组织内TRIM3及FoxO1表达与原发性肝癌患者病理特征及预后间的关系分析

目的探讨组织内三重基序蛋白3(TRIM3)及叉头转录因子O家族1(FoxO1)表达与原发性肝癌(PHC)患者病理特征及预后间的关系。方法回顾性分析2018年1月—2019年12月南京医科大学附属淮安第一医院收治的119例PHC患者的临床资料。比较PHC患者肝癌组织与癌旁组织中的TRIM3、FoxO1表达,比较不同TRIM3及FoxO1表达PHC患者的病理特征,比较不同TRIM3及FoxO1表达PHC患者的预后。结果PHC患者肝癌组织中TRIM3、FoxO1阳性率(46.22%、42.02%)显著低于癌旁组织(75.63%、79.83%)(P<0.05)。TRIM3阳性患者肿瘤大小<5 cm、高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期的占比显著高于TRIM3阴性患者(P<0.05),FoxO1阳性患者肿瘤大小<5 cm、单发、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期的占比显著高于FoxO1阴性患者(P<0.05)。肝癌组织内TRIM3阳性患者、TRIM3阴性患者3年生存率分别为61.82%、31.25%,差异有统计学意义(Log Rank=10.242,P=0.001);FoxO1阳性患者、FoxO1阴性患者3年生存率分别为60.00%、34.78%,差异有统计学意义(Log Rank=6.978,P=0.008)。结论组织内TRIM3及FoxO1表达与PHC患者病理特征及预后显著相关,可作为评估PHC患者病情及预后的重要指标。

小剂量注射吉西他滨联合经尿道膀胱肿瘤电切术治疗中高危非肌层浸润性膀胱癌的临床研究

目的 对比经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT),探讨黏膜下小剂量注射吉西他滨(SIOG)联合TURBT治疗中高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的治疗效果及药物经济学评价。方法 收集2015年1月1日至2020年8月31日本院270例中高危NMIBC患者(TURBT 213例,SIOG+TURBT 57例)的临床资料,应用倾向性评分匹配以1∶1的比例匹配,每组病例为52人,分析2组的临床疗效,核算其成本,构建1年为循环周期,1 000人10年的Markov模型对2组治疗方案进行药物经济学评价。结果 TURBT组患者3、6、12个月肿瘤未复发率和SIOG+TUR BT组患者3、6、12个月肿瘤未复发率分别为90.38%vs 100.00%、84.62%vs 98.08%、78.85%vs92.31%,术后6个月时肿瘤未复发率2组差异具有统计学意义(P <0.05),经log-r a n k检验,2组1年时肿瘤未复发率差异具有统计学意义(P <0.05)。TURBT方案和SIOG+TURBT方案累积人均成本分别为217 117.20元和190 701.12元,获得的健康效果分别为5.56质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs)和5.77QALYs。与TURBT治疗方案相比,SIOG+TURBT治疗方案提高了0.21QALYs,节约了26 416.08元。SIOG+TURBT方案对于TURBT方案具有成本-效用优势。结论 与TURBT相比,SIOG+TURBT治疗中高危NMIBC具有更优的临床效果及经济性。

血清Periostin表达与鼻咽癌患者临床病理因素的相关性研究

目的探讨Periostin蛋白在鼻咽癌患者中的表达以及与临床病理因素的相关性。方法选择87例鼻咽癌患者,分析患者的临床病理信息,包括年龄、性别、组织分化程度、肿瘤分级、淋巴结转移和远处转移等。每例患者采集手术前、后血清,用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测患者血清Periostin蛋白水平,并分析其与临床病理因素的关系。65例健康志愿者的血清作为对照。结果鼻咽癌患者血清Periostin蛋白水平显著高于健康志愿者;患者血清Periostin蛋白水平与患者肿瘤组织分化程度、淋巴结转移有关;术后患者血清Periostin蛋白水平显著下降,但仍高于健康志愿者。化疗不影响血清Periostin蛋白水平。结论鼻咽癌患者血清periostin蛋白水平显著高于健康者,与患者的临床病理因素、淋巴结转移相关。

胃癌患者癌组织与血浆中miR-195的表达及临床病理意义

目的:研究miR-195在胃癌患者癌组织与血浆中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测47例胃癌患者肿瘤组织与对应癌旁正常组织中miR-195的表达水平,以及相应47例胃癌患者术前血浆与10例健康者血浆中miR-195的表达水平,并分析其与临床病理特征的关系。结果:与癌旁正常组织相比,胃癌组织中miR-195表达降低,且其表达与淋巴结转移相关(P<0.05),与性别、年龄、TNM分期、肿瘤分化程度无关(P>0.05);与健康者相比,胃癌患者血浆中miR-195表达降低,且其表达与淋巴结转移相关(P<0.05),与性别、年龄、TNM分期、肿瘤分化程度无关(P>0.05)。结论:miR-195在胃癌患者癌组织及术前血浆中表达降低,且可能与淋巴结转移相关。

11例宫颈胃型黏液性癌的临床病理分析

目的:探讨宫颈胃型黏液性癌(gastric - type mucinous carcinoma,GAS)的临床病理学特征。方法:对11例宫颈GAS进行回顾性分析,对其临床表现、病理学形态、免疫组织化学等进行观察。结果:患者年龄37~69(平均42.4)岁。大多有白带增多或水样白带史,其中1例伴有阴道流血,无一例伴有高危型HPV感染。肉眼观病灶多位于子宫颈和宫颈管,大多数肿瘤向上累及子宫肌层,宫颈外口光滑或糜烂。镜下见结构简单、单管状,胃型分化的腺体,杂乱的分布于宫颈间质中。免疫组织化学显示11例p16均阴性,MUC6阳性或局部阳性,6例p53呈错义模式表达,1例无义模式表达,4例为野生型模式表达。结论:宫颈GAS是一种特殊类型的、与HPV感染无关的高侵袭性宫颈腺癌,它的发生可能与p53基因突变有关。

RNASEH2A在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探究核糖核酸酶H2亚基A(RNASEH2A)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平,分析其与临床检测指标的关系,从而进一步提高HCC的临床诊断水平。方法:收集南京医科大学附属淮安第一医院病理科2016—2017年诊断为HCC患者(未放化疗)的癌组织及癌旁组织。制作病理蜡块,切片并免疫组化分析RNASEH2A在HCC癌组织和癌旁组织中的表达水平。收集临床患者增殖相关分子MKI67的表达水平,并分析RNASEH2A与MKI67的表达关系,从而进一步说明RNASEH2A与增殖的相关性。检测腺苷通路分子CD39表达,并分析RNASEH2A与其表达的关系。通过生物信息数据库分析RNASEH2A在HCC癌组织和癌旁组织中的表达水平,分析表达差异,并进行生存分析。结果:生物信息分析结果显示,在HCC患者中,癌组织的RNASEH2A表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。癌组织的RNASEH2A高表达与不良预后密切相关(P<0.001)。免疫组化的结果显示,HCC组织的RNASEH2A高表达于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。生物信息分析结果显示,RNASEH2A与MKI67和CD39呈正相关性(r=0.67、0.17;P<0.05)。结论:在HCC中,RNASEH2A可作为一种诊断及预后的标志物,进一步提高HCC的早期诊断和早期治疗。

KRT6C在肺腺癌中的表达及临床意义

目的:探究肺腺癌中角蛋白6C(KRT6C)的表达水平及其临床意义。方法:通过数据库UALCAN,分析KRT6C的表达水平及与预后生存的关系,收集临床确诊为肺腺癌患者(未进行过放化疗)75例的癌组织和癌旁组织,制作病理蜡块及切片,通过免疫组化分析KRT6C的表达水平,并分析KRT6C与MKI67及CD39的相关性。结果:KRT6C在LUAD癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.001)。癌组织的KRT6C高表达与不良预后密切相关(P<0.001)。LUAD癌组织KRT6C表达水平高于癌旁正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05)。KRT6C与MKI67、CD39呈正相关(r=0.3700、0.3058,P<0.05)。结论:KRT6C可作为肺腺癌的一种新型诊断标志物,与临床增殖分子MKI67联合应用,具有很高的临床应用价值。与此同时,KRT6C可能通过影响腺苷通路,影响肺腺癌的进程。

嗜酸粒细胞性食管炎临床病理分析

目的探讨疑难食管溃疡性病变——嗜酸粒细胞性食管炎患者临床病理学表现及免疫组化特点。方法对9例术后诊为嗜酸粒细胞性食管炎患者标本进行临床病理学分析,采用HE染色、甲苯胺蓝染色、硫堇染色及免疫组化S-P法染色等。结果9例嗜酸粒细胞性食管炎病变特征均呈溃疡型改变,溃疡及其周围黏膜各层及肉芽组织中,见到未释放型和释放型2种肥大细胞;嗜酸粒细胞集中区也是肥大细胞聚集区。结论本病的发生与变态反应有关,病变过程中可形成溃疡,手术前易误诊为食管癌。

直肠间质瘤的临床病理特点与外科治疗

目的:探讨直肠间质瘤的临床病理特点及外科治疗方法。方法:回顾性分析1996年1月至2006年12月收治的11例直肠间质瘤患者的临床资料。结果:直肠间质瘤临床表现主要为腹痛、便血等。肿块平均直径3.6(0.8～7.4)cm。组织学形态以梭形细胞为主,CD117阳性11例(100%),CD34阳性8例(73%)。11例患者均接受手术,其中前切除术(Dixon)5例,腹会阴联合切除术(Miles)2例,局部切除术3例,切除活检1例。除1例术后死于肝转移外,其余病例已健康存活4个月～10年。结论:直肠间质瘤少见,生物学行为常表现为恶性,应首选积极的手术切除治疗。

影响鼻咽癌放疗预后的病理组织学因素探讨

目的:探讨鼻咽癌病理组织学变化与预后的关系。方法:对135例鼻咽癌进行组织学分型和病理分析。结果:5年生存率在淋巴细胞优势型者占41.2％,淋巴细胞减弱型者占10.7％,纤维组织包裹者占40.7％。结论:对鼻咽癌组织学类型的观察,能明显反应各类型鼻咽癌与放疗5年生存率关系。

前列腺癌VEGF与MMP-2表达和微血管密度的临床病理关系

目的:探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和微血管密度(MVD)与前列腺癌的相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测48例前列腺癌组织和20例前列腺增生组织VEGF和MMP-2蛋白的表达并计数微血管密度。结果:前列腺癌组织中VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值显著高于前列腺增生组织(P<0.01),VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值与前列腺癌TNM分期和骨转移情况具有相关性(P<0.05),前列腺癌VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值呈正相关(P<0.01)。结论:VEGF、MMP-2的高表达和MVD增高在前列腺癌发生发展中具有重要作用,检测VEGF、MMP-2和MVD对判断前列腺癌的预后具有重要意义。

非小细胞肺癌EGFR基因突变与EML4-ALK融合基因的表达及其临床病理特征

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)、动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因表达及其临床病理特征。方法收集病理确诊的NSCLC患者213例,采用扩增阻滞突变系统(ARMS)检测EGFR基因的突变状态,RT-PCR法检测EML4-ALK融合基因表达情况,分析突变与临床病理特征的关系。结果 EGFR基因突变率为25.35%,女性、腺癌、非吸烟患者突变率显著较高(P<0.05)。EML4-ALK融合基因表达率为2.82%,女性、腺癌、60岁以下非吸烟人群突变率显著较高(P<0.05)。未发现两个基因共同突变的病例。结论 NSCLC患者存在EGFR基因、EML4-ALK融合基因突变,均以女性、腺癌、非吸烟者表达较高。

肌球蛋白轻链激酶在结肠癌组织及癌旁组织中的表达及其与结肠癌病理特征的关系

目的 探讨肌球蛋白轻链激酶(MLCK)在结肠癌组织与癌旁组织中的表达情况及其与结肠癌临床病理特征的相关性。方法 采用免疫组织化学方法检测63例结肠癌患者癌组织及癌旁组织中MLCK的表达情况,并分析MLCK的表达情况与结肠癌临床病理特征的相关性。结果 结肠癌组织中MLCK表达阳性率高于癌旁组织(P<0.05)。结肠癌组织MLCK蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、肿瘤大小、病理分级、是否浸润肠壁全层、有无淋巴结转移均无相关性(均P>0.05)。结论 MLCK蛋白在结肠癌组织中高表达,其可能参与结肠癌的发生发展。

结肠癌中Nup107的表达与临床病理特征及预后的关系

目的:检测Nup107在结肠癌组织中的表达并探究其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:通过Ualcan数据库和实时定量PCR观察Nup107 mRNA在结肠癌组织中的表达水平;选取南京医科大学附属淮安第一医院结肠癌患者226例,采用免疫组织化学染色检测Nup107蛋白在结肠癌组织和正常结肠黏膜中的表达水平;结合临床资料分析Nup107表达水平与患者临床特征及预后的关系;通过基因富集分析初步探讨Nup107在结肠癌中的作用机制。结果:与正常结肠黏膜组织相比,结肠癌组织中Nup107的m RNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);Nup107表达与肿瘤大小(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.002)、远处转移(P=0.007)、AJCC分期(P=0.003)、Ki67表达(P=0.001)显著相关;Nup107高表达的结肠癌患者总体生存率低于Nup107低表达的结肠癌患者(P<0.001)。Nup107在结肠癌中可能参与基础转录因子、错配修复、同源重组、核糖体、剪接体、RNA降解等途径。结论:Nup107是影响患者预后的独立危险因素,有望为结肠癌患者的诊断和治疗提供新的策略。

Cdc42EP3对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响

目的:探讨Cdc42EP3在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)转移中的作用及相关作用机制。方法:回顾性收集2010年12月至2011年12月于南京医科大学附属淮安第一医院诊治的97例CRC患者的术后病理蜡块,同时收集相关临床病理资料。采用免疫组织化学法检测Cdc42EP3在癌组织与相应正常组织中的表达,随后通过统计学方法分析差异表达,并评估表达水平与临床病理学参数及生存预后之间的相关性。干扰CRC细胞Cdc42EP3的表达后,应用Transwell技术检测Cdc42EP3对CRC细胞的迁移及侵袭能力的影响,并使用Western blot技术检测EMT相关蛋白的表达。通过基因芯片技术及生物信息学分析预测Cdc42EP3的下游靶点STAT1,并通过回复实验验证。结果:Cdc42EP3在癌组织中的表达水平显著高于相应正常组织(P<0.001),并与肿瘤的淋巴结转移(P=0.011)、TNM分期(P=0.008)及患者生存预后(P<0.001)之间呈显著相关性。干扰Cdc42EP3表达后,CRC细胞的迁移及侵袭能力均明显减弱(P<0.01)。预测出Cdc42EP3的下游靶点STAT1。在CRC细胞中,干扰Cdc42EP3表达可提高内源性STAT1蛋白水平,过表达STAT1具有与Cdc42EP3表达下降类似的肿瘤抑制作用,而STAT1表达下降可削弱Cdc42EP3敲低所致的肿瘤抑制作用(P<0.05)。结论:Cdc42EP3在CRC组织中高表达。Cdc42EP3通过调控STAT1的表达促进CRC细胞的迁移及侵袭。

肝细胞癌组织中长链非编码RNA HOXA-AS2的表达及其临床意义

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)HOXA-AS2(下文简称HOXA-AS2)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达水平及其对患者预后的影响。方法前瞻性选择2017年5月至2019年5月在南京医科大学附属淮安第一医院进行手术切除治疗的116例HCC患者作为研究对象。采用实时荧光定量PCR法检测HCC组织及癌旁正常组织中HOXA-AS2的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果HCC组织中HOXA-AS2的相对表达量显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。HOXA-AS2高表达组中Edmondson分级为Ⅲ~Ⅳ级者、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期者、有乙型肝炎病史者、中低分化者、有淋巴结转移者的占比均显著高于HOXA-AS2低表达组(P均<0.05)。HOXA-AS2高表达组术后3年生存率显著低于HOXA-AS2低表达组(P<0.001)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,Edmondson分级、TNM分期、分化程度、淋巴结转移及HOXA-AS2均是影响HCC患者术后生存率的独立危险因素(P均<0.05)。结论HOXA-AS2在HCC组织中表达上调,且其对于患者的预后预测具有较高价值。

三阴型乳腺癌中BRCA1的表达及其预后意义

目的：探讨乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1, BRCA1）蛋白的表达及其对三阴型乳腺癌（triple nega-tive breast cancer, TNBC）患者预后的影响。方法采用免疫组化SP法检测95例TNBC组织蜡块中BRCA1、p53的表达,并结合患者临床病理特征进行相关性分析和预后评价。结果 TNBC中BRCA1的阳性率为31．6%,阳性患者中位年龄较阴性者明显偏小（P=0．047）,且p53表达明显升高（P=0．001）,阳性者与阴性者的总生存期差异无显著性（HR=1．110,95%CI=0．552～2．235,P=0．769）。结论 BRCA1蛋白表达与TNBC患者发病年龄、p53表达有关,但对患者的预后无明显影响。 p53通路与BRCA1表达在抑制肿瘤生长方面可能存在相关性。

前列腺癌新生血管生成与ROS和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的关系

目的检测前列腺癌(prostatic cancer,PCa)和癌旁组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表达、PI3K/AKT信号通路中相关基因蛋白p70S6K1、VEGF的表达及微血管密度(micro-vascular density,MVD)值,分析ROS与p70S6K1、VEGF蛋白之间的相关性,以及ROS、p70S6K1、VEGF蛋白表达与PCa血管生成的关系。方法采用免疫荧光法检测PCa和癌旁组织内的ROS水平;免疫组化SP法检测PI3K/AKT通路相关基因蛋白p70S6K1、VEGF表达及MVD计数情况。结果 PCa组织中ROS的表达水平明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);PCa组织中p70S6K1、VEGF蛋白表达及MVD值高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05),PCa组织中ROS、p70S6K1、VEGF三者表达间均呈正相关,且ROS、p70S6K1及VEGF表达均与MVD值呈正相关。结论 (1)PCa组织中ROS表达水平明显高于癌旁组织。(2)PCa组织中PI3K/AKT通路相关基因蛋白p70S6K1、VEGF蛋白表达高于癌旁组织,PCa中MVD值高于癌旁组织,提示PI3K/AKT信号通路在肿瘤血管生成中起一定作用。(3)PCa组织中ROS表达水平和PI3K/AKT通路相关基因蛋白p70S6K1、VEGF表达及MVD值均呈正相关,提示ROS可能通过PI3K/AKT信号通路,对PCa发生、发展起正调控作用。

RNA干扰Rac1基因表达抑制胃癌细胞增殖及促进凋亡的机制研究

目的 RNA干扰抑制Rac1基因的表达对胃癌细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法 Western blot检测胃癌组织及相应的癌旁组织中Rac1基因的蛋白表达;将NC-siRNA、Rac1-siRNA转染至人胃癌SGC-7901细胞,不经任何处理的细胞作为空白对照组,48 h后,Western blot检测各组细胞中Rac1的蛋白表达;CCK8实验检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测ki67、PCNA、Cleaved caspase3、Notch1、Hes1蛋白表达。结果 Rac1在胃癌组织中的蛋白表达显著高于癌旁组织(P<0.01);RNA干扰SGC-7901细胞中Rac1基因后能显著降低Rac1的蛋白表达;与对照组及NC-siRNA组比较,Rac1-siRNA组细胞存活率及ki67、PCNA、Notch1、Hes1蛋白表达显著降低,细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论 Rac1基因在胃癌组织中高表达,RNA干扰抑制Rac1基因表达后能显著降低细胞的增殖及诱导细胞凋亡,其机制与抑制Notch1信号通路有关。

断层融合技术在乳腺癌诊断中的应用

目的探究数字化连续性断层融合（Tomosynthesis,TOMOS）技术在乳腺癌诊断中的应用价值。方法对经手术病理证实的34例乳腺癌患者的数字化X线钼靶图像与TOMOS图像进行回顾性对比分析，并与病理进行对照研究。结果34例肿块型乳腺癌在采用扫描基础条件为：65-70kV，1.4-2.0mAs进行扫描，2mm层厚进行TOMOS成像的乳腺图像上均能很好显示。结论断层融合术能更清楚显示乳腺肿块同时显著降低X线投照剂量。