恶性肿瘤患者体表面积计算方法的比较

目的探讨不同体重指数(BMI)的恶性肿瘤患者体表面积的计算方法。方法对227例恶性肿瘤患者在住院当天、第2天和化疗前各测量1次空腹时的身高和实际体重,计算其平均值。按照不同BMI值(≤18.6kg/m2、18.6～23.9kg/m2、24～27.9kg/m2和≥28kg/m2)将患者分为消瘦组(17例)、正常体重组(107例)、超重组(82例)和肥胖组(21例);计算各组患者的实际和理想体表面积,比较两者间差异。结果正常体重组患者的实际和理想体表面积分别为1.590m2和1.584m2,差异无统计学意义(P>0.05);消瘦组患者的实际和理想体表面积分别为1.523m2和1.641m2(P<0.05);超重组患者的实际和理想体表面积分别为1.724m2和1.590m2(P<0.05);肥胖组患者的实际和理想体表面积分别为1.813m2和1.570m2(P<0.05)。结论不同BMI值患者的实际和理想体表面积有一定的差异,对于超重和肥胖的恶性肿瘤患者实施化疗建议根据理想体表面积计算化疗药物剂量,避免不必要的治疗风险。

培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌临床观察

目的:观察培美曲塞联合铂类一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法:69例经病理学或细胞学确诊的ⅢB/Ⅳ期初治非小细胞肺癌患者,予以培美曲塞联合顺铂或卡铂方案全身化疗。培美曲塞:500 mg/m2,第1天静脉滴注,顺铂:75 mg/m2,第1天静脉滴注,卡铂剂量AUC=5,第1天静脉滴注,每21 d为1个周期,连用2～6个周期。进行疗效评价、不良反应分级及无进展生存期(progression-free survival,PFS)分析。结果:69例患者中非鳞癌56例,鳞癌13例,无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)27例,稳定(SD)24例,进展(PD)18例,总有效率(CR+PR)为39.1%,疾病控制率(CR+PR+SD)为73.9%;非鳞癌患者有效率及疾病控制率均高于鳞癌患者(41.1%vs 30.8%和75.0%vs 69.2%),但差异无统计学意义(P>0.05);不同年龄、不同性别、ⅢB/Ⅳ期及培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗组之间在有效率和疾病控制率方面差异无统计学意义。所有患者PFS为5.3个月,非鳞癌患者PFS优于鳞癌患者(5.4个月vs 4.5个月),但两者之间差异无显著性(P>0.05),腺癌患者PFS为5.6个月,与鳞癌患者相比差异有统计学意义(P=0.03);Cox回归多因素生存分析显示病理组织学类型对PFS有影响(P<0.05)。全组患者不良反应较轻,主要是骨髓抑制、消化道反应及乏力,多为Ⅰ～Ⅱ级。结论:培美曲塞联合联合顺铂或卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌不良反应轻、耐受性好,尤其对非鳞癌患者疗效可能更好。

重组人血管内皮抑素静脉泵入联合窗口期化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨重组人血管内皮抑素（恩度）静脉泵入联合窗口期化疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的疗效及安全性。方法 2012年2月至2013年12月34例ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者采用恩度持续静脉泵入联合窗口期化疗。具体方案：恩度15mg/m2每天持续24h静脉泵入,连续7d;在第4天窗口期接受含铂两药方案化疗;21天为1周期。治疗2~6个周期,每2个周期评价疗效,每周期记录不良反应。结果 34例患者均完成至少2个周期的治疗,获完全缓解1例,部分缓解14例,稳定8例,进展11例,有效率（RR）为44.1%;其中非鳞癌患者的RR为38.9%,鳞癌患者的RR为50.0%;一线治疗患者的RR为53.9%。治疗过程中与恩度相关的主要毒副反应为：2级窦性心动过速1例,2级高血压1例;无1例出现出血等严重毒副反应。结论恩度（15mg/m2）静脉泵入联合窗口期化疗治疗晚期NSCLC的近期疗效较好,不良反应无明显增加,值得临床进一步扩大样本量进行研究。

白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨联合铂类治疗晚期肺鳞癌的临床疗效比较

目的 :比较白蛋白结合型紫杉醇联合铂类(TP组)和吉西他滨联合铂类(GP组)化疗方案对晚期(ⅢB、Ⅳ期)肺鳞癌的临床疗效和不良反应。方法:46例肺鳞癌患者随机分为TP组和GP组进行化疗,每例患者至少化疗2个周期以上。结果:治疗后TP组与GP组相比,临床有效率、临床获益率、疾病进展时间和1年生存率无明显差异(P>0.05)。在不良反应方面,TP组在骨髓抑制(粒细胞和血小板减少)和消化道反应(恶心、呕吐)的不良反应发生率显著低于GP组(P<0.05)。结论:TP组与GP组方案在治疗晚期(ⅢB、Ⅳ期)肺鳞癌的疗效无明显差别,但TP组方案相对耐受性较强,表现在降低骨髓抑制和消化道反应不良反应方面,而在降低肝肾功能损害、脱发等不良反应无明显优势。

白蛋白结合型紫杉醇联合方案三线治疗晚期胃癌的临床疗效观察

目的 ：探讨白蛋白结合型紫杉醇联合化疗方案三线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法 ：收集2012年8月~2013年11月在南京医科大学附属江苏省肿瘤医院肿瘤内科就诊的一、二线治疗失败的晚期胃癌患者20例,均采用白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥（oteracil potassium sustained capsules,S-1）和（或）奥沙利铂（oxaliplatin,OXA）方案进行三线治疗。化疗2个周期后根据RECIST标准评价近期疗效,按照NCI CTC 3.0标准评价不良反应。结果：20例均可评价疗效,无完全缓解患者,部分缓解6例,病情稳定8例,疾病进展5例,有效率（response rate,RR）为30%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为70%。中位无进展生存时间为7.08个月。白蛋白结合型紫杉醇联合S-1和OXA方案的RR和DCR分别为63%和100%,白蛋白结合型紫杉醇联合S-1方案的RR和DCR分别为13%和50%,白蛋白结合型紫杉醇联合OXA方案的RR和DCR分别为0%和67%。16例存活,4例死亡。治疗相关主要不良反应为脱发、骨髓抑制及周围神经毒性,均在可耐受范围内。结论：白蛋白结合型紫杉醇联合S-1和OXA三药方案治疗效果较好、不良反应可耐受,这一方案可为晚期胃癌患者三线治疗方案提供选择。

吉非替尼敏感性不同的非小细胞肺癌中miRNA-7表达的差异及临床意义

目的检测吉非替尼敏感性不同的非小细胞肺癌中miR-7的表达差异,并探讨其临床意义。方法采用吉非替尼(Gefitinib)药物大剂量冲击法诱导H827,建立耐吉非替尼肺癌细胞亚系H827-7/GR,有限稀释法将H827-7/GR细胞单克隆化,CCK-8法检测耐药前后细胞株及各单克隆细胞对吉非替尼的敏感性;RT-PCR方法检测H827、H827-7/GR和耐药单克隆细胞株以及其他对吉非替尼敏感性不同的肺癌细胞株A549、H358、H1299、H1650和H1975中miR-7的表达差异。结果 H827/GR耐药指数大于100;获得的6株耐药单克隆细胞株对吉非替尼的半生长抑制浓度(the half growth inhibition concentration,IC50)值不同;和吉非替尼敏感株H827相比,诱导的耐药细胞株H827/GR、耐药单克隆细胞株和吉非替尼耐药株A549、H358、H1299、H1650和H1975中miR-7的相对表达水平均降低(P<0.05)。结论在非小细胞肺癌中,耐药细胞中miR-7的相对表达水平均较敏感细胞系降低,提示miR-7的低表达可能与非小细胞肺癌耐药性相关,其可能是潜在的肺癌药物敏感性预测分子标志物。

阿瑞匹坦预防胃癌术后化疗恶心呕吐反应68例临床观察

目的探讨阿瑞匹坦预防胃癌术后患者行含奥沙利铂化疗方案所致的恶心呕吐的临床疗效及不良反应。方法选取2014年4月至2016年6月江苏省肿瘤医院收治的接受含奥沙利铂方案化疗2周期的胃癌术后患者68例为研究对象。化疗第一周期使用帕洛诺司琼+地塞米松二联方案预防呕吐,第二周期使用阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松三联方案预防呕吐。记录患者化疗开始后7天的恶心呕吐情况;使用视觉模拟评分法(VAS)进行生活质量评估。结果化疗第一周期后有67.6%患者呕吐达到完全缓解,化疗第二周期后有85.3%的患者呕吐达到完全缓解(P<0.01)。在延迟性呕吐预防效果的比较中,二联方案呕吐控制率为70.6%,加入阿瑞匹坦后提高到92.6%(P<0.01)。第二周期化疗后VAS评分(92.3)明显高于第一周期化疗后的89.2(P<0.01)。结论胃癌术后患者使用阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松预防含奥沙利铂化疗方案化疗所致恶心呕吐的疗效良好,能提高患者的生存质量。

老年Her-2阳性型乳腺癌患者使用赫赛汀的安全性观察

目的评估年龄等于或大于65岁的老年Her-2阳性型乳腺癌患者接受赫赛汀治疗的安全性。方法观察22例使用赫赛汀患者的治疗计划完成率并统计原因;分析不同年龄、合并心脏基础疾病、其他合并症及化疗方案含有蒽环类药物等因素是否影响治疗计划的完成;通过心脏彩超计算自赫赛汀使用时每隔3月左心射血分数(LVEF),分析在0月、3月、6月、9月、12月不同时间点LVEF数据的差异,观察赫赛汀心脏毒性的发生并随访其转归。结果 22例患者中15例(68.12%)完成治疗计划,7例(31.81%)未完成计划的患者中有3例(42.86%)因心脏毒性,其他因经济原因、患者拒绝及其他化疗毒性各1例。合并有心血管疾病的患者治疗完成率明显下降,具有统计学意义(P<0.05)。LVEF在赫赛汀使用后第9月及第12月明显下降,具有统计学差异(P<0.05);3例LVEF下降超过16%的患者暂停赫赛汀治疗后2月内LVEF恢复至基础水平。结论多数接受赫赛汀治疗的老年Her-2阳性的乳腺癌患者能完成治疗计划,具有心血管基础疾病是发生心脏毒性导致未完成治疗计划的重要原因。赫赛汀导致的LVEF下降停药后可逆,赫赛汀选择性应用于老年患者安全可行。

乳腺癌组织HER-2/neu和RECK蛋白的表达及其意义

目的:探讨HER-2/neu和RECK蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用SP法,对76例乳腺癌组织标本及30例正常乳腺组织标本进行免疫组化检测,观察乳腺癌组织及正常乳腺组织中HER-2/neu和RECK蛋白表达情况,并比较不同TNM分期、病理分化程度乳腺癌组织HER-2/neu和RECK蛋白表达强度及阳性率差异,分析其两者之间的关系。结果:乳腺癌组织HER-2/neu表达强度及阳性率高于正常乳腺组织,RECK表达强度及阳性率低于正常乳腺组织,乳腺癌组织中HER-2/neu和RECK表达强度及阳性率同TNM分期及肿瘤组织分化具有相关性,乳腺癌组织HER-2/neu和RECK表达呈负相关。结论:乳腺癌组织中HER-2/neu过度表达、RECK表达减弱或缺失的现象,可能是乳腺癌发生、发展的生物学机制之一。

基于基因检测的26例晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效观察

目的观察基于肺癌化疗预测因子指导下的非小细胞肺癌(NSCLC)化疗疗效。方法 26例NSCLC患者标本行切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)、β-微管蛋白(β-tubulin)和胸苷酸合成酶(TS)基因检测。根据检测结果选择化疗方案,每例患者至少完成2个周期化疗后评估客观疗效、无进展生存时间(PFS)及毒性反应。结果客观缓解率(ORR)为34.6%,疾病控制率(DCR)为57.7%。其中,一线治疗ORR为60%,DCR为70%;二线治疗ORR为30%,DCR为60%。总体PFS为4.9个月;其中一线、二线和三线PFS分别为6.7个月、4.5个月和1.5个月。毒性反应以血液学及消化道反应为主。结论根据肺癌化疗预测因子制定的化疗方案可提高NSCLC一线和二线治疗的疗效,延长一线治疗的PFS,毒副作用可耐受。

肝X受体激动剂对EGFR下游通路的抑制作用

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是目前应用最广泛的肺癌靶向药物,但几乎所有治疗有效的患者最终都会对EGFR-TKI产生继发耐药,耐药机制主要为EGFR下游通路被再度激活。肝X受体(LXR)属于核受体家族,多项研究表明LXR激动剂对EGFR最重要的下游通路PI3K/AKT/NF-κB多个主要环节均有不同程度的抑制作用。因此,LXR激动剂可能是逆转EGFR-TKI继发耐药的新选择。本文主要对近年来LXR激动剂对PI3K/AKT/NF-κB通路的抑制作用进行综述。

Ⅱ、Ⅲa期乳腺癌90例术后辅助治疗的临床研究

目的:观察90例Ⅱ、Ⅲa期乳腺癌进行术后辅助化疗的临床疗效及安全性。方法:90例Ⅱ、Ⅲa期乳腺癌术后患者,对其进行术后辅助化疗NP方案六周期。化疗三周期后根据病情插入辅助放疗。化疗结束后根据病情进行内分泌治疗。对其随访观察5年。结果:90例患者1年无复发生存率91%,5年总生存率82%。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和静脉炎。结论:NP方案对Ⅱ、Ⅲa期乳腺癌术后辅助化疗疗效良好,多数患者可以耐受。

miR-200c启动子区甲基化与肺癌细胞对EGFR-TKI耐药相关

目的:初步探讨miR-200c启动子区甲基化与非小细胞肺癌细胞株对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)敏感性变化的关系。方法:选用表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)19外显子区缺失突变(E746-A750)的细胞株(H1650、HCC827)及EGFR野生型细胞株(H358、H1299),应用MSP法检测各细胞株miR-200c启动子区的甲基化状态,CCK-8法检测各细胞株对EGFR-TKI吉非替尼的药物敏感性,荧光定量PCR法检测各细胞株miR-200c的相对表达量;去甲基化药物5-aza-CdR处理各细胞株后,观察其对吉非替尼敏感性及miR-200c表达量的变化。结果:吉非替尼敏感细胞株HCC827及H358高表达miR-200c,其启动子区为非甲基化状态;吉非替尼耐药细胞株H1650及H1299的miR-200c表达较低,其启动子区为甲基化状态;经5-aza-CdR处理后,吉非替尼耐药细胞株H1650及H1299的miR-200c及对吉非替尼的敏感性较前显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);而吉非替尼敏感株HCC827及H358的miR-200c及对吉非替尼的敏感性未见有明显改变(P>0.05)。结论:miR-200c启动子区的甲基化抑制了miR-200c的表达,从而使H1650及H1299细胞对吉非替尼耐药。

利妥昔单抗治疗类天疱疮继发获得性血友病A伴大出血1例报告

获得性血友病A（acqtiired hemophilia A,AHA）是由凝血因子Ⅷ（FⅧ）的特异性自身抗体引起的一种罕见的出血性疾病[1]。约一半的AHA可明确相关的基础疾病[1-4],如妊娠、自身免疫性疾病、肿瘤、感染等[1-3]。其特点为既往无出血史和无阳性家族史的患者,出现了自发性出血或者是在手术、外伤或侵入性检查时发生异常出血[5]。国内外关于利妥昔单抗治疗类天疱疮继发AHA的报道少见并且其机制尚不明确。

非小细胞肺癌源性外泌体提取方法探讨

目的 :比较3种提取非小细胞肺癌A549细胞培养上清中外泌体(Exosomes)的方法 ,为获得高质量的Exosomes提供参考。方法:分别采取超速离心法、进口Exo Quick-TC提取法、国产Ribo提取法提取A549细胞培养上清中的Exosomes。利用透射电镜进行形态学观察,2,2-联喹啉-4,4-二甲酸二钠法进行蛋白定量,Western blot检测Exosomes表面标志物CD63表达。结果:3种方法均可提取到Exosomes,电镜下可观察到圆形膜性囊泡结构。进口Exo Quick-TC提取法及国产Ribo提取法提取样本浓度显著高于超速离心法(P<0.05);3种方法提取样本均有Exosomes特异性标志蛋白CD63表达,超速离心法CD63表达最高。结论:超速离心法、进口Exo Quick-TC提取法、国产Ribo提取法均可成功分离Exosomes,超速离心法获得的Exosomes纯度较高,应用试剂盒方法获得的Exosomes浓度高。

伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的观察伊立替康联合雷替曲塞方案治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法收集28例一线化疗方案治疗失败或缓解后再进展的晚期结直肠腺癌患者,行伊立替康联合雷替曲塞化疗,方案：伊立替康150~180mg/m2,静脉滴注,第一天;雷替曲塞3mg/m2静脉滴注,第一天;21d为1个周期,21d后再重复给药,每2~3个周期后评价疗效,治疗期间评估不良反应。结果所有患者均可评价疗效,其中PR 2例,SD19例,PD 7例,无CR者,ORR为7.14%,DCR为75%。中位PFS 6个月,中位OS不小于11.5个月。最常见的毒副反应是中性粒细胞减少和腹泻。结论雷替曲塞联合伊立替康方案有效率高,毒副反应小,可以作为晚期结直肠癌的二线治疗方案。

肝X受体介导的信号通路在前列腺癌中的研究进展

肝X受体(liver X receptor,LXR)是一种配体激活的转录因子,属于核受体超家族,在体内参与炎症及免疫反应,并且在维持体内胆固醇、脂肪酸和葡萄糖代谢稳态中发挥重要作用。最近研究发现,LXR激动剂还能抑制前列腺癌细胞的增殖。了解LXR及其激动剂介导的信号通路和其在前列腺癌研究中的作用将有助于治疗选择的优化。

紫杉醇药代动力学参数T_c>0.05与化疗药物毒性相关性

目的探讨接受3周紫杉醇化疗方案的实体瘤患者紫杉醇血药浓度〉0.05μmol/L的时间（Tc〉0.05）与不良反应间的相关性。方法 200例实体瘤患者,均接受3周以紫杉醇为基础的化疗方案,于每周期化疗静脉滴注紫杉醇后18～30h采集外周血2～3mL,检测紫杉醇血药浓度并测定Tc〉0.05值,比较Tc〉0.05值≤35h者和Tc〉0.05值〉35h者不良反应发生情况,并基于Tc〉0.05的剂量调整模型进行剂量调整。结果 200例患者紫杉醇血药浓度为13～194μg/L,Tc〉0.05值为11～55h;Tc〉0.05值在性别、年龄、TNM分期上差异均无统计学意义（P〉0.05）;Tc〉0.05值〉35h组Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少发生率（87.5%）及血小板减少发生率（75.0%）明显高于Tc〉0.05值≤35h组（2.7%、4.3%）（P〈0.05）,Ⅲ～Ⅳ级胃肠道反应、神经毒性、肝功能损害发生率（12.5%、6.3%、18.8%）与Tc〉0.05值≤35h组（19.6%、1.6%、4.3%）比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论接受紫杉醇为基础的3周化疗方案的实体瘤患者紫杉醇Tc〉0.05与严重中性粒细胞减少及血小板减少明显相关,将Tc〉0.05控制在35h以下可减少血液学不良反应。

肺癌EGFR-TKI继发耐药的主要机制与应对策略

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是含有EGFR敏感突变的肺腺癌患者重要的靶向治疗药物,但几乎所有治疗有效的患者最终都会对EGFR-TKI治疗产生继发耐药.目前较公认的耐药机制主要包括T790M突变、MET扩增、PIK3CA突变、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因表达下调、Fas-核转录因子-κB激活等.近年针对以上耐药机制,诞生了一批克服EGFR-TKI继发耐药的新药物,这些药物大部分仍停留在细胞或动物实验阶段,但也有少数药物获得了比较肯定的临床结果.

原发性中枢神经系统淋巴瘤1例

1病例 患者,女,46岁,2013年1月因头晕伴呕吐CT检查示右额颞部占位,遂行右额颞肿块切除术,术后病理示（右额颞部）恶性B细胞淋巴瘤（弥漫大B细胞性淋巴瘤,活化亚型）,免疫病理示瘤细胞LCA,CD20,CD79a,MUM-1均弥漫阳性,Bcl-2,Bcl-6散在阳性,Ki-67阳性（80%）,CD3,CD43,CD10,CK,EMA,CD56，GFAR，S-100均阴性。