Val384Asp错义突变在家族性胃癌患者中的检出及其致病分子机制

目的:了解hMLH1基因Val384Asp错义突变在家族性胃癌发病中的作用及Val384Asp可能的致病分子机制.方法:于江苏省淮安、泰兴及金坛三个肿瘤高发地区行现场调查,收集到100例2004年新发家族性或疑似家族性胃癌患者、180例健康人的外周血,应用PCR-DHPLC和DNA序列分析技术检测细胞的DNA,分析hMLH1基因的第12外显子,检测Val384Asp错义突变.生物信息学方法进行蛋白三维模型构建以及结构和功能学分析.结果:家族性/疑似家族性胃癌患者Val384Asp检出率显著高于正常对照(OR=2.84,95%CI:1.07-7.81,P<0.05).分组分析显示,Val384Asp与胃癌相关癌前疾病有协同性(P<0.01),并在发病年龄≥50岁的患者中显著分布(P<0.05).此外,对胃癌家系进行患病风险的评估后,发现来自高风险家系的患者检出率较高(P<0.05).蛋白三维模型显示,Val384Asp可以引起氢键的改变,可能影响hMLH1蛋白局部构象.功能学分析显示,降低蛋白功能和影响剪切调控是Val384Asp可能的致病机制.结论:中国家族性胃癌家系中的Val384Asp携带者可能有更高的胃癌发病风险.

含表柔比星化疗方案作为乳腺癌术后辅助治疗的疗效观察

目的探讨含表柔比星化疗方案作为乳腺癌术后辅助治疗的疗效。方法对555例接受含表柔比星方案辅助化疗的乳腺癌患者的总生存率(OS)及不良反应进行分析。结果 380例接受5-氟脲嘧碇/表柔比星/环磷酰胺(FEC组)方案、56例接受长春瑞滨/表柔比星(NE组)方案、82例接受紫杉醇/表柔比星(TE组)方案、37例接受紫杉醇/表柔比星/环磷酰胺(TEC组)方案,四种方案的5年生存率分别为83.6%、89.3%、86.7%和91.7%。Ⅲ度以上骨髓抑制、消化道反应及心脏事件发生率:FEC方案组分别为37.0%、24.9%、0.2%,NE方案组分别为34.6%、19.6%、0%,TE方案组分别为38.8%,17.0%,1.2%,TEC方案组分别为37.8%,18.9%,2.7%。结论含表柔比星的四种辅助治疗方案均能延长生存期,毒副作用可耐受。

hMLH1A655G／A多态性与结直肠癌发病的相关性

目的研究错配修复基因hMLH1A655多态性与结直肠癌发病的关系。方法提取135名健康人和115例结直肠癌患者的外周血DNA．聚合酶链反应-变性高效液相色谱（PCR．DHPLC）技术及DNA序列分析检测hMLH1A655多态性，采用病例对照研究统计分析hMLH1A655多态性与结直肠癌发病的关系。结果hMLH1A655G检出率在正常人群和结直肠癌患者中分别为3．0％和11．3％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。管状或乳头状腺癌中A655G检出率为8．2％．黏液腺癌中检出率为27．8％，两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。而hMLH1A655G／A多态性与年龄、性别及有无淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）。结论hMLH1A655A—G突变可能在结直肠癌的发病过程中具有重要影响．并且hMLH1A655多态性有可能成为结直肠癌患者预后风险评估的一个指标。