和鉴别诊断有重要作用,同时测定精浆α-葡萄糖苷酶水平能够与精子质量参数一样有助于对VC患者的手术治疗效果进行评价、观察和随访。

人附睾蛋白4对精子成熟影响的研究进展

人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)是在人类附睾远端上皮细胞中发现的一种分泌性糖蛋白。目前临床上常用于卵巢恶性肿瘤的早期诊断、疗效评估及监测等,同时也被认为是其他类型癌症的有效血清标志物。然而,其在精子成熟过程中的作用尚不完全清楚。精子在附睾中的成熟表现为运动能力和受精能力的获得。研究表明乳清酸性蛋白(whey acidic protein,WAP)家族成员HE4在精子附睾中的成熟等方面有着重要的作用。本文就精浆中HE4对精子在附睾中成熟的影响进行阐述,为男性生殖能力的评估,以及男性不育症的早发现、早诊断及发病机制研究等方面提供依据。